【大咖访谈】利剑出鞘!国产原创“Chemo-free”方案剑指EGFR TKI耐药NSCLC—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-07-25

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表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性且经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗失败的晚期非小细胞肺癌(NSCLC),一直是临床治疗的一大挑战。为此,江苏省肿瘤医院冯继锋教授团队牵头开展了安罗替尼联合PD-L1抑制剂TQ-B2450治疗EGFR TKI耐药患者的多中心、单臂临床研究(编号ALTER-L038),那ALTER-L038研究有何亮点,安罗替尼联合TQ-B2450方案具有怎样的优势?【肿瘤资讯】特别邀请到江苏省肿瘤医院冯继锋教授和史美祺教授,介绍该研究的亮点及研究成果。

冯继锋
教授、主任医师、博士生导师

江苏省肿瘤医院(南京医科大学附属肿瘤医院)党委书记
中国医师协会肿瘤医师分会 副会长
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会 主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事
江苏省抗癌协会化疗专业委员会 主任委员
江苏省医院协会肿瘤医院分会 主任委员
江苏省肿瘤科医疗质量控制中心 主任
江苏省肿瘤化疗中心 主任

史美祺
主任医师、教授、硕士生导师

江苏省肿瘤医院/江苏省肿瘤防治研究所肿瘤内科肺癌亚专业
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常务委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌专家委员会委员 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会内科学组成员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员 泛长三角胸部肿瘤联盟专业委员会副主席
江苏省研究型医院学会肺结节与肺癌MDT委员会副主任委员 江苏省抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
江苏省康复医学会呼吸康复专业委员会常务委员 江苏省医学会肿瘤学分会肺癌学组副组长
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会 肺癌学组成员 江苏省医学会呼吸病学分会肺癌学组成员
南京医学会结核与呼吸系疾病专科分会委员
东西部肺癌协作组织(E-WEST LC)科学委员 国际肺癌协会会员,ASCO会员

EGFR TKI难逃耐药“魔咒”,迫切需要找到一个患者更愿意接受的,可以满足去化疗需求的新的有效治疗方案

史美祺教授:众所周知,在晚期NSCLC患者中,特别是亚裔肺腺癌患者,EGFR突变患者占比超过50%。对于此类患者,目前的标准治疗是使用靶向治疗(EGFR TKI),抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。在靶向治疗药物“三代同堂”且均进入临床实践的局面之下,虽然这些患者的抗肿瘤疗效发生了翻天覆地的变化,然而,不论疗效优异到何种地步,均终究逃不过耐药的“魔咒”。第一、二代EGFR TKI作为一线治疗的中位无进展生存期(PFS)在8~15个月之间;对于耐药后T790M突变阳性的患者,奥希替尼二线治疗的中位PFS不到10个月;奥希替尼一线治疗的中位PFS为18.9个月。

对于耐药患者,目前的标准治疗是化疗或者化疗联合抗血管生成治疗,不过,即使化疗与抗血管生成治疗联合之后,至多5个月,患者又会再次出现进展。对于之前没有接受过化疗,在耐药后再选用化疗治疗的患者而言,这是一个不小的打击。因为心理或生理的原因,患者多半会拒绝再次化疗,一旦如此,患者的生存期将屈指可数。这可能也是为什么对EGFR突变的患者,无论先化疗后靶向,还是先靶向后化疗的患者相比,先靶向后化疗的患者虽然可以取得非常好的PFS,但因为靶向耐药后因为犹豫不决迟迟不能及时接受后续治疗,特别是化疗,导致两者的总生存期(OS)却相差无几。

多方探索寻求治疗新突破,ALTER-L038研究应运而生

冯继锋教授:对于EGFR突变阳性患者,如果EFGR TKI治疗失败,除了部分有突变的患者有明确的靶向药物可克服耐药之外,目前并无其他临床证据比较充分的研究显示有更好的治疗药物。IMpower150研究显示,免疫+抗血管生成+化疗的四药联合方案在EGFR TKI耐药人群中显示出不错疗效,但其为亚组分析,样本量较小,尚需前瞻性大样本临床研究进一步验证,同时四药联合的毒副反应、经济负担也需要考虑。免疫联合化疗同样是重要的研究方向,目前国内外有数个Ⅲ期临床试验正在进行中,期待其研究结果可为患者提供更好的治疗模式。此外,新的克服EGFR TKI耐药的药物,如HER3抗体、EGFR和c-MET的双特异性抗体也是研究热点。最后,“去化疗”的免疫+抗血管两药模式也是研究的重中之重,为此,江苏省肿瘤医院在内的多家单位共同进行了既避免化疗,又能带来等同治疗效果的“去化疗”治疗模式探索,开展了ALTER-L038研究。

ALTER-L038研究取得亮眼结果,安罗替尼联合TQ-B2450疗效惊艳

史美祺教授:ALTER-L038是一项研究者发起的临床研究,该研究主要针对EGFR突变阳性且EGFR TKI治疗失败的晚期NSCLC患者,即使用第一、二代EGFR TKI治疗失败而T790M突变阴性的患者,或者是患者的血液/组织中检测到T790M突变为阳性,在使用第三代EGFR TKI出现耐药之后,均可以入组本研究。研究分为剂量递增和剂量扩展阶段,在剂量递增阶段,未发生剂量限制性毒性(DLT),证实12mg安罗替尼与TQ-B2450进行联合是安全可行的。

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ALTER-L038研究设计[1]

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ALTER-L038研究剂量递增阶段主要结果[1]

在初步疗效方面, ALTER-L038研究剂量探索阶段共计入组9例患者,未发生剂量限制性毒性(DLT),安罗替尼推荐剂量12mg,中位PFS达到9.1个月,最终生存数据还有待进一步随访。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。值得注意的是,即使是在初治的驱动基因阴性晚期NSCLC患者中,免疫+化疗都难以取得如此长的PFS。如果将研究人群扩大之后,能够有更多患者取得如此长的PFS,相信很多现有的标准治疗方案将会被颠覆。剂量探索阶段数据已经在2021 ELCC大会壁报进行了展示。

研究团队后续进行了多中心的扩展研究,在2021年ASCO大会上进一步公布了最新的阶段性数据,截止2021年1月,共计入组23例患者,可评估患者18例,中位PFS为8.0个月,虽然客观缓解率(ORR)只有11.1%,但多数患者疾病处于稳定,疾病控制率(DCR)达到了77.8%,同时由于用免疫治疗获益的患者会有部分长生存的可能,加上用过免疫治疗后的患者,后续再接受化疗,有文献报道可能对化疗的疗效会更好,最终通过全程管理,合理的排兵布阵,有可能使更多患者的生存期获得更加明显的延长。安全性方面:3级的治疗相关不良事件(TRAE)发生率为16.7% (3/18 ), 且均为高血压,未发生4~5级的TRAE。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




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