爱肠速递:2021年6月文献汇总—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-08-19

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本文精选5篇在6月份发表的结直肠癌领域文献:

KRAS、NRAS和BRAF V600E野生型转移性结直肠癌西妥昔单抗跨线治疗对比换用贝伐珠单抗的疗效差异:一项随机II期研究[1]

为评估KRAS、NRAS和BRAF V600E 野生型mCRC首次进展后继续西妥昔单抗跨线治疗与换用贝伐珠单抗联合化疗的临床疗效差异,由刘莺教授牵头在中国三个肿瘤中心进行了这项前瞻性、开放、随机的II期研究。纳入标准为含西妥昔单抗的一线治疗失败后,第二次活检证实为KRAS、NRAS和BRAF V600E野生型mCRC患者,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。随机分配至A组(西妥昔单抗 + 化疗)或B组(贝伐珠单抗 + 化疗),二线化疗方案FOLFOX或FOLFIRI(依据一线化疗方案选择)(图1)。主要终点是无进展生存期(PFS),次要终点包括客观缓解率(ORR)、总生存期(OS)和毒性。

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图1. 研究设计

共入组104例患者(A组53例,B组51例)。A组的中位PFS为7.7个月(95%CI 6.5-8.9),B组为6.3个月(95%CI:4.5-8.1)(P = 0.931)(图2)。A组的中位OS为18.2个月(95%CI 14.5-21.9),B组为16.4个月(95%CI 14.2-18.6)(P = 0.339)(图3)。A组和B组的ORR分别为28.3%和19.6%(P = 0.31)。

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图2. ITT人群的PFS

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图3. ITT人群的OS

研究同时检测了22例患者的肿瘤组织和正常组织中VEGFA、ERBB2和MET的mRNA表达水平。与正常组织相比,肿瘤组织中VEGFA和MET mRNA表达显著升高,而肿瘤组织中ERBB2 mRNA的表达则略微降低。尽管MET在肿瘤组织中高度表达,但与每组中不同缓解程度无关(图4)。

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图4. 不同缓解程度在各组中VEGFA、ERBB2和MET的mRNA表达

研究者认为,尽管检测到西妥昔单抗治疗进展的RAS/BRAF野生型mCRC中VEGFA的表达增加,但未发现抗VEGF药物贝伐珠单抗在改善PFS和OS方面的临床优势。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。这为西妥昔单抗跨线治疗RAS/BRAF野生型mCRC可取得与贝伐珠单抗相当的疗效提供了一项重要的临床证据。患者的治疗缓解程度与MET在西妥昔单抗进展的肿瘤组织中过表达无关,表明可能存在MET依赖性耐药肿瘤细胞群,所以MET抑制剂联合西妥昔单抗继续治疗可能会为这些患者的带来进一步缓解的机会。

小编说:野生型转移性结直肠癌首次进展后,再次检测为KRAS、NRAS和BRAF V600E野生型的患者继续西妥昔单抗联合化疗的PFS、OS和ORR均在数值上优于贝伐珠单抗,这为西妥昔单抗跨线治疗提供了重要依据。有研究表明, MET扩增是mCRC患者抗EGFR治疗获得性耐药的继发性或共同驱动基因变化,可导致疾病进展,大约4%-23%的抗EGFR耐药CRC患者会出现MET扩增。目前正在开展的一项MET抑制剂Tepotinib联合西妥昔单抗治疗因MET扩增导致抗EGFR获得性耐药的RAS/BRAF野生型左半mCRC的多中心研究(PERSPECTIVE)有望能够为这类患者带来新的治疗选择。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




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