李力教授:生物标志物检测可指导临床精准使用PARP抑制剂,或将为更多患者带来靶向治疗的新选择—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-09-30

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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卵巢癌是常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一,也是重要的妇科恶性肿瘤死亡原因之一。随着科学技术的进步,药物的推陈出新,目前临床已进入精准治疗时代,国内外权威指南推荐卵巢癌患者在初次病理学检查确诊时,需要明确肿瘤的BRCA1/2突变状态,以指导后续维持治疗;HRD状态对于肿瘤BRCA1/2检测阴性患者维持治疗的选择具有重要的参考价值。在生物标志物指引下使用的PARP抑制剂近年的进展可谓突飞猛进,为不少患者延长了生存时间。

2021年肿瘤临床肿瘤学会(CSCO)隆重召开,会议期间,为了让大家理解精准治疗时代生物标志物对临床实践的影响【肿瘤资讯】特别邀请到广西医科大学附属肿瘤医院李力教授,为大家详细解读,以飨读者。

李力
二级教授、主任医师

博导、博士后指导教师

广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科

广西妇科肿瘤临床治疗质量控制中心主任

CSCO常委、CSCO妇瘤专家委员会候任主委、CMDA常委、CGCS资深常委

中华妇产科杂志、中华肿瘤杂志等十余种核心期刊编委或常务编委

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PARP抑制剂诊疗一体化概念将指引临床医生给患者提供系统、全面的治疗全程管理

李力教授:众所周知,恶性肿瘤是一个十分复杂的疾病。早年间就有专家提出诊疗一体化的概念,从患者确诊到治疗方案的制定,例如何时进行手术、使用化疗或是靶向治疗等等,这些内容都需要临床医生经过系统全面的考虑后方可确认执行。近年来,对于患者治疗后的全程管理也成为临床愈加重视的方向之一。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。从临床实践方向出发,如何更好诠释诊疗一体化?举例来说,随着PARP抑制剂的获批,该药逐渐在卵巢癌治疗中得到广泛应用,可以发现,在卵巢癌的一线维持治疗、二线维持治疗甚至后线治疗阶段中均可看到PARP抑制剂的身影。临床医生们在应用这类新型药物时需要考虑诸多问题:如何通过生物标记物筛选合适的患者?后线治疗中基因突变与未发生突变患者对PARP抑制剂的疗效反应有所差异,如何抉择治疗方案?PARP抑制剂与其他药物的联合疗法是否能给患者带来更好的疗效?以及还需要考虑到的药物安全性问题,合理有效为患者控制副反应的发生。这一系列思维体现了PARP抑制剂诊疗一体化的临床应用全过程。因此,诊疗一体化对医生及患者都是十分重要的。

生物标志物检测对一线治疗方案拟定意义重大,可指导临床实现精准治疗的目标

李力教授:对卵巢癌尤其是卵巢上皮癌的诊疗来说,通过生物标志物检测指导用药是十分必要的。在卵巢上皮癌的一线维持治疗中,医生们在选用PARP抑制剂时首先需要考虑两方面因素:一个是患者既往是否有使用过贝伐珠单抗,另一个则是患者是否存在BRCA突变或HRD突变。这两点因素对后续患者使用PARP抑制剂的疗效有着非常重要的影响。存在BRCA突变或HRD阳性的患者不论选择国外的尼拉帕利及奥拉帕利,还是国产的氟唑帕利及帕米帕利单药治疗都能取得较好的疗效。对于BRCA未突变的这类患者以往临床治疗方案的选择较为局促,但随着近年HRD基因检测的发展其价值日益凸显,HRD阳性患者被证实也可通过PARP抑制剂获益。大量临床试验证实,BRCA阴性HRD阳性患者可使用尼拉帕利单药治疗或者在选择奥拉帕利的情况下联合贝伐珠单抗疗法都能给这类患者带来较好的治疗效果。BRCA阴性HRD阴性的患者仍是较为难治的患者人群,虽然也可使用尼拉帕利治疗,但疗效结果与突变人群相距甚远,而选择奥拉帕利治疗就几乎没有疗效显现。综上所述,在卵巢癌患者一线治疗的时候进行生物标志物检测十分关键,这可以指导临床医生如何为患者选择合适的用药,对疗效的影响十分显著。

由此所见,生物标志物检测对一线治疗患者是非常必要的,临床医生可通过生物标志物检测实现精准治疗,给个体化患者选择最合适的治疗方案以达到最佳的生存获益。

HRD检测让更多BRCA野生型患者获得精准治疗的机会,给更多患者带来靶向治疗获益可能

李力教授:随着科技的发展,新型药物的推陈出新,现在肿瘤诊疗模式已经步入高效精准的时代,其中为代表的即为靶向治疗。靶向治疗与传统的治疗模式例如手术或者化疗存在较大区别。所谓靶向治疗是通过生物标志物发现肿瘤敏感靶点,然后研究出针对于此的药物直接作用杀死肿瘤细胞,达到抑制肿瘤生长的目的。BRCA检测及HRD检测就是辅助临床靶向治疗中的一种高效手段,其旨在通过检测发现突变靶点,让医生能“对症下药”,因为突变患者往往比野生型患者预后更好。

目前BRCA基因检测因其意义重要、价格实惠等优点已在临床普及使用。但实践中发现,中国卵巢癌患者人群中仅有约20%左右的患者存在BRCA突变,这样一来,大部分患者又回到了传统治疗的老路,无法最大化的发挥靶向治疗的优势。于是专家们又致力于开发全基因测序、二代测序等技术手段,组建了一系列基因检测的靶点,包括HRR、HRD检测。近期研究发现,BRCA阴性的患者中又被分出了一部分HRD阳性的患者,这部分患者应用PARP抑制剂也可到达靶向治疗的优质疗效。HRD检测是通过对患者全基因组范围内单核苷酸多态性分型来输出基因组瘢痕三大标志物的打分,分高者则被评为HRD阳性。此前,有专家提出是否能用HRR检测替代HRD检测, 但今年SGO上公布的PAOLA-1研究表明:抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。HRRm不能替代tBRCA/HRD检测。目前国外已有两家公司的HRD基因检测试剂盒相继获批。但可惜的是,国外的诊断试剂是基于国外患者的基因遗传背景所开发,由于种族人群的基因背景多有不同,对中国患者人群的适用性不明确。普瑞基准公司背负众望,开发出基于大规模中国人群基因背景的HRD Score检测——昂可迪Pro,并在PARP抑制剂疗效相关性验证ROMO研究的中期临床数据中,已经显现出较好的结果,在今天CSCO大会的普瑞基准卫星会上进行了披露。现在HRD检测还未在临床广泛使用,在临床医生和患者的殷切期望下,希望这项检测技术能尽早获批切实影响BRCA阴性HRD阳性患者的治疗结局,给这部分患者带来靶向治疗的新选择。




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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