苏州方德门达李俊博士:迎难而上,直击痛点,异体CAR-T有望成为肿瘤治疗领域的下一匹黑马—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-09-16

微信图片_20200412093847.png

她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

欢迎大家添加抗癌管家微信4688 26656,加入抗癌管家互助群和大家多交流。

群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。





以CAR-T为代表的细胞免疫治疗是近几年在血液肿瘤治疗上的一大突破,为复发难治的血液肿瘤患者带来了卓越的疗效和治愈的希望。但当前获批上市的CAR-T细胞产品均为自体CAR-T,在带来突破性疗效的同时也展现出一些局限性。苏州方德门达新药开发有限公司成功开发的ThisCART是一种全新的通用型CAR-T平台技术,采用具有自主知识产权的膜蛋白胞内滞留技术,极有可能打破这些自体CAR-T的“局限性”,并率先实现通用型CART的临床应用,造福广大的晚期肿瘤患者。本文特邀ThisCART通用型CAR-T平台技术创始人李俊博士,围绕这款“不一样”的CAR-T是如何诞生的、又是如何突破打破现有CAR-T应用僵局的相关话题展开采访,详情如下。

本期嘉宾

李俊 博士
苏州方德门达新药开发有限公司总经理

国家重大人才工程入选者

江苏省高层次创业创新(省双创)人才

苏州市姑苏创新创业领军人才

吴江区科技领军人才

代表性专利:

1 工程改造的T细胞、其制备及应用(PCT/CN2021/070820,受理,第一发明人)

2 工程改造的T细胞、其制备及应用 (PCT/CN2020/137591,受理,第一发明人)
3 嵌合抗原受体及其构建方法和应用(PCT/CN2020/108850,受理,第一发明人)
4 同种异体CAR-T细胞、其制备及应用 (PCT/CN2020/086032,受理,第一发明人)
5 同种异体CAR-T细胞、其制备及应用(PCT/CN2020/086028,受理,第一发明人)
6 介导细胞内有效滞留CD3的空间构象表位及其应用(202110737014.1,受理,第一发明人)
7 同种异体T细胞及其制备和应用(202010582406.0,受理,第一发明人)
8 表达重组HSV-1 US11蛋白的工程细胞及其在提高慢病毒包装效率中的应用(202010431525.6,受理,第一发明人)
9 工程改造的T细胞、其制备及应用(202010022475.6,受理,第一发明人)
10 工程改造的T细胞、其制备及应用 (201911319383.8,受理,第一发明人)
11 嵌合抗原受体及其构建方法和应用(201910748321.2,受理,第一发明人)
12 通用型CART细胞、其制备及应用(201910323948.3,受理,第一发明人)


点击观看李俊博士采访视频

近期国内上市了两款自体的CAR-T产品,且已经在临床上使用,作为一位CART技术的研究者,您对现有的CAR-T怎么看?

李博:CAR-T细胞是一种前所未有的药物形式,是一种革命性的突破,给临床医学带来了巨大的临床价值。但由于自体的CAR-T细胞治疗是一种个体化疗法,因此也暴露出一些局限性,我认为主要体现在以下四个可及性:

第一个就是费用,目前上市的自体CAR-T疗法费用大多数超过百万,可受益的患者人群较少。

第二个就是临床等待时间较长,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。因为自体CAR-T细胞需要定制,制备过程一般10~15天,在此期间患者若发生疾病进展,那么就意味着患者可能会失去从CAR-T细胞治疗中获益的机会。

640.webp (4).jpg

第三个就是种子细胞的可及性,因为CAR-T细胞治疗最重要的原材料就是患者自身的细胞,但患者通常处在疾病晚期,体内的细胞质量和数量都可能不足以支持CAR-T细胞的制备。

第四个是靶点的可及性,在中国目前的现况下,很多晚期肿瘤(如白血病、淋巴瘤)患者在接受了CD19的自体CAR-T细胞治疗后若复发,那当下而言就没有针对其他靶点的CAR-T细胞治疗可用。

考虑到细胞治疗的瓶颈,贵司研发出了基于非基因编辑技术的通用型CAR-T,想请问一下它是如何诞生的,优势体现哪些方面?

李博:4年前,国外先后上市了两款自体CAR-T细胞治疗,带来了革命性的临床价值,但后续也带来了一些问题。这两款革命性的CAR-T细胞产品上市以后,治疗费用在40万美元左右,经过测算,我们认为自体CAR-T在中国的费用大约是20万美元,也就是目前的130万人民币,所以这就引发了我们对自体CAR-T商业逻辑的“灵魂拷问”。经过周密的分析、全面的评估后,我们果断中止了当时准备申报的自体双靶点项目,冲进通用型赛道。

在选择技术路线上,我们对基因编辑和shRNA没有太多的实践经验, 也了解到存在一些问题如脱靶风险。因此,我们选择了挑战“少人问津”的蛋白滞留技术。而在后续的研发过程中,我们发现这项技术不断地为我们带来了惊喜。

首先,通用型CAR-T细胞来自于健康供者的单采,细胞非常健康,并且我们正在开展的IND规模目标是做到100人份/批,推测在商业化时至少可以实现300份/批。其次,我们采用了单一病毒载体,同步实现CAR的表达和GvHD的消除,这与当前比较成熟的自体CAR-T的工艺基本一致,所以我们也提出了“CAR-T秒变UCAR-T”的竞赛口号。在工艺制备的过程中,T细胞因为没有经历像基因编辑类的技术环节,所以T细胞基本没有受到伤害,因此可以在体内外高效地扩增。

再者在知识产权方面,我们拥有完全的自主知识产权,不受基因编辑技术的专利制约,同时我们无需使用CD52单抗辅助清淋,就可以实现CAR-T细胞在体内扩增并产生临床疗效,也就不涉及CD52单抗的授权使用。

在充分证实临床前的安全性和有效性后,最近开展了研究者发起的临床研究,入组了多例末线的淋巴瘤患者,结果令人欣喜。异体CAR-T细胞在体内可以显著的扩增,观察到的安全性和临床疗效也很令人鼓舞。值得一提的是,这些患者中也包括接受过两次自体CAR-T治疗的淋巴瘤患者,同样也获得了完全缓解。该研究成果也荣幸被今年CSCO收录,将于近期发表。

异体CAR-T能否填补实体瘤应用的空白?

李博:这个问题非常应景! 我们在临床研究中发现了一个有趣的现象,首先异体CAR-T细胞出现一个杀瘤引起的扩增峰,这个峰一般出现在第7天到14天,紧接着异体CAR-T细胞快速下降、消退,伴随着宿主T细胞的急剧扩增。最近斯坦福大学刚刚发表了一篇文章,发现在免疫正常小鼠的淋巴瘤模型中,异体CAR-T细胞除了具有直接杀瘤活性外,还可以间接(通过cross-priming)诱导宿主T细胞参与抗肿瘤免疫;后者不存在被排斥的问题,所以可以免疫接力,持久杀瘤。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。基于该研究给予的启发,我们猜测研究中观察到的宿主T细胞扩增峰有可能是异体CAR-T诱导宿主T细胞抗肿瘤作用。如果这个猜想在晚期淋巴瘤患者上得到进一步验证,那ThisCART就也有可能在晚期实体瘤患者产生同样的免疫接力,成为异体CAR-T在实体瘤上的临床应用的开拓者、探索者。

通用型异体CAR-T哪些方面体现了“黑科技”?

李博:我认为体现在四个方面:

第一个方面是技术“黑”, 我们采用非基因编辑的技术,通过单一病毒载体同步实现通用型产品所必备的产品特征,包括安全性、有效性。

第二个方面是工艺“黑”,就是我刚才提到的“秒变”, 细胞制备工艺与自体CART细胞制备几乎一致,工艺容易实现。

第三方面就是产量“黑”,正如刚才所讲目前就能够实现30人份/批,下一步计划达到100人份/批,商业化时能实现300人份/批,甚至更高。

第四个方面是疗效“黑”,我们这个技术不涉及基因编辑,不会让T细胞遭受到损伤,这就能使其在制备的过程中保持最健康的扩增状态;回输到患者体内后,也会产生最佳的临床疗效。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

欢迎大家添加抗癌管家微信4688 26656,加入抗癌管家互助群和大家多交流。

群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。

微信图片_20200412093847.png

阅读 35
分享