Science里程碑:张锋团队开发全新mRNA递送系统,或为基因疗法带来变革—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-08-24

微信图片_20200412093847.png

她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

欢迎大家添加抗癌管家微信4688 26656,加入抗癌管家互助群和大家多交流。

群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。





药物的有效递送是发挥疗效的关键所在,在基因疗法中,常用的递送工具是病毒载体,mRNA疫苗和CRISPR-Cas9基因编辑工具一般采用脂质纳米颗粒(LNP)进行递送。

8月20日,Broad研究所的张峰博士团队又为我们带来了一种新的mRNA递送系统——SEND(Selective Endogenouse Ncapsidation for cellular Delivery),相关研究发表在Science上。
SEND系统的独特之处在于它利用了一种人体内的天然蛋白PEG10,PEG10能自组装成衣壳,并能结合自身的RNA,再以细胞外囊泡的形式将RNA递送出细胞。也正因为PEG10的天然性,SEND系统可能不会触发机体的免疫反应,具有重复给药的潜力。



PEG10属于“逆转录转座子”,是一种类似于病毒的遗传原件。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。数百万年前携带PEG10基因的祖先病毒感染了人类并将自身整合到了人类基因组中,逐渐被人体吸收后成为了人类蛋白质库的重要成员。
逆转录病毒和逆转录转座子都有着核心结构基因(称为gag)。Arc是gag的同源物,4年前就有研究发现Arc蛋白能形成衣壳,并能结合和转移Arc mRNA,只不过并没有据此开发出递送工具。
张锋博士的研究团队对人类和小鼠的基因组中的gag同源物进行了系统搜索,发现了19个人类和小鼠基因组中共有的gag衍生基因,其中,PEG10编码的蛋白能更高效地结合和促进自身mRNA的囊泡分泌。



有了优秀的候选基因,下一步是如何据此开发出合适的递送系统。
研究人员首先确定了PEG10 mRNA非翻译区上的最小序列,这段序列能触发mRNA的有效包装和转移。研究人员利用这些序列设计了PEG10和其它被递送的RNA。
接下来是利用“融合素”对PEG10形成的囊泡进行修饰,“融合素”是一种细胞表面蛋白,能促进细胞融合,将PEG10引导至特定类型的细胞、组织或器官。
递送系统构建完成后,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。研究人员测试了CRISPR-Cas9工具,研究人员利用SEND系统将Cas9递送到表达向导RNA(sgRNA)的小鼠细胞系中。结果显示,受体细胞中约有60%的插入和缺失,而且利用SEND系统将Cas9与sgRNA共同包装,能够在细胞染色体的特定位置产生40%的插入和缺失。

640.webp (8).jpg

SEND能够将基因编辑工具递送到人和小鼠细胞中(来源:Science)

研究人员表示,SEND有希望为基因治疗开创一个具有最小副作用的重复给药方式。研究团队下一步将在动物身上测试SEND,并进一步改进系统。未来还将探索人体中其它能作为SEND系统组件的成分。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

欢迎大家添加抗癌管家微信4688 26656,加入抗癌管家互助群和大家多交流。

群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。

微信图片_20200412093847.png

阅读 15
分享