安全篇 | 美乐心声——阿美替尼用药期间心脏安全性数据解读—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-09-04

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在抗肿瘤治疗中,心脏毒性是少见但严重的不良反应。三代EGFR-TKI的主要心脏不良反应为QT间期延长。阿美替尼Ⅱ期研究中QT间期延长总体发生率为5.3%,均为1-2级。阿美替尼一线治疗EGFR阳性NSCLC的Ⅲ期临床研究中QT间期延长总体发生率为10.7%,≥3级发生率仅为0.9%,安全性较好。本期美宝将对阿美替尼临床研究心脏安全性数据进行详细解读。




抗肿瘤药物致心脏毒性机制介绍


在抗肿瘤治疗中,心脏毒性是少见但严重的不良反应,临床表现包括心肌炎、心律失常、心瓣膜损害、心肌缺血、心肌梗死等一系列心脏功能和器质性改变,严重者可出现心源性猝死。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。引起心脏毒性的机制主要包括不可逆性心脏损伤(如心肌细胞损伤)和可逆性心脏损伤(如心肌灌注、神经-内分泌环境改变以及炎细胞间质浸润)。


传统化疗药物(蒽环类、紫杉类以及氟尿嘧啶类等)以及单抗类靶向药物(曲妥珠单抗、贝伐珠单抗等)均会引起心脏毒性。较为常见的,如蒽环类化疗药物,初次使用即可造成心肌氧化损伤,引起心律失常、左心室功能改变。曲妥珠单抗的心脏不良事件发生率为2%-7%,主要表现为左心室功能不全、心律失常、症状性心力衰竭等。


EGFR-TKI药物引发的心脏毒性并不如曲妥珠单抗和贝伐珠单抗突出,但仍有一些报道。在临床研究中,一、二代EGFR-TKI相关心脏不良事件的发生率低。首个三代EGFR-TKI奥希替尼在临床研究中观察到的心脏相关不良事件主要为QT间期延长。奥希替尼的Ⅲ期临床研究(FLAURA)中QT间期延长的发生率为10%,其中≥3级发生率为2%。左心室射血分数(LVEF)下降发生率达3%,心力衰竭发生率为4%,而真实世界中也不乏奥希替尼致心力衰竭的报道。


回顾性研究发现,奥希替尼引发心脏不良事件(包括QT间期延长、心力衰竭、心房纤颤、心肌梗死和心包积液等)的风险高于其它EGFR-TKI(厄洛替尼、阿法替尼和吉非替尼)。目前EGFR-TKI致心脏毒性的机制尚未被完全阐明,可能与HER2的共同通路有关。


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表1. 不同EGFR-TKI治疗中心脏毒性不良事件的发生率


阿美替尼的心脏安全性数据


阿美替尼作为国产三代EGFR-TKI新锐,其疗效和安全性数据已重磅公布。在Ⅱ期的APOLLO研究中,阿美替尼二线治疗用药期间QT间期延长的发生率为5.3%,全部为1-2级,均未发生剂量调整。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。未发生QT间期延长相关的严重不良事件。在研究中也没有发生左心室射血分数(LVEF)下降事件。目前仅观察到一例在110mg剂量水平下发生的心力衰竭不良事件,临床表现为呼吸加快、心动过速、肢体末端水肿,在停药及对症治疗后好转。目前没有阿美替尼导致心源性死亡事件的报道。


在今年ASCO大会上公布的阿美替尼一线治疗的Ⅲ期临床数据中,阿美替尼组QT间期延长总体发生率为10.7%(23例),≥3级QT间期延长的发生率为0.9%(2例),对照组(吉非替尼组)≥3级QT间期延长发生率为1.9%。


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用药期间的心脏安全性管理


目前对于三代EGFR-TKI相关心脏毒性的管理建议包括以下几点:

  • 先天性长QT间期综合征患者,应避免使用此类药物;
  • 患有充血性心力衰竭、电解质异常或正在使用已知的能够引起QT间期延长药物的患者,建议接受心电图和电解质监测;
  • 有已知心血管风险和存在可能影响LVEF危险因素的患者,需考虑进行心脏功能监测,包括基线及服药期间LVEF功能测定;
  • 至少2次独立心电图监测提示QT间期>500ms的患者应进行剂量调整;
  • 出现QT间期延长合并尖端扭转性室速、多形性室速或严重心律失常的症状和体征者应考虑停药。

目前的临床研究数据显示,阿美替尼心脏相关不良事件主要为QT间期延长,无致死性心律失常的报道。对比同代药物奥希替尼,阿美替尼≥3级QT间期延长发生率低,且LVEF下降和心力衰竭不良事件罕见,显示出更好的心脏安全性。总体上来讲,阿美替尼的心脏毒性低且心脏相关不良事件临床可控。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




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