【爱肠学院 2021 ASCO】抗EGFR单抗用于肠癌再挑战治疗再添新证——CHRONOS研究解读—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-07-10

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2021 美国临床肿瘤学会(ASCO)年会圆满落幕。在此次盛会上,结直肠癌领域有120篇摘要发布,其中有8个口头报道,主题主要包括免疫治疗、三药联合靶向治疗、维持治疗、抗HER2治疗,以及后线治疗新方案探索等。其中抗EGFR单抗再挑战研究的进展也受到了广泛关注,【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院陈治宇教授对此为我们进行解读和点评。

陈治宇
博士、主任医师、硕士研究生导师

复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤内科

CSCO神经内分泌肿瘤专家委员会委员

CSCO胃肠间质瘤专家委员会委员

中国抗癌协会整合肿瘤学分会委员

中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会青年委员

中国抗癌协会胰腺癌专委会神经内分泌肿瘤学组委员(CSNET)

上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员兼青委会副主任委员

上海市抗癌协会大肠癌专委会委员

上海市抗癌协会肝胆胰肿瘤综合治疗专业委员会委员

上海市抗癌协会胃癌分子靶向与免疫治疗专业委员会委员

上海市抗癌协会胰腺癌专业委员会委员

中国医促会神经内分泌肿瘤分会委员(CNETS)

中国医促会消化道肿瘤MDT专委会委员

中国医师协会胰腺病专委会神经内分泌肿瘤学组委员

中国医师协会外科分会MDT专委会青年委员

中国研究型医院学会(CRHA)精准医学与肿瘤MDT专委会常委

《肿瘤学年鉴》中文版胃肠肿瘤专刊编委

本文精选本届ASCO年会上2篇循环肿瘤DNA(ctDNA)检测指导转移性结直肠癌(mCRC)抗EGFR单抗再挑战的CHRONOS研究(摘要号3506)及摘要号3577的壁报,聚焦液体活检与mCRC中抗EGFR单抗再挑战、肿瘤突变负荷及生存预后等方向,启发临床探索及实践的思路。

“再挑战”治疗策略是指患者对某种药物/治疗方案发生耐药之后,经过一段时间的其他治疗,后线再引入相同的、已发生耐药的药物/治疗方案仍然有效。 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。抗EGFR单抗的耐药主要由RAS和EGFR胞外域突变克隆驱动[1],抗EGFR单抗治疗期间出现的RAS突变和EGFR胞外域克隆会随着抗体停用而消退(图1),导致RAS/EGFR等位基因的耐药突变丰度下降,从而恢复抗EGFR单抗治疗的敏感性。再挑战的既往研究数据显示这是一种有前景的策略,客观缓解率(ORR)约为20%;可以通过血浆中ctDNA监测耐药突变的产生及消退情况,从而为优化mCRC患者靶向治疗的治疗策略提供更好的决策支持。因此基于ctDNA液体活检驱动的再挑战能做得更好吗?

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图1. RAS突变衰减模型

(Abs3506)CHRONOS研究:ctDNA分子选择指导抗EGFR单抗再挑战治疗mCRC

基于以上原理,在没有关于ctDNA干预性使用的数据的背景下,Andrea Sartore-Bianchi等设计了CHRONOS研究[1]:一项以监测ctDNA中RAS、BRAF和EGFR的突变状态为指导的抗EGFR治疗再挑战的多中心II期临床研究。据我们所知,这是第一项液体活检指导mCRC抗EGFR再挑战治疗的干预性临床试验。研究者对ctDNA野生型患者进行抗EGFR单抗再挑战治疗,结果如下。

研究纳入52例患者进行了液体活检筛查,36例(69%)患者的ctDNA为RAS/BRAF野生型。入组要求为ECOG评分0-2分;在之前任何线数的抗EGFR治疗中获得过客观缓解(CR/PR),并在其后发生疾病进展(PD);最后的治疗方案无抗EGFR单抗且发生PD。最终4家研究中心入组共27例经ctDNA筛选为RAS、BRAF和EGFR胞外域野生型的mCRC患者,给予帕尼单抗治疗,剂量为6mg/kg,每2周静脉给药一次,直至疾病进展。 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。结果显示,27例患者的中位无进展生存期(mPFS)为16.4周(图2),中位缓解持续时间为17周。8例患者获得客观缓解(PR+CR),ORR达30%;11例患者达到疾病稳定(SD),其中9例患者SD状态持续4个月以上;疾病控制率(DCR,即“PR+SD>4个月”的患者比例)为63%(17/27)(图3)。在安全性方面,研究中药物最严重毒性分级为G3,均为皮肤相关毒性,发生于19%的患者中。除此之外,在这项研究中另有16例患者ctDNA检测结果为RAS/BRAF/EGFR突变,ctDNA检测从一定程度上避免了这些患者接受无效的再挑战治疗。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




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