【2962】免疫双子星为恶性胸膜间皮瘤患者带来持久生存获益—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-09-28

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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恶性胸膜间皮瘤(MPM)是原发于胸膜间皮细胞的一种罕见且具有高度侵袭性的恶性肿瘤,为了引起公众对这一罕见疾病的关注,每年的9月26日被定为全球间皮瘤宣传日。据报道,2020年,中国胸膜间皮瘤新发病例约3200例,死亡病例约2700例[1]。由于起病隐匿,MPM初诊时多为晚期,治疗预后差,既往未经治疗的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤患者中位总生存期(OS)不足1年,五年生存率不足10%[2]。缺乏有效的治疗手段是恶性胸膜间皮瘤患者生存率低的主要原因。在过去的15余年中,全球范围内没有能够有效延长患者生存的新系统性治疗方案获批。2021年6月,基于CheckMate-743研究结果,中国国家药品监督管理局(NMPA)批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于不可手术切除的、初治的非上皮样MPM成人患者,打破了MPM 十余年无新药的僵局。


在刚刚结束的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会口头报告专场中,CheckMate-743研究公布了三年随访结果,为双免疫治疗方案用于晚期MPM 的长期生存获益再添有力证据[3]。


同样作为行业盛会,2021中国临床肿瘤学会年会(CSCO)目前正在如火如荼地召开之中,作为CheckMate-743中国主要研究者,上海市胸科医院肿瘤科主任陆舜教授将于9月27日上午9:05-9:25在罕见肿瘤专场以口头报告的形式带领大家回顾胸膜间皮瘤治疗研究进展,深入解读免疫治疗为晚期胸膜间皮瘤患者带来的临床获益。

“O+Y”一线治疗不可切除MPM显示持久OS获益

CheckMate-743是一项开放标签、多中心、随机Ⅲ期临床研究,旨在评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比标准化疗(培美曲塞联合顺铂或卡铂)用于既往未经治疗的不可切除的MPM患者(n=605)的疗效。 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。主要研究终点为所有随机患者的OS,其他疗效结局指标包括无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和持续缓解时间(DOR),探索性终点包括安全性、药代动力学,免疫原性和患者报告的治疗结局。

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图1 CheckMate-743研究设计

CheckMate-743研究三年随访数据显示,在随访时间至少三年(35.5 个月)时,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组三年生存率为23%,化疗组为15%。双免疫联合治疗降低患者死亡风险27% (HR 0.73; 95% CI: 0.61- 0.87)。此外,作为该研究的主要研究终点,双免疫治疗组患者的中位OS为18.1 个月,化疗组为14.1 个月。



随访三年时,与化疗组相比,更多接受双免疫联合治疗的患者获得了持续缓解。对纳武利尤单抗联合伊匹木单抗双免疫产生应答的患者中,有28%在三年时仍存在应答,而在化疗组中该比例为0%。双免疫联合治疗组中患者的中位DOR为 11.6 个月,而化疗组为 6.7 个月。双免疫联合治疗组患者的ORR与化疗组相当(39.6% vs. 44%)。



瑞士洛桑大学医院胸部肿瘤科主任Solange Peters教授表示:“恶性胸膜间皮瘤患者的预后通常很差,五年生存率约为 10%。既往针对这种侵袭性癌症的治疗选择有限,而如今我们看到,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗不仅有望延长患者生存,且与化疗相比,双免疫治疗带给患者的生存获益已持续了三年。这些结果向我们进一步证实了双免疫联合治疗所带来的持久疗效。”

双免疫治疗的安全性一直备受关注,在该研究中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组和化疗组3~4级治疗相关不良事件发生率分别是30.7% vs 32.0%,和数据锁定时相比没有增加。

无论组织学类型如何,双免疫疗法均能带来持久生存获益

MPM组织学类型主要包括上皮样型、肉瘤样型和混合型[4]。组织学类型是MPM公认的预后因素,非上皮样组织类型通常预后更差。在CheckMate-743研究中,患者按组织学类型随机分层。此前公布的研究结果显示,使用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗非上皮样和上皮样MPM患者的OS获益相似,在非上皮样组织类型患者亚组中观察到的优势更大。在双免疫联合治疗组中,非上皮样组织类型患者的中位OS为 18.1个月,而化疗组中对应患者的中位OS仅为8.8个月 (HR: 0.46 95% CI: 0.31-0.68)。

2021版《中国恶性胸膜间皮瘤临床诊疗指南》将纳武利尤单抗联合伊匹木单抗作为MPM常用一线全身治疗首选方案[4];在《中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫检查点抑制剂临床应用指南(2021年版)》中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗非上皮样和上皮样MPM成为唯一获得Ⅰ级(1类证据)和Ⅱ级推荐(2A类证据)的治疗方案[5]。



此次ESMO年会上公布的三年随访结果表明,无论组织学类型如何,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于不可切除的MPM一线治疗均能为患者带来更长的DOR和OS,为双免疫治疗方案在不同类型MPM一线治疗中的应用奠定了更坚实的基础。

所向披靡,双免疫疗法展现广阔应用前景

纳武利尤单抗联合伊匹木单抗是两种免疫检查点抑制剂的独特组合,分别靶向两个不同的检查点(PD-1和CTLA-4)以帮助破坏肿瘤细胞,两者具有潜在的协同作用机制:伊匹木单抗能促进T细胞的激活和增殖,而纳武利尤单抗帮助现有的T细胞识别肿瘤细胞。伊匹木单抗激活的部分T细胞还可以分化为记忆T细胞,从而牢记肿瘤细胞特征,保持长期作战实力。

越来越多的证据表明,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗在多瘤种中均显示出持续的生存获益。2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上公布的CheckMate-227研究的四年随访数据显示, 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的四年生存率达到29%(PD-L1≥1%)和24%(PD-L1<1%),而化疗组分别为18%和10%[6];CheckMate-9LA研究的两年随访数据显示,接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗及两周期含铂双药化疗一线治疗的NSCLC患者的两年生存率达到38%,而接受单独化疗的患者两年生存率为26%[7]。

在刚刚结束的2021年世界肺癌大会(WCLC)上,CheckMate-9LA研究公布的事后分析结果显示,对于基线存在脑转移的患者,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗及两周期含铂双药化疗一线治疗同样能够带来持久的生存获益,中位OS达到19.3个月,而化疗组为6.8个月,死亡风险下降57%(HR: 0.43 95% CI: 0.27-0.67) [8]。



伴随着免疫治疗上升为热点话题,9月26日12:30-14:00,复旦大学附属中山医院胡洁教授在2021 CSCO在线年会上就免疫治疗在胸部肿瘤中的应用进行了深度解析,展望其在更多胸部瘤种治疗中带来的患者获益。

截至目前,以纳武利尤单抗联合伊匹木单抗为基础的双免疫组合疗法已在五个瘤种的6项Ⅲ期临床研究中显示出OS获益,包括恶性胸膜间皮瘤、非小细胞肺癌、转移性黑色素瘤、晚期肾细胞癌和食管鳞状细胞癌。期待这一双免疫联合治疗方案在未来再接再厉,让更多肿瘤患者获得更长、更好的生存。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




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