邱明链教授:EGFR共突变和脑转移不容小觑,泛HER抑制剂达可替尼或将成为重要选择—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-09-09

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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随着二代测序(NGS)在临床中的广泛应用,在肺癌基因检测的过程中,EGFR共突变的情况愈发多见,而其与EGFR TKI的原发耐药存在关联性,为治疗带来了极大的挑战。【肿瘤资讯】特别邀请到福建医科大学附属第一医院胸外科邱明链教授,就达可替尼在EGFR共突变和脑转移患者中的应用,以及临床热点肺结节的前沿进展进行分享。

邱明链
副主任医师 博士 副教授 硕导

福建医科大学附属第一医院胸外科 肺癌、肺小结节MDT专家组成员

福建省医学会胸外科分会人工智能及大数据学组副组长
福建省中西医结合学会胸外科分会肺癌学组副组长
福建省医学会胸外科分会青委副主委
福建省肿瘤防治联盟食管癌专业委员会常委
擅长肺癌、食管癌、胸壁畸形及外伤等微创手术

EGFR TKI耐药溯源——EGFR共突变不可忽视,达可替尼带来新景象

邱明链教授:EGFR突变靶点的发现拉开了肺癌精准治疗的序幕,同时也大大提高了晚期NSCLC患者的生存时间。时至今日,精准检测、精准治疗的理念已经深入人心。随着检测技术的发展,尤其是NGS在临床上的应用越来越多,除了能够发现EGFR等NSCLC驱动基因外,也会发现越来越多的共存突变,例如,EGFR与其他驱动基因(如MET、KRAS、 BRAF、RET、ROS1等)或抑癌基因(如TP53、RB1、PTEN等)共突变在EGFR敏感突变的NSCLC患者中广泛存在。

EGFR共突变的发生频率有多高呢?既往中山大学肿瘤防治中心张力教授团队研究显示1,在58例患者中,32例患者(55%)有共存突变,同时EGFR 21号外显子L858R突变患者与EGFR 19号外显子缺失(19Del)突变的患者相比共突变发生率更高(69% vs. 41%; P=0.04)。 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。研究还发现,共突变与EGFR突变NSCLC患者对EGFR TKI的原发耐药相关,预后相对较差。

目前认为EGFR 19Del和21 L858R突变NSCLC是两种不同的疾病,相对于19 Del突变患者,21 L858R突变患者预后更差,需要更强效的药物改善预后,同时由于21 L858R人群共突变发生率更高,因此可能需要广泛抑制HER信号通路的EGFR TKI。

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针对EGFR共突变患者,尤其是共突变发生率更高的21 L858R突变人群,第二代EGFR TKI达可替尼是有效的治疗选择。达可替尼为泛HER抑制剂,对HER信号转导通路的抑制更加完全,临床前研究发现,达可替尼对21 L858R突变的IC50值更低。来自ARCHER 1050研究的数据显示,达可替尼在总人群、亚洲和中国患者21L858R突变亚组中均有PFS和OS获益,在亚洲21 L858R突变人群中,达可替尼组的中位OS达到36.5个月,相比吉非替尼组的25.6个月延长了10.9个月,死亡风险降低近38%(HR=0.622, 95%CI: 0.415~0.931, 单侧P=0.01)2,3。

另外荟萃分析的结果显示4,在21 L858R突变患者中,与其他EGFR TKI相比,达可替尼的OS在数值上均有改善。基于现有的临床证据,在中国临床肿瘤学会、中国抗癌协会肺癌专业委员会共同组织发布的《不可切除局部晚期/转移性非小细胞肺癌起始治疗共识》中,对于21 L858R突变人群,也优先推荐达可替尼作为一线治疗选择5。未来在更加广泛的EGFR共突变人群中,达可替尼值得更多探索。

真实世界见证达可替尼优异脑转移疗效

邱明链教授:脑是肺癌常见的远处转移部位,有10%~15%的非小细胞肺癌患者在初诊时就已发生脑转移,在整个疾病病程中约有50%的患者会发生脑转移,并且驱动基因阳性的NSCLC患者脑转移发生率更高。对于脑转移患者,应制定合理的个体化治疗方案,精准医学将有助于提高脑转移NSCLC患者的生活质量和总生存。

针对EGFR突变脑转移患者,应选择CNS穿透性更高的TKI,例如达可替尼,临床前研究发现,达可替尼穿过血脑屏障(BBB),并抑制脑肿瘤(胶质母细胞瘤)的EGFR信号传导。来自ARCHER 1050研究的亚组分析结果发现,达可替尼较吉非替尼,新发脑转移更少(6 vs 18),且脑转移发生风险显著降低(OR=0.31,95%CI:0.11~0.76,P=0.0156)6,提示达可替尼可能预防或延迟脑转移的发生。

湖南省肿瘤医院邬麟教授在Lung Cancer杂志发表的回顾性分析结果显示7,在入组的14例脑转移患者,接受达可替尼治疗后,客观缓解率(ORR)高达92.9%(13/14),疾病控制率(DCR)100%。在病灶可测量的12例患者中,ORR达到了85.7%,可见达可替尼在真实世界中的疗效确实不错。

在临床实践中,我们也发现对一些脑转移患者应用达可替尼可实现完全缓解,脑部转移灶完全消失。当然,其远期疗效还需进一步观察才能知道,但近期疗效确实非常惊艳,期待未来有更广泛的多中心研究可以进一步探索,共同见证达可替尼的脑转移疗效。

关注肺结节,随访细分正确对待

邱明链教授:随着民众对健康问题的日益关注,肺结节也成为了临床的热门话题。近年由于疫情的存在,在CT扫描基础上肺结节的发现率更高。肺结节简单而言就是肺里出现了不一样的组织。 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。就数量分类,单个病灶定义为孤立性结节;2个及以上病灶定义为多发性结节。就病灶大小分类,小于3cm的称为肺结节,大于3cm的称为肺占位,不归于肺结节范畴。在肺结节中,1~3cm的为常规肺结节,5~10mm的统称为小结节,小于5mm的称之为无叶结节。就密度分类,如果病灶呈现圆形或类圆形密度增高影,病变密度可掩盖其中走行的血管和支气管影,称为实性肺结节;如果为磨玻璃密度影则称为亚实性肺结节,则存在恶性可能。

在肺结节的随访过程中需注意观察其发展变化,如果短期其病灶外部特征变化明显,无明显分叶,边缘较为光滑;密度均匀或变淡;或病灶缩小,则良性结节的可能性较大。如果实性结节病灶2年以上仍然稳定,则可继续观察随访。如果随访过程中病灶突然增大,符合增长规律,如小于400天的倍增时间;或病灶缩小,但出现实性成分或是其中实性成分增加,又或血管生成,出现分叶、毛刺或胸膜凹陷征等情况则恶性可能大,应及时处理,以便取得较好的治疗效果。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




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