但冰医生:以敦复单中心数据为蓝本,借鉴T-DM1管理经验,为早期和晚期乳腺癌患者实现全程保障—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-08-19

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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恩美曲妥珠单抗(T-DM1)作为乳腺癌治疗领域的首个抗体偶联药物(ADC),目前已经获批用于新辅助治疗后未达到病理完全缓解的HER2阳性早期乳腺癌的术后强化辅助治疗,和HER2阳性晚期乳腺癌患者的二线治疗。随着药物的广泛应用,其不良事件(AE)管理逐渐提上日程。日前,敦复医院公布了T-DM1应用过程中血小板减少AE的单中心数据。【肿瘤资讯】邀请敦复医院但冰医生解读相关数据。

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但冰
主治医师

肿瘤内科主任
厦门大学肿瘤学硕士
掌握实体瘤的化疗、靶向及免疫治疗。

20%~30%的乳腺癌患者存在人表皮生长因子受体2(HER2)过表达,生物学行为表现为易复发转移、总生存期短。第一个抗HER2靶向药物曲妥珠单抗的问世改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后,是乳腺癌药物治疗的重要突破。然而,对于既往新辅助治疗后non-pCR的患者,这部分患者再次使用标准化疗+曲妥珠单抗治疗,复发率高,而对于既往曲妥珠治疗失败的复发转移HER2阳性乳腺癌患者,同样可选择的治疗有限。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。为解决这部分患者的治疗难题,一款由HER2靶向药物曲妥珠单抗与抑制微管聚集化疗药物美坦新(DM1)连接而成的抗体偶联药物(ADC)T-DM1应运而生。此前,2020年2月T-DM1已被国家药品监督管理局(NMPA)获批于HER2阳性早期乳腺癌患者接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的的辅助治疗,而2021年6月23日,T-DM1再次获批用于接受了紫杉烷类和曲妥珠单抗治疗的HER2阳性、不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者。至此,T-DM1成为全球首个且目前唯一获批可用于HER2阳性早期和晚期乳腺癌的ADC药物。

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T-DM1的作用机制

在早期乳腺癌新辅助治疗后存在残留病灶的患者中,T-DM1辅助应用可以显著提高患者的3年无侵袭性疾病生存率(iDFS)(88.3% vs 77%),降低50%的复发风险,而在HER2阳性晚期乳腺癌的二线治疗中,T-DM1显著改善患者的中位无进展生存期(PFS)达9.6个月,中位总生存期达30.9个月,死亡风险显著下降32%。T-DM1的不良反应发生率普遍低于以化疗为基础的联合方案,患者的生活质量更好,其中T-DM1最为常见的不良反应为血小板减少症。据文献报道,T-DM1治疗患者所有级别的血小板减少症发生率为25.0%~31.0%,但T-DM1引起的血小板减少多为1级或2级,血小板降低呈现周期性规律,大多患者可恢复并继续治疗。为进一步探索T-DM1在中国人群中的血小板减少发生情况,更好的预防和处理血小板减少等不良反应,敦复医院对本院接受T-DM1治疗的HER2阳性乳腺癌患者血小板减少AE数据进行汇总分析。

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KATHERINE研究中,ITT人群的3年iDFS

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EMILIA研究中,ITT人群的PFS和OS

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T-DM1引起的血小板减少

敦复医院单中心研究数据纳入了2020年4月~2021年4月接受T-DM1治疗患者,共93例。回顾性分析数据中,跟踪到的血小板减少有效数据共49例。其中24例(25.8%)患者发生1~2级血小板减少,15例(16.1%)患者发生3级血小板减少,10例(10.8%)患者发生4级血小板减少。早期患者发生3~4级血小板减少发生率较高,为63%;晚期患者3~4级血小板减少发生率为36%。3例(3.2%)患者因血小板减少而中断给药,其中1例早期患者是6次输注后,血小板无法回升至正常,主诊医师建议停药,另外2例停药原因主要是发生4级血小板减少合并肝功能不全,且考虑到经济原因,首次治疗后放弃继续使用T-DM1治疗。晚期患者中没有因为血小板减少而终止治疗的情况发生。

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表. 敦复医院单中心数据中,患者血小板减少发生情况

所有3~4级血小板减少患者均进行了升血小板治疗,治疗以血小板生成素(TPO)为主,部分为白介素11(IL-11)。3例患者3~4程升血小板治疗疗效不佳后换用艾曲波帕,使用艾曲波帕后血小板均恢复正常并持续治疗。1例患者持续用药5年,过往数据难以追溯而未纳入统计范围,目前血小板依然在正常范围。

基于研究结果,建议治疗结束后口服药物预防血小板下降,用药第5天左右监测血常规,出现3~4级血小板减少立刻启动TPO治疗,3天后复测血小板,并下一疗程降为3.0 mg/kg治疗。1~2级血小板减少建议第8天复测血常规,根据情况调整治疗。建议采用软毛牙刷、漱口水,拒绝强力运动,拒绝坚硬、鱼刺等潜在出血风险类饮食。早期患者建议尽量避免停药;晚期患者可尝试剂量爬坡治疗。



总结

ADC是一类由抗体,小分子毒素和连接体构成的药物,靶向性强,耐受性优于化疗。T-DM1是靶向HER2的ADC,现已获批用于抗HER2新辅助治疗后仍有残存病灶的乳腺癌患者的辅助治疗,和HER2阳性晚期乳腺癌的二线治疗。早期乳腺癌患者中进行的KRISTINE研究和晚期乳腺癌患者中进行的EMILIA,MARIANNE,TH3RESA等研究中,T-DM1安全性良好,AE发生率普遍低于各化疗方案,且AE和化疗不同,以血小板减少、肝酶升高、贫血为主,患者生活质量更好。

血小板减少是乳T-DM1治疗常见的不良反应。早期乳腺癌中,T-DM1治疗的≥3级血小板减少发生率为5.7%,低于卡铂的14%。晚期乳腺癌中,T-DM1的≥3级血小板减少发生率为12.9%,不仅低于常见化疗方案,也低于靶向药物如CDK4/6抑制剂和PARP抑制剂等。T-DM1引起的血小板减少大多可恢复并继续治疗,3级以上通常无症状。临床研究中T-DM1导致的血小板减少和出血也没有必要关联。这可能和药物诱导血小板减少机制相关。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。化疗和靶向药物引起血小板减少主要是由于骨髓抑制和破坏血小板功能所致,而T-DM1导致血小板减少的发生机制为阻止巨核细胞的分化成熟,因此发生率更低且可控。本项单中心回顾性数据显示3~4级血小板减少发生率接近27%,高于前瞻性临床研究报道数据,可能和真实世界中患者情况、回顾性研究的选择偏倚等因素相关。但是因血小板减少停药发生率低,仅为3.2%,反映T-DM1引起血小板减少大多可控且可逆。

在T-DM1给药期间,应规范血小板监测,出现血小板减少及时按说明书停药及减量。根据乳腺癌靶向治疗相关血小板减少处理中国专家共识,出现1级血小板减少可密切观察,2~3级血小板减少应暂停用药直至恢复≤1级,可使用TPO或IL-11升高血小板,4级血小板减少需暂停用药,使用TPO或IL-11升血小板,再用药时降低一个剂量水平。对于持续性血小板减少患者,使用艾曲波帕可使血小板恢复至2级以下。

因此,T-DM1耐受性良好,血小板减少是其常见不良反应。T-DM1引起的血小板减少大多为1~2级,且大多可恢复,经过剂量调整也可恢复,因此大多数患者可持续治疗。应用过程中应加强患者教育,密切监测,一旦发生,可根据血小板减少程度而采取相应处理方案。避免贸然停药,争取药物获益最大化。




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




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