【2907】JAMA Oncology丨机制、挑战与前景,纵览放疗联合CAR-T治疗实体瘤的迭代与希冀—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-08-03

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近年来,CAR-T细胞过继免疫疗法已经愈发受到学界重视。然而目前在抗肿瘤领域,CAR-T治疗仍只能应用于血液肿瘤,且容易发生耐药等问题。在开发进程中,CAR-T技术已经历了多次迭代,如何更安全、有效地应用CAR-T,以及如何在实体瘤中实现CAR-T治疗,都亟待更进一步的探索。近期发表在《美国医学会杂志·肿瘤学》(JAMA Oncology)的综述,对尝试联合放射治疗和CAR-T治疗的相关研究成果进行了归纳汇总。

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CAR-T作用机制与迭代史

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)过继免疫疗法已被证实是治疗难治性或耐药性血液肿瘤的有效方案,目前全球已有多款CAR-T治疗获批上市。该疗法基于T细胞工程开发,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。其使用的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)由肿瘤抗原识别抗体、单链可变片段(外域)、连接片段(跨膜域)以及T细胞受体(TCR)信号域(内域)构成。CAR的跨膜结构域通常由CD28组成,也有一些会使用CD4, CD8, OX40或CD3ζ。

第一代CAR由单个细胞内信号模块组成,通过CD3ζ来诱导T细胞激活。而由于抗原提呈细胞(APC)能够通过与CD28的相互作用提供第二种T细胞激活信号,为实现PI3K激活和T细胞的共刺激,第二代和第三代CAR在设计时将CD3ζ受体与2个(第二代)或3个(第三代)信号内域进行了结合,如CD28、OX40或4-1BB。第四代CAR-T则基于第二代,在其基础上添加了细胞因子表达盒,提升了其抗肿瘤疗效;合并的细胞因子包括白介素(IL)-2、IL-10和IL-17等,这些因子都能够促进T细胞的活化、增强患者自身免疫细胞的招募。

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图1. CAR-T的设计

尽管CAR-T技术已经进行了多次迭代,其应用依然存在不少局限性。除了治疗方案高度个性化、需要格外注意安全和耐受问题外,能接受CAR-T治疗的患者依然会有30%~60%最终复发,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。亦有一部分患者会出现耐药,如何维持长程使用下的疗效是一大亟待解决的难题。另外,CAR-T治疗目前只能对血液肿瘤起作用,其在实体瘤中的应用仍是举步维艰。学界正在尝试通过联合治疗等方式进一步增强CAR-T的治疗效果,传统放化疗方案也被纳入了联合方案的探索之中。




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




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