【2948】【WCLC】Selpercatinib中国NSCLC人群数据发布,陆舜教授详解研究真义—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-09-14

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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RET基因变异包括RET基因融合和RET突变,已被认为是包括非小细胞肺癌(NSCLC)在内的多种肿瘤的驱动因素,RET基因融合是RET变异的一种,占NSCLC的1%~2%。近来,针对RET靶点的治疗已取得了诸多成果。Selpercatinib(LOXO-292)就是一种具有中枢神经系统(CNS)活性的、高选择性的RET激酶强效抑制剂,属同类中的首款,凭借Ⅰ/Ⅱ期LIBRETTO-001研究的结果,该药已在多个国家获批RET融合阳性NSCLC、RET突变甲状腺髓样癌和RET融合阳性甲状腺癌适应证。2021年9月8日,WCLC大会的“创新疗法和靶向治疗”专场,上海交通大学附属胸科医院的陆舜教授以Mini Oral的形式汇报了Selpercatinib在RET融合阳性的中国NSCLC患者中的疗效和安全性。该研究名为LIBRETTO-321,系首项在中国RET融合NSCLC人群中针对Selpercatinib开展的研究。【肿瘤资讯】特别邀请到陆舜教授,解读这一研究的结果。

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陆舜
主任医师、博士生导师、教授

上海市领军人才,上海市优秀学术带头人,国家重点专项首席专家
享受国务院特殊津贴
上海交通大学附属胸科医院,上海市肺部肿瘤临床医学中心主任
中国抗癌协会理事,肺癌专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事 ,希斯科基金会副理事长
上海市医学会肿瘤学会主任委员
中华医学会肿瘤学会委员,肺癌专业委员会主任委员
上海市医师协会肿瘤科分会副会长,专科规培组长
国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编,The Oncologist杂志编委
上海市抗癌协会常务理事
中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员  
作为负责人主持科技部国际合作课题1项;国家新药创新重大专项1项,863重大课题子课题2项;国家自然基金面上项目1项



与全球结果一致,Selpercatinib在中国人群中同样缓解率高,且作用持久

陆舜教授:我们的研究为LIBRETTO-321,在国内的多家中心开展,是一项开放标签的Ⅱ期研究,纳入的是RET变异的晚期实体瘤中国患者,其中包括RET融合阳性的NSCLC。治疗方案是Selpercatinib160 mg口服每日2次,28天为1个周期,用药至疾病进展、出现不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡。 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。主要研究终点是独立评审委员会(IRC)按RECIST 1.1标准评估的客观缓解率(ORR)。疗效分析在主要分析集(PAS;定义为RET状态经中心实验室确认的RET融合阳性NSCLC患者)和所有NSCLC患者中进行。安全性分析在所有接受治疗的患者中进行。

截至2021年3月25日,我们共招募到77例患者,其中47例为RET融合阳性的NSCLC患者。这47例NSCLC患者中,26例纳入PAS。所有这77例患者均纳入了安全性分析。

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疗效方面,Selpercatinib表现出很高的缓解率,且缓解持久。26例PAS患者中,中位随访9.7个月时,ORR为69.2%,其中初治患者的ORR为87.5%,之前接受过治疗患者的ORR为61.1%;中位缓解持续时间(DOR)尚未达到,94.4%的患者仍保持应答。所有47例NSCLC患者中,中位随访10.3个月时,ORR为66.0%,其中初治患者的ORR为90.9%,之前接受过治疗患者的ORR为58.3%;中位DOR尚未达到,96.8%的患者仍保持应答。在5例基线时CNS转移灶可测量的患者中,有4例(80%)达颅内客观缓解,这4例患者在9个月时缓解仍在持续中。

安全性方面,Selpercatinib不良反应临床可控,大多数治疗期间不良事件(TEAE)为1级或2级。最常见的≥3 级TEAE包括高血压(19.5%)、天冬氨酸转氨酶升高(15.6%)和丙氨酸转氨酶升高(15.6%),发生率低。因TEAE导致治疗中断和减量的比例都可接受。虽然有1例患者死于TEAE,但经研究者判定与Selpercatinib无关。

总体来说,我们的研究表现出与全球的LIBRETTO-001研究NSCLC人群相一致的结果。LIBRETTO-001研究中既往接受过含铂化疗人群的ORR为64%,初治人群的ORR为85%,6个月时仍有90%的患者持续缓解中。我们的研究中经治人群和初治人群的ORR分别为61.1%和87.5%,在随访9.7个月时,中位DOR尚未达到,94.4%的患者持续缓解中。Selpercatinib的缓解率非常可观,且一旦缓解则作用持久。而在安全性谱和不良反应发生率方面,两项研究也非常一致。



颅内疗效亦强大持久,Selpercatinib改善脑转移患者生存

陆舜教授:晚期NSCLC患者脑转移非常常见,RET融合阳性患者的脑转移风险更高,一旦发生脑转移,则对患者的生活质量及预后都会产生巨大影响。值得欣慰的是,Selpercatinib在NSCLC脑转患者中的表现也是非常亮眼。我们的研究中,颅内ORR高达80%。如果说我们的研究中脑转移的样本量小,颅内ORR结果有其偶然性的话,那么让我们来看一下全球的LIBRETTO-001研究的数据,该研究中共有80例NSCLC患者基线时存在脑转移,所有患者既往都接受过多线治疗(系统治疗线数中位值为2),而且56%的患者接受过不止一个疗程的颅内放疗。80例患者中有22例基线时颅内病灶可测量,58例不可测量。22例颅内病灶可测量的患者中,颅内ORR为82%,其中23%颅内完全缓解;颅内疾病控制率更是高达100%。而且,颅内病灶一旦获得缓解,缓解持续时间也很长,在38例颅内病灶获得缓解的患者(包括病灶可测量者和不可测量者)中,中位随访9.5个月时颅内中位DOR仍未达到,12个月有55%的患者颅内病灶仍在持续缓解中。值得指出的是,Selpercatinib的颅内ORR获益转化成了颅内PFS的获益,在全部80例患者中,颅内中位PFS为13.7个月,换言之,有一半的患者长达13.7个月颅内病灶无进展。表明Selpercatinib在RET融合阳性NSCLC患者中具有强大和持久的颅内疗效。



RET常规检测已进入权威指南推荐,不同检测方法各有优劣

陆舜教授:以Selpercatinib为代表的RET抑制剂大大改善了RET融合阳性NSCLC患者的生存预后,RET基因检测已在多个国内外指南中得以体现。包括CSCO和NCCN指南在内的最新国内外权威指南均推荐,对晚期或转移性NSCLC患者行RET检测,ESMO甚至发布了RET驱动基因检测指南,足以证明RET检测对NSCLC患者的临床重要性。

目前可用于RET基因融合检测的方法主要包括NGS、PCR和FISH。这3种方法各有优劣。NGS可通过测序DNA和RNA高敏感性地检测RET基因,发现不同的RET融合伴侣,甚至在标本肿瘤细胞比较少时,NGS也可在血液中检测到RET融合。RT-PCR(逆转录聚合酶链反应)是目前大多RET筛查研究中使用的方法,可检测已知RET融合,可用于细胞标本,主要缺点是无法检测新的或未知伴侣,会低估RET融合发生率,经福尔马林处理标本RNA降解或质量下降也会影响结果。而FISH检测由于不能提供融合伴侣基因的充分信息,需进一步明确定义阳性结果的cut-off值,且有假阳性等情况,因此推荐在NGS或RT-PCR不可及的情况下才考虑使用FISH进行检测。



期待Selpercatinib早日上市,惠及广大中国患者

陆舜教授:基于LIBRETTO-001研究的结果,Selpercatinib已于2020年获美国FDA批准NSCLC适应证,而我们的LIBRETTO-321研究中,Selpercatinib在中国晚期RET融合阳性NSCLC患者中同样具有强大而持久的抗肿瘤活性,并且耐受性良好,我们相信,Selpercatinib距离在中国获批也为时不远。 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。据2021年8月26日CDE官网显示的消息,selpercatinib胶囊拟纳入优先审评,用于治疗RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者,需要系统性治疗的携带RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和12岁及以上的儿童患者,以及需要系统性治疗和放射性碘治疗(如适用)难治的RET基因融合阳性的晚期或转移性甲状腺癌成人和12岁及以上的儿童患者。

RET是NSCLC的罕见靶点,但罕见靶点并不“罕见”,在我国NSCLC患者基数庞大的背景下,这一部分患者的绝对数量仍然非常可观,其生存状态同样值得关注。在RET抑制剂出现之前,RET融合阳性NSCLC患者的治疗以化疗为主,但化疗的疗效有限,且毒性很大,对于脑转移的患者,传统化疗由于入脑困难,有效率更是低,Selpercatinib的出现无疑为这些患者带来了新的选择,期待该药在中国早日上市,惠及国内广大患者。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




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