专访丨崔恒教授:PARP抑制剂帕米帕利在卵巢癌中的价值—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-08-31

微信图片_20200412093847.png

她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

欢迎大家添加抗癌管家微信4688 26656,加入抗癌管家互助群和大家多交流。

群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。





卵巢癌是我国致死率最高的妇科恶性肿瘤,具有三个“70%”的特点:70%的卵巢癌患者就诊时已届晚期,70%的晚期卵巢癌患者生存时间不超过5年,70%的卵巢癌患者初始治疗后三年内复发,一旦复发往往难以治愈[1-2]。随着新药治疗时代的到来,肿瘤精准治疗是妇科肿瘤全程管理未来的方向。多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)的问世为卵巢癌的治疗模式带来重大变革。

我国已获批上市的PARP抑制剂中,新近问世的帕米帕利是我国自主研发的PARP抑制剂。帕米帕利适用于携带致病或疑似致病的胚系BRCA 突变且既往接受过两线或两线以上化疗的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。是中国目前唯一获批,同时拥有铂类药物敏感的卵巢癌(PSOC)和铂类药物耐药的卵巢癌(PROC)治疗适应症的PARP抑制剂。

对于铂敏感复发性卵巢癌,IRC(独立评审委员会)确认的ORR   (客观缓解率)   为68.3% (95%CI:57.1%~78.1%), 中位DOR(缓解持续时间)为13.8个月(95%CI:10.97~20.73),中位PFS(无进展生存时间)为15.2个月(10.35, NE)。

对于铂耐药复发性卵巢癌, IRC确认的ORR为31.6%(95% CI:12.6%~56.6%) , 中位DOR为11.1个月(95%CI: 4.21~16.59),中位PFS为6.2个月 (4.11, NE)[3]。同时,卵巢癌铂敏感维持治疗的III期临床研究(BGB-290-302)正在进行中。

了解适合PARP抑制剂治疗的患者人群、治疗时机等信息,可为患者带来合适的诊疗方式,改善患者疗效。在临床实践中,PARP抑制剂帕米帕利为卵巢癌患者带来怎样的临床获益?抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。本文特邀北京大学人民医院崔恒教授对PARP抑制剂帕米帕利在卵巢癌中的价值进行深入解读。

640.webp (10).jpg

崔恒
主任医师,教授

北京大学人民医院,二级教授
中华妇科肿瘤学会副主任委员

1. 过去,复发性卵巢癌患者主要通过化疗进行治疗。如今,随着帕米帕利的上市,更多的患者可接受靶向药治疗。请您谈谈相较于化疗,帕米帕利在复发性卵巢癌治疗中的临床价值?

崔恒教授:对于铂敏感复发性卵巢癌患者,既往主要通过含铂化疗治疗,虽然疗效较佳,但化疗的副作用难以避免,影响患者的生活质量;也有一些患者出现铂过敏、铂不耐受等情况,而不愿意接受化疗。另外,对于多线化疗的铂敏感复发性卵巢癌患者,化疗的缓解程度比较有限[4]。PARP抑制剂为携带BRCA突变(即致病性和可能致病性的BRCA变异[5])铂敏感复发性卵巢癌患者提供了一个新的选择。

根据目前的临床研究,从非头对头的研究数据看,帕米帕利单药治疗携带胚系BRCA 突变铂敏感复发性卵巢癌患者,ORR可达68.3%[3],和含铂化疗的疗效是相似的;另外也有一些对照研究,如GY004研究[6],对于携带胚系BRCA 突变的PSOC患者,含PARP抑制剂(奥拉帕利)组较含铂化疗组中位PFS及ORR明显获益,提示携带胚系BRCA 突变的铂敏感复发性卵巢癌患者,PARP抑制剂不失为一种优效治疗选择。

而对于铂耐药复发性卵巢癌患者,通常是临床中比较担忧又不可避免的情况。因为对于卵巢癌的患者,随着复发次数增加,发生铂耐药的可能性也随之增加。而铂耐药复发性卵巢癌患者预后较为不理想。铂耐药复发性卵巢癌患者,既往主要通过非铂化疗治疗,疗效有限。

帕米帕利是在中国首个获批治疗携带致病或疑似致病的胚系BRCA 突变的铂耐药复发性卵巢癌患者的PARP抑制剂,ORR可达31.6%[3],从非头对头的数据看,非铂化疗(如紫杉醇、拓扑替康、脂质体阿霉素等),ORR大概在10%左右[7]。帕米帕利在治疗携带胚系BRCA 突变的铂耐药复发卵巢癌中的优势有可能得益于其较长的中位缓解持续时间和帕米帕利的生物学特性——帕米帕利不是p-gp(p-糖蛋白)底物,具有潜在抗耐药性[3]。因此,帕米帕利对于铂耐药复发性卵巢癌患者的治疗是非常重要的突破。

相较于化疗的不良反应,PARP抑制剂用药时不良反应相对较轻,经过严格、积极的管理,可有效控制不良反应的发生。综合疗效、不良反应等方面考虑,PARP抑制剂为复发性卵巢癌患者的治疗提供了新的选择。

2. 卵巢癌患者通常难以治愈,基于反复复发的特点,治疗的重要目标是尽量延长患者无进展生存。请问对于卵巢癌患者,您认为如何更有效的治疗?临床策略如何设定?

崔恒教授:70%的卵巢癌患者初始治疗后三年内复发,一旦复发往往难以治愈,随着治疗次数的增加,患者往往由铂敏感转变为铂耐药。如刚刚提到的,铂敏感复发患者预后要优于铂耐药复发患者。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。铂敏感和铂耐药的区分在于无铂间期(PFI)的时间,若6个月内复发,为铂耐药复发,若长于6个月复发,为铂敏感复发。尽可能使患者维持铂敏感的状态,延长PFI至关重要。

为延长患者PFI,维持治疗是非常重要的方案,目前维持治疗方案主要使用贝伐珠单抗和PARP抑制剂(如已在中国获批的奥拉帕利、尼拉帕利等)。多项临床研究证实在卵巢癌维持治疗中,PARP抑制剂可有效延长患者的PFS,改善患者预后[8]。另外,帕米帕利的3期临床研究也在进行,评估帕米帕利对比安慰剂在卵巢癌铂敏感复发患者维持治疗中的疗效和安全性。

3. 对于铂耐药复发性卵巢癌患者,在6个月内复发,可能是临床治疗中的难点。对于这部分患者,您认为如何有效的治疗?

崔恒教授:如刚刚提到的,帕米帕利对于铂耐药复发卵巢癌患者治疗有非常重要的意义。帕米帕利获批用于治疗携带胚系BRCA 突变的铂耐药复发卵巢癌患者,有效提高ORR,ORR可达31.6%[3],结果令人鼓舞。另外,帕米帕利治疗携带胚系BRCA 突变的铂耐药复发卵巢癌患者,中位PFS为6.2个月,中位持续缓解时间为11.1个月[3],有可能使患者突破6个月的无铂间期,而可能重新获得对铂的敏感性。另外,铂耐药患者对于治疗疗效非常迫切,期待尽早评估治疗效果,而帕米帕利治疗起效较快,中位至缓解时间为1.4月[3]。未来,仍需更多的临床实践进一步证实帕米帕利的疗效。

另一方面,对于部分铂敏感患者(6-12个月发生复发),含铂化疗的疗效有限,在下一次复发时可能会成为铂耐药患者,严重影响患者的预后。对部分铂敏感患者,帕米帕利的治疗也可达较好的疗效,帕米帕利研究的亚组分析显示,对于携带胚系BRCA 突变的部分铂敏感患者,帕米帕利单药治疗ORR超过50%[3]。因此,帕米帕利是卵巢癌临床诊疗中的一大关键突破。




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

欢迎大家添加抗癌管家微信4688 26656,加入抗癌管家互助群和大家多交流。

群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。

微信图片_20200412093847.png

阅读22
分享