【WCLC】邬麟教授:ORR 71%,DCR 100%!恩度增色免疫联合方案,为晚期NSCLC患者带来高效新方案—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-09-14

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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目前已经有多项临床前及临床研究显示免疫治疗和抗血管生成治疗具有协同作用。在2021年世界肺癌大会(WCLC)上,湖南省肿瘤医院邬麟教授公布了一项恩度(血管内皮抑素)联合PD-1单抗卡瑞利珠单抗和化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的多中心回顾性研究。【肿瘤资讯】特邀邬麟教授进行专访,就研究开展的背景,结果和意义,及未来的发展计划和方案应用前景等问题做出分享。

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邬麟 教授
主任医师、教授、博士生导师

湖南省肿瘤医院胸部内二科
中国南方肿瘤临床研究协会(CSWOG)常务理事
CSWOG肺癌专业委员会副主任委员兼秘书长
中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国抗癌协会临床化疗专业委员会委员、肺癌专业委员会委员
中国抗癌协会原发灶不明及多原发癌专委会常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会常委
CSCO罕见肿瘤专家委员会常委、非小细胞肺癌专家委员会委员
中国医促会肿瘤姑息治疗与人文医学专委会常委
湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长
湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员
湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业委员会副主委
湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会副主委

抗血管生成和免疫治疗相互协同,组合疗法的临床价值需要探索

邬麟教授:免疫联合化疗已经成为晚期NSCLC的治疗标准。现在越来越多的研究证明在免疫治疗的基础上,联合抗血管生成治疗能够显著改善肿瘤微环境。既往已经有多项研究显示抗血管生成治疗和免疫微环境息息相关。

一方面,贝伐珠单抗、恩度和小分子抗血管生成药物都作用于血管内皮生长因子(VEGF)通路,最终导致血管正常化和肿瘤新生血管减少。血管正常化以后,渗透性发生改变会有利于药物进入肿瘤当中。 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。另一方面,在肿瘤免疫治疗时代,肿瘤的免疫微环境和周围血管的关系非常密切。抗血管生成治疗加入后,免疫杀伤性T细胞等免疫活性细胞就能够通过正常化的血管进入到肿瘤内部或者肿瘤微环境而发挥抗肿瘤作用。因此免疫治疗和抗血管生成治疗的联合是优势互补的强强联合。这个研究反映了IMpower150治疗模式,阿特珠单抗联合贝伐珠单抗和化疗成为一个非常成功的范例。越来越多的免疫联合化疗再联合抗血管生成治疗,或者免疫联合抗血管生成药物的“去化疗”研究都已经证明了这种治疗模式具有很优越的前景。

基于这个背景,国产药物恩度作为抗血管生成治疗中一个非常有特色的药物,在免疫治疗时代缺乏相应数据,所以我们希望在NSCLC中探讨这种治疗组合的可能性。恩度和卡瑞利珠单抗都已经获批了NSCLC治疗适应证,于是我们进一步探索了这两个药物联合化疗是否能解决目前免疫联合治疗的瓶颈。基于这个设想,我们在省内进行了回顾性的数据收集,把临床上接受过卡瑞利珠单抗联合恩度和化疗的患者进行随访,希望通过数据说明临床上的一些问题,看到这种联合能不能达到预想效果,这就是我们进行这个研究的初衷和背景。

恩度+卡瑞利珠单抗+化疗初步疗效惊艳,降低毛细血管增生症不良反应

邬麟教授:这是一项回顾性研究,回顾性收集了湖南省6家中心临床中使用恩度联合卡瑞利珠单抗和化疗模式的患者数据。今年我们向WCLC投稿后做了一个壁报展示。从截止到3月份收集到的数据来看,共入组21例患者,其中17例患者已经进行了疗效评价,一部分近期使用的患者还没有疗效数据。17例可评价疗效的患者中,客观反应率(ORR)达到71%,数据非常可观。疾病控制率(DCR)也非常高,达到100%。虽然样本量不是很大,但是已经初步看到了很好的苗头,这种药物联合模式能够给患者带来非常确切的疗效。

从毒性反应结果来看,患者的主要不良反应还是和化疗相关,比如恶心,呕吐,血小板减少,白细胞下降等毒性,发生率不太高,但是3级血小板减少发生率达到10%,略高于既往研究。从免疫相关不良事件(irAE)来看,有免疫相关性肝炎和免疫相关性皮疹发生,总体而言反应可控,很少发生≥3级不良反应。卡瑞利珠单抗有一个独特的反应是毛细血管增生症,联合抗血管生成治疗后,毛细血管增生症的发生率下降,目前公布的数据发生率是10%,而在卡瑞利珠单抗3期临床研究中,毛细血管增生症的发生率是60%,所以恩度的加入减轻了毛细血管增生症对生活的不良影响。

截止到8月份,我们进行了数据更新。更大样本量下,ORR维持在60%~70%,总体不良反应发生率没有增加,耐受性良好。多个中心恩度的给药方法不尽相同,总体而言患者能够接受恩度的给药方式,便捷性良好。未来我们可能还要做一些更大样本的数据收集,希望和从没有联合恩度的患者进行对照,回顾性分析这种治疗模式是否能给患者带来更大获益。

联合方案对组织学类型无限制,或可带来长期获益

邬麟教授:基于现有数据,该联合方案的ORR高于化疗联合免疫。最近更新的无进展生存期(PFS)数据是接近9个月,既往化疗联合抗血管生成治疗的PFS是在8~10个月,研究的PFS和KEYNOTE-189,KEYNOTE-407和卡瑞利珠单抗联合化疗的研究数据非常接近。

贝伐珠单抗只能在非鳞癌患者中使用,而恩度在中国批了鳞癌和非鳞癌适应证,我们研究的患者中既有鳞癌患者,也有非鳞癌患者。未来扩大样本后,更多患者将能够从恩度联合化疗和免疫治疗中获益,这一点是我们未来所看好的。

未来希望研究在扩大到一定样本量的时候,找一些没有使用过恩度的患者进行倾向匹配评分,进行回顾性对照设计来看看二者之间有没有差别。如果能够看到更好的结果,期待进行前瞻性研究。 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。目前国内已经开展了恩度联合免疫治疗的2期前瞻性研究。未来如果数据都能支撑我们去进行3期临床研究的话,恩度这种老的药物将能够在免疫治疗新时代迸发出新的活力。

当然也存在一些问题,恩度的给药模式还存在一定的不便利性,未来我们希望能能够研发出长效恩度,或者通过改变恩度的给药方法,缩短给药时间,使得便利性更好,患者的接受度更高,这是我们未来所期待的。

恩度联合方案具潜力,在不同临床分期及情境下有望发挥重要作用

邬麟教授:在NSCLC治疗领域,恩度目前只批了晚期肿瘤适应证,实际上在局部晚期肿瘤中恩度联合放疗的探索性研究也有很多。在免疫治疗时代来临之后,局部晚期NSCLC中,度伐利尤单抗已经获批同步放化疗后巩固治疗适应证,未来在局部晚期肿瘤中,可以考虑在同步放化疗或者免疫巩固治疗期间加入恩度,看看能不能获得更好的效果。

第二块是在早期肺癌中,CheckMate 816、NADIM等研究显示新辅助免疫联合治疗获得了非常好的数据,病理完全缓解(pCR)率和主要病理缓解(MPR)率都非常高。未来联合抗血管生成药物后会不会获得更好的pCR和MPR率还不得而知。贝伐珠单抗在在新辅助治疗中作用有限,因为它半衰期比较长,出于安全性的考虑很难应用于新辅助治疗。而恩度半衰期比较短,在新辅助治疗当中可以去尝试,看是否可使更多的免疫细胞进入到肿瘤当中,达到更好的pCR和MPR率。

第三块就是耐药后的应用。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药以后,免疫治疗已经成为一种新的标准,未来后线治疗中,抗血管药物用于TKI耐药后可能会发挥更好作用。免疫治疗也会出现耐药,后线也可以考虑加入抗血管生成药物,这些方面值得进行一些探索。希望未来能够在先声药业的支持下进行一些注册研究,使用前瞻性数据来指导临床。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




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