李贵玲教授:PD-L1/TGF-β双抗M7824治疗复发/转移性宫颈癌疗效初现—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-07-27

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在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会针对复发/转移性宫颈癌免疫治疗的临床科学论坛环节中,来自美国国家癌症研究所的J. Struass教授汇报了Bintrafusp alfa(M7824)治疗复发/转移性宫颈癌患者的疗效与安全性结果(摘要号5509),为这部分患者≥2线治疗带来新的希望。【肿瘤资讯】特此采访了妇科肿瘤领域专家、华中科技大学同济医学院附属协和医院李贵玲教授,对该研究做详细解读。

李贵玲
教授、主任医师、医学博士

武汉协和医院肿瘤中心 副主任

武汉协和医院肿瘤中心 肿瘤妇科主任

CSCO妇瘤专委会 副主任委员

中国医师协会近距离放疗专委会 委员

湖北省抗癌协会 理事

湖北省抗癌协会妇瘤专委会 副主任委员

武汉市抗癌协会放疗专委会 常务委员

第四届中国青年科技工作者协会 委员

复发/转移性宫颈癌后线治疗棘手,新药研发迫在眉睫

李贵玲教授:大多数(~65%)初诊宫颈癌患者处于早期,约30%为局晚期患者,FIGO IVB期转移性宫颈癌约占所有初诊患者的5%。约15%的早期以及58%的局晚期宫颈癌患者在治疗中或治疗后发生复发[1,2],复发/转移性宫颈癌患者预后较差,以系统性药物治疗为主。一线标准治疗国内外指南与共识多推荐含铂双药化疗联合或不联合抗血管生成药物,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。但一线进展后治疗如何选择,目前临床共识度不高,除PD-L1阳性或MSI-H/dMMR患者外,其他患者多以单药化疗为主[3,4]。单药化疗客观缓解率大多不超过10%,患者生存期大多不超过10个月[5]。因此,复发/转移性宫颈癌患者一线含铂化疗进展后如何治疗依然是现阶段的难点之一,亟需新药新方案问世破解困境。

免疫治疗不断探索,亟需新型药物或治疗模式以扩大受益人群并提高疗效

李贵玲教授:作为经典的病毒相关性肿瘤,宫颈癌免疫微环境相对活跃,是适合免疫治疗探索的良好土壤,免疫检查点抑制剂在复发/转移性宫颈癌的探索也在不断进行。在KEYNOTE-158研究中,98例经治晚期宫颈癌患者接受帕博利珠单抗单药治疗,PD-L1阳性患者的客观缓解率(ORR)为14.6%,中位无进展生存期(PFS)2.1个月,中位总生存期(OS)11个月[6]。基于这项研究,FDA批准帕博利珠单抗用于PD-L1阳性晚期宫颈癌患者的二线治疗,但PD-L1阳性患者14.6%的ORR并不能满足临床需求,而研究中PD-L1阴性患者接受帕博利珠单抗治疗无一例缓解,ORR为0,因此依然亟需新型药物或治疗模式来扩大受益人群并提高疗效。

近两年,针对复发/转移性宫颈癌患者,多项以免疫检查点抑制剂为基础的免疫联合治疗相关研究正在开展,方向包括:免疫联合抗血管生成,双免疫检查点抑制剂联合,免疫联合治疗性疫苗以及对于新靶点的探索等等。其中PD-L1与TGF-β双抗Bintrafusp alfa用于复发/转移宫颈癌患者≥二线治疗的全球多中心Ⅱ期INTR@PID 017研究(CTR20201516,NCT04246489)目前已经入组完成,我们中心作为中国分中心之一,也参与了这项研究。

同时阻断TGF-β和PD-1/PD-L1通路,M7824优势初显

李贵玲教授:转化生长因子β(TGF-β)通路在晚期肿瘤中可以促进细胞增殖和血管生成,从而导致肿瘤侵袭性增强,同时还能通过作用于肿瘤微环境中的免疫细胞促进肿瘤免疫逃逸[7-9](图1)。HPV感染可导致TGF-β信号通路上调,宫颈癌分子特征的基因组图谱分析发现,TGF-β在大多数宫颈癌组织中高表达,其表达与肿瘤基质浸润程度有关。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。此外,宫颈癌预后不良受到纤溶酶原激活物抑制因子-1的影响,这是一种由TGF-β诱导的具有强烈剂量依赖性的分子,这都提示TGF-β信号通路与宫颈癌的发生发展密切相关[10-12]。临床前研究提示,通过联合阻断TGF-β可以提高抗PD-1/L1单抗的疗效。M7824是一个双功能融合蛋白,由TGF-βRⅡ受体的胞外域(一种TGF-β“陷阱”)与抗PD-L1的人lgG1单克隆抗体融合而成,可同时阻断PD-1和TGF-β通路,解除免疫抑制而使得抗肿瘤作用增强[13]。理论上讲,该双功能融合蛋白是传统PD-1/PD-L1单抗的“升级版”。

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图1. 肿瘤中TGF-β信号通路介导免疫抑制





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




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