【勃学万象·文献精萃】再添新证:EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者阿法替尼序贯奥希替尼治疗方案真实世界获益显著—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-09-04

微信图片_20200412093847.png

她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

欢迎大家添加抗癌管家微信4688 26656,加入抗癌管家互助群和大家多交流。

群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。





★ 作为EGFR(epidermal growth factor receptor)突变阳性 NSCLC(non small cell lung cancer)的一线治疗药物,第二代(阿法替尼和达克替尼)与第三代(奥希替尼)EGFR TKIs(tyrosine kinase inhibitors)的治疗效果优于第一代EGFR TKIs(厄洛替尼和吉非替尼)[1-3] 。然而,大多数患者TKIs一线治疗后均会产生耐药,因此,有必要收集更多的真实世界临床证据以明确 EGFRm+ NSCLC患者的最佳序贯治疗方案,以最大限度地延长阿法替尼一线治疗后的无化疗持续时间。

★   RESET研究是韩国的一项回顾性多中心研究,纳入2014年10月至2019年10月韩国16家中心324名EGFR突变的晚期NSCLC患者,结果显示一线阿法替尼后序贯奥希替尼治疗的TOT(time on treatment)为35.4个月,优于序贯其他治疗的患者(20.8个月),在OS(overall survival)、DCR(disease control rate)和ORR(objective response rate)方面也均优于对照组[4]。

★ START研究是中国正在进行的一项前瞻性、观察性、多中心研究,预计将纳入中国约20个中心的750名成年EGFR突变晚期NSCLC患者。主要目的是确定患者接受一线阿法替尼治疗后出现T790M耐药突变并进行三代EGFR TKIs的治疗时间。


肺癌是癌症相关死亡的主要原因,约18.4%的癌症相关死亡可归因于肺癌,2018年新增约200万人[5]。作为EGFRm+ NSCLC的一线治疗药物,第二代(阿法替尼和达克替尼)与第三代(奥希替尼)EGFR TKIs的治疗效果均优于第一代EGFR TKIs(厄洛替尼和吉非替尼)[1-3]。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。然而,大多数患者TKIs一线治疗后均会产生耐药,阿法替尼一线治疗后约50%的患者出现20外显子T790M突变[6]。阿法替尼序贯奥希替尼可为T790M突变患者提供更长生存获益。如AURA研究中EGFR TKIs耐药后出现T790M突变的患者使用奥希替尼具有较好的ORR及PFS[7]。GioTag研究中阿法替尼序贯奥希替尼的中位治疗达到27.6个月[8]。因此,有必要收集更多的真实世界临床证据以明确 EGFRm+ NSCLC患者的最佳序贯治疗方案,以最大限度地延长阿法替尼一线治疗后的无化疗持续时间。


韩国回顾性多中心真实世界研究(RESET)

RESET研究(Real-world Experience of sequential treatment of afatinib and osimertinib)是韩国的一项回顾性观察性研究。研究回顾了16个医疗中心2014年10月至2019年10月接受阿法替尼序贯奥希替尼或序贯其他治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者的电子病例。其中一线阿法替尼后出现T790M突变并序贯奥希替尼治疗的患者为A组,未出现T790M突变并序贯其他治疗的患者为B组。主要结果为治疗时间(TOT)。TOT-1为一线阿法替尼到肿瘤进展的时间,TOT-2为二线治疗到肿瘤进展或死亡的时间。总TOT为首次使用阿法替尼到二线治疗疾病进展或死亡的时间。次要结果为ORR、DCR和OS。其中ORR1、DCR1 为一线治疗的疾病有效率和控制率;ORR2、DCR2为二线治疗的疾病有效率和控制率。

本研究最终共纳入324例EGFR突变的晚期NSCLC患者。入组患者的基线特征如表1所示。A组肿瘤分期明显高于B组。B组新出现或脑转移加重的比例较高。其他变量在两组之间没有统计学差异。在二线治疗开始时,两组患者脑转移的数量和类型较为均衡。

640.webp (4).jpg

研究结果显示,所有患者的中位TOT为25.9个月。A组总TOT为35.4个月,明显长于B组(20.8个月,p<0.001,图1)。所有患者的中位TOT-1为13.0个月,A组TOT-1为15.7个月,B组TOT-1为11.4个月 (p<0.001)。A组TOT-2为11.9个月,B组TOT-2为5.1个月(p<0.001)。一线接受阿法替尼治疗的患者ORR-1为69.1%,A组为75.0%,B组为65.2%;DCR-1为93.2%,A组为97.6%,B组为90.4%。A组的ORR-2为40.2%,B组为20.5%。A组DCR-2为94.6%,B组为75.2%。所有患者的OS为49.1个月,2年和3年生存率分别为78.1&和63.5%。A组患者未达到中位OS,B组患者为38.5个月。A组的OS明显长于B组(p=0.0016,图2)。




对于EGFR突变的患者,RESET研究显示,一线阿法替尼后出现T790M突变并序贯奥希替尼治疗的患者的临床疗效优于未出现T790M突变并序贯其他治疗的患者。阿法替尼序贯奥希替尼治疗的患者总TOT为35.4个月,明显长于对照组 (20.8个月)。除TOT外,阿法替尼序贯奥希替尼组在OS、DCR和ORR方面也均优于对照组。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。AURA-3研究显示[9],对于一线使用吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼治疗的T790M突变的晚期NSCLC患者,二线奥希替尼的PFS为10.1个月,化疗组的PFS为4.4个月。这一结果与本研究类似,本研究中阿法替尼序贯奥希替尼组PFS为11.9个月,阿法替尼序贯其他治疗组为5.1个月。

RESET是韩国首个全面比较阿法替尼一线治疗后序贯奥希替尼或其他二线治疗的多中心真实世界研究。在TOT、OS、ORR、DCR方面,阿法替尼一线治疗后序贯奥希替尼优于其他二线治疗方案,尤其是在阿法替尼治疗后出现T790M突变的患者中。研究结果表明,在EGFR突变的晚期NSCLC患者中,采用阿法替尼序贯奥希替尼治疗是可行的,可以最大限度地提高临床效益,减少化疗暴露。


GioTag研究表明[8],亚洲EGFRm+ NSCLC患者接受阿法替尼一线治疗后出现T790M耐药突变并序贯奥希替尼治疗,至治疗失败时间延长至37.1个月(90%CI:26.7~29.9);韩国回顾性多中心RESET研究[4]在纳入更高比例中老年人(≥65岁) (44.1% vs. 34.8%)和基线脑转移患者 (43.8% vs. 10.3%)情况下,阿法替尼序贯奥希替尼TOT仍长达35.4个月。一线阿法替尼治疗后序贯第三代EGFR TKI在中国患者中的治疗时间,则有待通过精心设计的前瞻性研究进行确认。

START研究是中国一项正在进行的前瞻性真实世界研究,观察一线阿法替尼后序贯治疗中国EGFR突变晚期NSCLC患者的临床疗效。这项非干预性、前瞻性、多中心研究(NCT04206787)将纳入中国约20个中心的750名成年EGFR突变晚期NSCLC患者。研究的主要目的是确定患者接受一线阿法替尼治疗后出现T790M耐药突变并进行三代EGFR TKIs治疗的时间。次要目标包括评估阿法替尼的有效性和安全性,以及在T790M阴性的情况下,由一线阿法替尼治疗到二线治疗的时间。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

欢迎大家添加抗癌管家微信4688 26656,加入抗癌管家互助群和大家多交流。

群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。

微信图片_20200412093847.png

阅读 28
分享