探秘Castleman I 纵观国内外,“Castleman病”患者的治疗将何去何从(下篇)—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-08-07

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Castleman病,又称巨大淋巴结增生症或血管滤泡性淋巴组织增生,是一种罕见的、具有特征性病理改变、临床高度异质性的淋巴增生性疾病。由于Castleman病的病因不明、疾病临床表现复杂,Castleman病的治疗仍然面临着很多挑战。细胞因子IL-6在Castleman病的发病中起到重要驱动作用,本期【探秘Castleman病】介绍了抗IL-6单克隆抗体司妥昔单抗在Castleman病中的应用。

Castleman病是一类罕见的淋巴增生性疾病,其特征是淋巴结肿大和受累淋巴结组织特有的组织病理学表现。1956年,Benjamin Castleman报道了第一例孤立性纵隔淋巴结肿大的患者【1】。后续研究发现Castleman病是一种具有高度异质性的疾病,临床表现多样。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。根据淋巴结分布与器官受累部位,Castleman病分为UCD(单中心Castleman病)和MCD(多中心Castleman病)。根据病因和临床特点,MCD进一步分为HHV-8相关MCD和iMCD(特发性MCD)等。iMCD是一类目前病因未明的MCD。

由于Castleman病的罕见性和疾病表现的复杂性,Castleman病的治疗面临着很大挑战,不同亚型、不同临床表现的Castleman病患者往往需要不同的治疗。UCD治疗首选手术切除,HHV-8相关MCD通常采用利妥昔联合疗法,而iMCD的治疗则更加复杂,目前国际共识使用IL-6靶向药物作为iMCD的一线疗法【2】,2021年4月发布的中国淋巴瘤诊疗指南(CSCO指南)中也将IL-6靶向药物司妥昔单抗作为iMCD I级治疗选择【3】。本期【探秘Castleman病】介绍了抗IL-6单克隆抗体司妥昔单抗在iMCD治疗中的关键临床数据。

IL-6靶向治疗

IL-6作为一种强效的促炎细胞因子,在免疫调节、造血、炎症、宿主防御病原体和急性应激中起着重要作用。Castleman病、尤其是iMCD的临床症状和病理特征通常由细胞因子风暴引起,其特征是在缺乏可确定的病原体的情况下,循环细胞因子水平升高,升高的细胞因子驱动器官功能障碍和急性全身性炎症症状。尽管iMCD的病因学研究尚未得出结论,但从临床和动物研究中可以清楚地发现,IL-6是驱动部分患者的iMCD症状、组织病理学和发病机制的必要和充分条件。

升高的IL-6于1989年被首次发现与MCD相关,研究者测量了两名MCD患者切除的淋巴结培养液中IL-6水平,发现MCD淋巴结产生的IL-6水平明显高于对照【4】。随后,在小鼠模型中,研究者们成功通过IL-6升高小鼠模型模拟了人类iMCD的许多特征。而且,抗IL-6R单克隆抗体的治疗可预防大多数小鼠的症状并延长其寿命【5】。这也启发了我们将抗IL-6靶向药物用于MCD的治疗。

目前,有两种IL-6靶向药物获批,分别为IL-6R单克隆抗体托珠单抗和IL-6单克隆抗体司妥昔单抗。托珠单抗与可溶型和膜结合型IL-6R结合,阻止IL-6与这两类受体结合,进而抑制IL-6介导的信号转导。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。但是研究发现托珠单抗可以导致血清IL-6升高,有增加神经毒性的风险,目前仅在日本获批用于MCD的治疗。司妥昔单抗直接与IL-6结合,阻止其与IL-6R相互结合,进而抑制IL-6介导的信号转导。不会引起血清IL-6升高,不会被竞争性拮抗,在全球40多个国家获批用于MCD。

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图1 Castleman病的IL-6靶向治疗:从基础到临床




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




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