【2905】JCO | ATEMPT研究:T-DM1用于HER2阳性乳腺癌辅助治疗,不良反应具有优势,是TH方案的可替代选择—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-08-03

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ATEMPT临床研究旨在评估T-DM1辅助治疗对I期HER2阳性乳腺癌患者的疗效,并与已广泛普及的紫杉醇联合曲妥珠单抗(TH方案)作比较。研究显示,在一年期的治疗中,对比TH方案,尽管在毒性方面无显著减低, 但对于患者减少脱发及神经病变,提高工作效率方面,数据显示T-DM1有可观的优势,为患者术后生活质量的提高提供了选择。

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研究背景

约15%-20%浸润性早期乳腺癌过表达人表皮生长因子受体2 (HER2),与HER2阴性乳腺癌相比,HER2过表达(阳性)与更高的复发率相关。对未经治的回顾性分析中显示,I期HER2阳性乳腺癌的复发率达10%-30%。既往APT研究证实,对于HER2阳性(HER2+)淋巴结阴性肿瘤大小≤3 cm的乳腺癌,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。经TH方案辅助治疗的预后良好,7年侵袭性无病生存期率 (iDFS) 为93%, 7年无复发率(RFS)为97.5%。

抗体偶联药物T-DM1对于HER2+转移性乳腺癌和经新辅助靶向抗HER2治疗后有残留病变的乳腺癌这两类乳腺癌表现出良好治疗效果。在转移性背景下,与紫杉烷-曲妥珠单抗联合给药相比,T-DM1治疗的疗效相似但毒性更低。

ATEMPT研究假设,针对I期HER2+乳腺癌,在不影响疗效的前提下,相较TH方案,T-DM1治疗的复发风险降低的同时其毒性更低。本项II期临床研究旨在评估T-DM1辅助治疗1年的疗效,并在I期HER2+乳腺癌的女性患者中比较其与TH方案的毒性发生率。

研究方法

本研究是一项随机、多中心、Ⅱ期辅助治疗研究。在2013年5月17日至2016年12月13日期间,从美国的34家研究中心招募了512名患者,其纳入标准包括:

  • ≥18岁

  • ECOG≤1, 左心室射血分数基线 (LVEF) ≥ 50%

  • 经中心实验室证实为HER2阳性淋巴结阴性(或≤1淋巴结微转移)I期浸润性乳腺癌

  • T≤2cm

  • 术后90天内且无既往乳腺癌病史

患者以3:1 随机分配接受T-DM1或TH方案治疗, 分层因素包括年龄(<55或 ≥55岁), 计划放疗(是 vs 否)和计划内分泌治疗(是 vs 否)。如有辅助放疗和激素治疗,可分别在T-DM1治疗12周后或化疗结束后开始。具体方法分别为 T-DM1 3.6 mg/kg IV,q3w,共17周期或一年, 或联合H qw x 12w (4 mg/kg首剂 →2 mg/kg),序贯H x 39w (6 mg/kg,q3w)。

共同主要终点:T-DM1组的3年DFS,对比T-DM1 和TH组有临床意义的毒性发生率。

  • 有临床意义的毒性(CRT)包括:3级非血液学毒性,2级神经毒性,4级血液学毒性,粒缺性发热,任何严重不良事件和任何需要延迟给药或中断的毒性

  • iDFS事件包括:浸润性局部,区域或远处复发,对侧浸润性乳腺癌或任意原因死亡

为了评估iDFS,研究设计T-DM1组(n = 375)例有95%的检验效能来区分两组9% vs 5%的3年失败率。分别有375例和125例患者随机分别接受T-DM1和TH方案治疗,研究有81%的效能检测到T-DM1对比TH方案,临床有意义的毒性发生风险下降40%。如果在随访1600人后,T-DM1组的DFS事件数<39,则认为既定的中期分析时间无效,且T-DM1有继续研究的价值。

研究结果

结果分析人群包括开始方案治疗的所有497例患者,其中T-DM1 为383例,TH方案为 114例。两组间基线特征无显著差异。半数患者T>1cm, 75%患者激素受体阳性(HR+)。中位随访时间为3.9年。

CRT发生率两组相近(T-DM1为 46% ,TH为 47%, P = 0.83) ,但组间具体不良事件发生率不同。例如TH vs T-DM1,神经病变 (23% vs 11%, P = 0.003) ,脱发 (41% vs 0%,P < 0.0001) 。相反的, T-DM1 vs TH,血小板减少症 (11% vs 1%,P = 0.0001) ,胆红素升高 (5% vs 1%, P = 0.04) 。T-DM1组因不良事件导致的研究治疗中止率高于TH组(17% vs 6%)。但在T-DM1组中只有8%患者是因方案强制规定的不良事件而停药的。在停药患者中,61%的患者后续接受了曲妥珠单抗治疗。接受T-DM1治疗的患者中6个月内停药的几率为8.2%,6~12个月停药的几率为10.7%。

总结

本研究旨在探索T-DM1单药治疗在I期HER2+乳腺癌患者中的疗效和耐受性。ATEMPT与既往两项T-DM1研究(KAITLIN和KRISTINE)数据一致。研究结果表明T-DM1治疗可以替代以紫杉烷为基础+曲妥珠单抗的方案,而不会影响疗效。

在整个研究人群中,T-DM1组的复发事件数较少,3年iDFS率为97.8%,RFS率为99.2%。鉴于本研究入组人群大多为HR+/HER2+患者,需要进一步增加随访时间。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。对比TH方案,T-DM1的毒性无显著降低,T-DM1组的安全性和停药患者比例与KATHERINE研究相似,但低于KAITLIN研究结果,未观察到新的毒性。虽然相比于TH方案组,T-DM1组患者提前停药的比例更高,但是有临床意义毒性发生率无显著差异。

值得注意的是,本研究专门前瞻性设计了CRT终点。目的是提供一个复合终点,用以评估研究人员认定的T-DM1和TH方案的常见不良事件。在研究过程中定期进行了PRO评估,与TH组相比,T-DM1组的患者神经病变和脱发更少,工作效率更高。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




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