实体瘤细胞治疗新突破,CLDN18.2 CAR-T唱响ESMO,照耀黑科技大会—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-09-23

微信图片_20200412093847.png

她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

欢迎大家添加抗癌管家微信4688 26656,加入抗癌管家互助群和大家多交流。

群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。





嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)治疗已经在多种血液恶性肿瘤的治疗中确立治疗地位,但过去几年来却在实体肿瘤中研究进展缓慢。终于在本次2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,科济药业的Claudin 18.2 CAR-T细胞治疗结果横空出世,CT041研究数据引起全球行业内外广泛关注。作为中国创新药企,科济药业携Claudin 18.2 CAR-T细胞治疗登陆第二届肿瘤诊疗黑科技大会,特邀请多位专家共同讨论研究成果,研讨Claudin 18.2 CAR-T这一新兴疗法在实体瘤中的应用与挑战。


本次会议特邀上海同济大学附属东方医院李进教授、北京大学肿瘤医院沈琳教授担任会议主席,并邀请到北京大学肿瘤医院齐长松博士解读2021 ESMO研究数据,科济药业李宗海博士对科济药业产品管线进行介绍。上海同济大学附属东方医院宋纯教授、北京大学肿瘤医院张小田教授以及科济药业汪薇博士对该前沿研究数据以及其潜在的临床意义展开解读与讨论,以期为更多国内同行所知悉与理解,促进细胞治疗在实体肿瘤领域的未来探索与发展。

胃癌治疗在中国首先迎来细胞治疗时代

李进教授在致辞中提到,中国是胃癌高发国家,约占全球一半。随着经济发展,我国胃癌患者生存显著提升,但仍与日本、韩国等发达国家仍存在差距。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。2010年HER2阳性胃癌治疗开启靶向时代后,抗血管治疗、PD-1免疫治疗等也陆续获得巨大成功。Claudin 18.2是胃癌治疗的重要靶点,已经在单克隆抗体、ADC药物、CAR-T等多种技术平台下开展相关临床研究。2021年9月的ESMO年会中,沈琳教授团队汇报了Claudin 18.2靶向CAR-T治疗的研究成果。

640.webp (2).jpg

沈琳教授接着开场提到,相较于其他实体瘤而言,胃癌相关的药物研究和治疗手段依然相当滞后。如何来改变目前胃癌治疗的困境一直是学界关注的焦点。Claudin 18.2靶点近年来已在胃癌领域被广泛研究,中国本土企业在细胞治疗领域临床研究的水平走在世界前列。科济药业在李宗海博士的带领下,迈出了胃癌CAR-T治疗的第一步。北京大学肿瘤医院在2019年3月正式启动Claudin 18.2 CAR-T细胞的实体肿瘤临床实验,初步报告入组的37例晚期消化道肿瘤患者中有28例是胃癌;这些患者都经历过三线或者更末线的治疗,在接受Claudin 18.2 CAR-T治疗后,有50%左右的病人获得部分缓解(PR),这一结果已经在9月19日的2019年ESMO大会上做了口头报告。安全性分析也显示该CAR-T细胞治疗胃癌副反应整体可控。既往从未有药物能在胃癌三线及三线以上的患者中取得这样优秀的疗效;这给了我们很大的信心,我们相信这一治疗方案具有极大的前景。期待未来有更多的相关学者和临床专家参与到这一研究中。

李宗海博士特别介绍到,胃癌与其他消化系统肿瘤是国内的高发、“特色”肿瘤,胃癌的治疗非常困难,仰赖于李进教授、沈琳教授等潜心钻研的研究者的全身心投入新药研发,才能共同努力让患者获得更多获益。

Claudin 18.2 CAR-T登陆ESMO舞台,引多方关注

齐长松博士 北京大学肿瘤医院

Claudin 18.2是一个泛肿瘤的靶点,在多种上皮肿瘤当中都有表达,尤其在胃癌和胰腺癌中存在较高的表达。在胃癌或胃食管结合部癌中,高达60%的患者检测到Claudin 18.2的高度表达。科济药业这款针对Claudin 18.2的CAR-T细胞治疗产品研发代号为CT041,是一种患者自体来源的CAR-T细胞,在临床前研究中表出了非常强大的抗肿瘤活性。

基于优秀的临床前数据,我们开展了一项Claudin 18.2 CAR-T细胞治疗消化系统肿瘤患者的多中心、开放标签的I期临床研究。该研究的主要目的是评估CT041的安全性、耐受性,次要目的包括CT041的疗效、药代动力学,以及疗效相关生物分布情况。入组的多数患者既往都接受过二到三线以上的治疗、Claudin 18.2呈中高度表达,大部分患者存在多处器官转移。


这一I期研究目前仍然正在进行中,之前已经在ESMO大会上口头报告了一些初步的数据。研究对适宜的用药剂量进行了探索,从而最终确立了2.5×108的细胞总量,进入后续剂量扩展阶段。CT041的制备最初需要从患者体内采取PBMC,其后经冷链运输至科济药业后,进行两至三周的生物工程化生产。CT041完成生产后,患者需进行清除淋巴细胞的预处理后再进行CT041输注,继而进入随访阶段。

研究数据显示,CT041整体安全性良好,最常见的大于等于三级的治疗相关副反应是血液学毒性,主要表现为白细胞的降低,考虑与清淋化疗相关。绝大多数患者在两周之内能达到疾病缓解,报告的胃黏膜的损伤等不良事件均可经治疗很快恢复。截至目前没有发生治疗相关死亡事件。已经报告的37例受试者中,有31例患者靶病灶出现了不同程度的缩小,ORR达到48.6%,DCR达到73%,疗效非常显著。对于既往接受过多线治疗目前尚无好的临床治疗手段的胃癌患者,即18例至少两线治疗失败的胃或胃食管结合部的患者ORR达到61%,中位的PFS达到5.6个月,中位有效持续时间为6.4个月,中位OS能够达到9.5个月。另外,缓解率的提升和生存改善在各亚组分析中均能观察到。


研究还探索了CT041在患者体内的扩增情况。CAR-T细胞拷贝数约在第7天达到峰值,中位持续时间在一个月左右。

总体来说,CT041的安全性和耐受性良好,疗效振奋人心;药代动力学方面,相较于既往治疗实体瘤的CAR-T细胞,CT041输注后的拷贝数和持续时间都有了一定程度的提升,有望给消化道肿瘤患者带来新的治疗。

高屋建瓴,期待更多突破

科济药业临床研发中心负责人汪薇博士主持讨论环节,上海同济大学附属东方医院宋纯教授、北京大学肿瘤医院张小田教授共同讨论。两位专家分别对Claudin 18.2 CAR-T细胞治疗临床试验结果对晚期胃癌后线治疗的意义进行了解读,并对CAR-T细胞治疗在消化道肿瘤与其他实体肿瘤未来应用前景进行展望,分享未来亟待突破的难点。

张小田教授在讨论中提到,CT041研究成果对于消化道肿瘤尤为重要,尤其对晚期胃癌具有重要意义。首先,Claudin 18.2是继HER2靶点之后发现的第二个有希望改善胃癌患者生存的靶点。而早在4年前,该靶点相关单抗的研究成果已经在ASCO公布,临床一直非常期待该靶点进一步突破本次数据显示至少在ORR方面CAR-T的疗效似乎更优于单抗类药物。其次,这项研究显示CAR-T细胞治疗技术在消化肿瘤中应用可行。这一成功案例或能开创CAR-T治疗实体瘤的先河,实体瘤治疗过程中需多次给药,同时探索不良反应的管理。第三,这项临床试验是为了满足临床未被满足的需求而设计,研究设计是允许非常难以治愈的末线治疗患者进行的单臂研究。而与其他靶向药物、免疫治疗药物不同,每例患者均存在肿瘤负荷等多种差异,未来仍有许多问题需要进行临床试验探索,同时临床实践积累经验。

宋纯教授则对CT041研究结果表示震撼。首先,对于晚期胃癌,外科手术很难解决问题,且不能延长患者生存。目前已经有部分药物虽然能够为患者延长生存,但仍有多种不良反应发生。CT041研究显示,近一半患者可获得较好疗效,让临床看到晚期胃癌治疗新曙光。其次,对于三线以后的晚期胃癌治疗,伴有很多棘手的消化道出血、梗阻等问题亟待解决,手术、靶向治疗等风险仍很大,而CT041显示能够为患者带来更长生存,且保证良好生活质量,使得患者甚至有机会进行外科治疗。临床试验结果不仅惠及广大患者,也让临床实践有更多机会为患者争取更多治疗机会。

针对CAR-T细胞治疗未来应用前景,宋纯教授认为CT041研究让临床对晚期胃癌患者治疗带来更大信心,未来期待CAR-T治疗能够扩展到其他实体瘤,如肝癌、结直肠癌。从肿瘤特点考虑,胃肠道肿瘤存在相似性,但目前胃癌预后较差。Claudin 18.2 CAR-T在胃癌的研究进展或预示着晚期结直肠癌患者、肝癌患者也有机会通过CAR-T治疗获得更好的生存。也期待手术治疗在未来能够与CAR-T细胞治疗、化疗、靶向治疗充分结合,通过综合治疗让更多晚期患者获得更多生存获益,并保证患者生活质量,获得更好的治疗结局。

张小田教授则期待,未来无论是胃癌,还是其他实体瘤,能有更多更好的治疗方案让患者获益让人高兴。CT041研究中末线患者获益非常了不起,但临床仍需要继续探索、了解患者免疫微环境特征,以实现新的突破。另外还需要深入研究耐药等问题。CAR-T细胞制备也能够在保证质量的前提下更快。详细CAR-T细胞治疗技术,乃至细胞免疫治疗技术能够成为免疫治疗之后的又一里程碑进步。

CAR-T创新——科济药业产品管线介绍


科济药业目前有11款在研的候选品种,其中有7款是针对实体瘤的CAR-T细胞。此次介绍的Claudin 18.2 CAR-T细胞正在中国开展一项Ib/II期临床研究,并在美国同步开展多中心的Ib期临床研究。此外科济药业还有一款针对Claudin 18.2的单克隆抗体,AB011,适应证为胃癌和胰腺癌;该项目由李进教授牵头开展,这也是中国本土首个获得IND批件的Claudin 18.2单克隆抗体。

科济药业的Claudin 18.2 CAR-T细胞已经在之前报告的研究中取得令人振奋的临床数据,CAR-T细胞作为是一种活的药物,存在很大的优化空间。后续科济药业会在多个方面进行技术上的改进:抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。第一点是提高CAR-T细胞在实体瘤的浸润和存续,进而提高它的疗效;第二点是通过基因表达调控等方式来控制CAR-T细胞治疗的安全性、提高其靶向性;第三点,我们会推进CAR-T细胞治疗的创新性、普及性,让更多的患者能够受惠于CAR-T细胞治疗;第四点是推进CAR-T细胞的靶点可及性,通过基因表达调控等方式让难以成药的靶点成为可以成药的靶点。

科济药业已经拥有了包括CycloCAR、THANK-uCAR等在内的多个先进细胞治疗技术平台。

此外,科济药业具备端对端的生产能力,已经在上海金山获得中国首个CAR-T细胞治疗药品的生产许可,可以满足每年多达2000名患者的需求。科济药业目前还在美国正在建设生产基地,预估在明年上半年就可以正式启用。

产、学、研结合,中国公司造中国人自己的CAR-T


胃癌是困扰中国患者的一大瘤种,也是肿瘤学界关注的焦点。沈琳教授与李进教授在会议总结中再次认可,Claudin 18.2作为消化道肿瘤极具潜力的靶点之一,作为立足国内、放眼全球的科济药业,Claudin 18.2 CAR-T细胞已在本次EMSO口头报告数据中为细胞治疗应用于胃癌踏出了坚实的第一步。李宗海先生及其团队,以及诸多学界先驱正在这一领域积极拓展,以期推进CAR-T治疗、惠及中国消化道肿瘤患者。

未来,期待更多的前沿专家能够参与到CAR-T细胞治疗实体瘤的开发与研究中,也期待相关产品能够迅速进入临床实践,真正打开胃癌治疗的新天地。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

欢迎大家添加抗癌管家微信4688 26656,加入抗癌管家互助群和大家多交流。

群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。

微信图片_20200412093847.png

阅读 21
分享