食管癌文献季评 | 点评Bintrafusp alfa治疗食管腺癌I期研究等四项研究—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-07-25

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食管癌“文献季评”系列由【肿瘤资讯】推出,每季度在海量食管癌文献中筛选出有价值的研究,并邀请北京大学肿瘤医院鲁智豪教授进行深度点评,旨在分享食管癌领域的最新研究进展,更好助力临床诊疗。本期为此系列季评的第一期,我们检索了4-6月份食管癌的所有文献,筛选出4篇较有价值的进行解读,分别为靶向TGF‑β和PD-L1的双功能融合蛋白Bintrafusp alfa治疗晚期食管腺癌的Ⅰ期队列研究,纳武利尤单抗治疗化疗耐药或不可耐受晚期食管鳞癌的ATTRACTION-1研究的长期随访结果,评估新辅助放化疗联合手术治疗局部晚期食管癌的CROSS研究随访10年结果以及中国学者发起的NEOCRTEC5010研究的长期生存随访结果。

鲁智豪
博士、副主任医师、副教授、研究生导师

北京大学肿瘤学博士,美国Johns Hopkins医院肿瘤学博士后,北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科副主任医师、副教授、研究生导师
《肿瘤综合治疗电子杂志》编辑部主任
首届CSCO 35 under 35--最具潜力青年肿瘤医生
中国抗癌协会营养与支持治疗委员会青年委员,秘书
中国抗癌协会食管癌专业委员会青年委员

中国抗癌协会药物临床研究专委会委员
主要从事消化道恶性肿瘤的药物治疗和综合治疗,包括晚期食管癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌和神经内分泌肿瘤等的化疗、分子靶向治疗和免疫治疗等

靶向TGF‑β和PD-L1的双功能融合蛋白Bintrafusp alfa治疗食管腺癌的Ⅰ期队列研究[1]

背景:食管腺癌可供选择的治疗方案有限。在食管腺癌的研究中发现TGF-β 表达上调,阻断这一通路有可能提高PD-1/L1单抗抗肿瘤疗效。Bintrafusp alfa是一个双功能融合蛋白,同时阻断PD-1和TGF-β通路。本研究旨在评估Bintrafusp alfa用于晚期、铂类耐药、未经PD-L1表达水平选择的食管腺癌患者中的疗效和安全性。

方法:在这项Ⅰ期研究中,入组了接受过铂类治疗的、未经PD-L1 表达选择的食管腺癌患者,给予Bintrafusp alfa 1200 mg、Q2W治疗,直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或患者出组。主要研究终点为独立评估委员会(IRC)采用RECIST 1.1标准评估的客观缓解率(ORR)。

结果:截至2014年8月24日,共30例(80.0%的患者接受过2线或以上抗肿瘤治疗)患者接受了Bintrafusp alfa治疗,中位治疗时间为6.1周。IRC评估的确认的ORR为20.0% (95% CI 7.7%~38.6%);疗效持续时间为1.3~8.3个月(图1)。大多数治疗有响应的患者(83.3%)属于免疫豁免亚型。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。研究者评估的确认的ORR为13.3%(95% CI 3.8%~30.7%)。患者接受Bintrafusp alfa治疗的中位无进展生存期(PFS)为 1.3个月(95% CI 1.0~5.3个月),6个月的PFS率为 25.9%(95% CI 11.5%~43.1%);中位总生存期(OS)为3.4 个月(95% CI 2.5~10.3个月),6个月和12个月的OS率分别为39.7%(95% CI 22.0%~57.0%) 和 32.1%(95% CI 16.0%~49.5%)。安全性分析显示,19例(63.3%)患者出现治疗相关不良事件:7例(23.3%)患者出现3度不良事件;未观察到4级或治疗相关性死亡。

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图1. IRC评估的抗肿瘤疗效(a)和疗效持续时间(b)

结论:Bintrafusp alfa用于经过多线治疗后的晚期食管腺癌显示出一定的临床疗效和可管理的安全性。

点评:食管癌可以分为食管鳞癌和食管腺癌两大亚型,其中,食管腺癌在西方国家的发病率逐年递增。近年来对食管腺癌基因组学分析发现,ERBB2、VEGFA、GATA4、GATA6和与DNA超甲基化相关的基因与食管腺癌的发病相关,除此之外,肿瘤微环境(TME)也会影响肿瘤的生长。转化生长因子β(TGF-β)是TME中的一个重要因子,已经有多项研究显示TGF-β通路信号可以通过调节免疫细胞功能促进肿瘤生长和实现免疫逃逸,同时也可以影响肿瘤血管生成和上皮间质转化(EMT)。临床前研究证实TGF-β诱导食管腺癌细胞EMT,且TGF-β与EMT相关基因表达相关,食管腺癌TGF-β表达上调与晚期疾病和更差的预后相关。多项临床前研究提示,通过联合阻断TGF-β可以提高PD-1/L1单抗的疗效,而Bintrafusp alfa是一个首创的能够同时靶向TGF-β受体Ⅱ和PD-L1双功能融合蛋白,并且已经进入了多个瘤种临床试验的评估。在这项针对食管腺癌的Ⅰ期队列扩展研究中(N=30),IRC评估的ORR达到20.0%,12个月的OS率为32.1%。此外,无论患者肿瘤细胞和TME中PD-L1表达水平均可以观察到治疗响应。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。横向对比帕博利珠单抗用于多线经治(三线或以上治疗)食管癌Ⅱ期临床研究 KEYNOTE 180的结果[2],在经治食管腺癌中,帕博利珠单抗的ORR为5%,疗效与PD-L1表达相关。因为不同研究设计存在较大的差异,因此无法直接对比不同研究的疗效数据,但至少说明Bintrafusp alfa用于经治食管腺癌患者是具有一定临床疗效的。后续,需要进行更大样本量的研究来进一步验证Bintrafusp alfa的疗效和安全性,以及PD-L1表达水平对其临床疗效的影响。除此之外,北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头开展的我国自主研发的抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白SHR-1701治疗实体瘤的I期研究[3],其结果也在今年ASCO上以口头报告的形式被首次报道,该研究纳入包括非小细胞肺癌、胰腺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌等49例患者,初步观察的安全性良好,客观有效率为17.8%, 8例出现ORR的患者包括1例胰腺癌,1例ESCC,2例非小细胞肺癌,1例肝细胞癌,1例结直肠癌,1例肾癌,1例会厌癌,后续还会基于I期研究结果展开进一步探索。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




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