2021 CSCO | 毛丽丽教授:转移性黑色素瘤PD-1单抗治疗失败后,恩度联合化疗可为解救治疗新选择—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-10-06

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9月25-29日,2021 中国临床肿瘤学会(CSCO)年会隆重召开。北京大学肿瘤医院郭军教授牵头开展的II期随机对照研究“注射用白蛋白紫杉醇+卡铂+重组人血管内皮抑制素(恩度)对比紫杉醇+卡铂用于PD-1单抗治疗失败的转移性黑色素瘤患者的挽救性疗法的疗效和安全性”的初步结果在本次CSCO年会亮相。【肿瘤资讯】特邀专访了第一作者北京大学肿瘤医院毛丽丽教授,针对该研究开展的背景、疗效和安全性表现、研究结果对临床实践的影响进行了逐一剖析和解读。


               
毛丽丽
副主任医师、博士

北京肿瘤医院 黑色素瘤与肉瘤内科

中国临床肿瘤学会(CSCO)黑色素瘤专家委员会秘书

中国抗癌协会(CACA)肿瘤临床化疗专业委员会青委会委员  

悉尼大学westmead医院肿瘤中心、澳大利亚黑色素瘤研究中心(MIA)访问学者

转移性黑色素瘤PD-1单抗治疗失败后的标准治疗方案尚未确立,恩度联合化疗方案值得探索

毛丽丽教授:注射用白蛋白紫杉醇+卡铂+重组人血管内皮抑制素(恩度)对比紫杉醇+卡铂用于PD-1单抗治疗失败的转移性黑色素瘤患者的解救治疗这一II期随机研究由我院郭军教授牵头开展。这项研究开展之初,PD-1单抗刚在国内上市,但基于前期我们中心已开展的多项PD-1单抗相关临床研究,郭军教授意识到PD-1单抗的疗效在中西方黑色素瘤患者中存在差异,耐药问题将是相当多患者后续会面临的挑战。PD-1单抗耐药之后,后续治疗如何选择?解答这一问题便是开展这项临床研究的初衷。

通过早期开展的研究,我们已发现PD-1单抗在中国黑色素瘤,尤其是在肢端/黏膜型黑色素瘤患者中的疗效存在一定局限性;因此,很多患者会面临PD-1单抗耐药问题,那么化疗或抗血管生成药物等传统治疗手段在这部分患者中能否发挥解救作用呢?抗血管生成药物已在黑色素瘤领域应用多年,我们既往开展的达卡巴嗪联合恩度一线治疗中国黑色素瘤患者的临床研究结果显示,接受传统化疗方案联合抗血管生成治疗可提高疗效,改善生存期,达卡巴嗪联合恩度与达卡巴嗪单药组的中位总生存期(OS)分别为12个月和8个月(P=0.005)。除了在黑色素瘤领域,在其他瘤种中也有相关研究报道。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。另外,国内外的一系列报道也证实紫杉醇、白蛋白紫杉醇用于黑色素瘤有明确的抗肿瘤作用。此外,有学者开展的基础研究发现,紫杉类+卡铂+恩度联合治疗在黑色素瘤细胞系中也表现出比较明确的抗肿瘤活性。

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PD-1单抗治疗失败后,恩度联合化疗较单纯化疗,DCR、PFS更具优势,为解救治疗新选择

毛丽丽教授:这项II期随机研究的初步结果在今年中国临床肿瘤学会(CSCO)年会上亮相,由于CSCO投稿截止时间较早,投稿时递交的入组患者为41例,截至目前,本研究已入组45例患者,这也是我们在大会上汇报公布的最新数据。PD-1单抗治疗失败的患者按2:1比例随机分为两组,试验组接受白蛋白紫杉醇+卡铂+恩度(PCE)三药联合治疗,对照组接受传统的标准二线治疗方案紫杉醇+卡铂(PC)治疗。主要终点为无进展生存期(PFS),次要终点为客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、总生存期(OS)和安全性。

从2019年3月开始,分别有28例和13例患者分入PCE组和PC组,所有患者的中位年龄为54岁,男女比例约为1:1,肢端黑色素瘤占46.3%,大多数患者的ECOG体力状态评分为1,总体情况偏差,51.2%的患者乳酸脱氢酶(LDH)水平升高。

疗效上,PCE组有2例患者达到PR, PC组有2例患者达到PR。初步结果显示,两组的客观有效率似乎并无明显差异,但PCE组的DCR达64.3%,PC组达53.9%,从解救治疗角度来看,PD-1单抗治疗失败后,紫杉醇+卡铂联合或不联合抗血管生成药物均对患者有一定解救作用。PCE组的中位PFS从数值上看更长,达5.73个月,PC组为5.30个月。总体而言,PCE组在PFS、DCR方面更具优势。

安全性上,与既往熟知的化疗相关不良反应一致,目前未观察到新的安全信息。最常见不良反应主要与紫杉醇相关,包括骨髓抑制引起的白细胞减少、贫血等。PC组3/4级治疗相关不良反应的发生率更高,以骨髓抑制、血液学毒性为主。当然,一部分患者表现为LDH升高,这可能与肿瘤进展相关,可能与药物并无直接关系。

目前OS数据尚未成熟,还需进一步随访,该研究仍在进行中,符合条件的患者还可继续入组。

针对国内特殊亚型黑色素瘤,未来很长时间仍将非常依赖抗血管生成联合化疗方案

毛丽丽教授:国内外均非常关注PD-1单抗治疗失败后的药物选择,但尚无标准二线治疗方案,多项研究仍处于探索阶段。本研究旨在探索PD-1单抗耐药后的有效解救治疗策略。这次CSCO年会公布的研究结果,算较早披露的数据。目前初步研究结果显示,白蛋白紫杉醇+卡铂+恩度(PCE)组表现出更好的DCR(64.3% vs 53.9%)和生存获益(mPFS 5.73 vs 5.30个月),安全性上,患者总体可耐受。PD-1单抗治疗失败,甚至多线治疗失败后,仍有部分患者可从后续解救治疗中获益,肿瘤退缩或长期稳定。相信随着该研究结果的公布,或将为临床医生提供新选择。

国际黑色素瘤领域是靶向和免疫治疗的天下,但针对国内特殊亚型黑色素瘤,还存在一定局限性,这为化疗和抗血管生成治疗的应用提供了更多空间。中国人群的BRAF突变率较西方人群更低,从靶向治疗中获益的患者相对较少。此外,国内数据显示,国内特殊亚型患者对PD-1单抗的治疗反应也较西方人群更差。未来很长时间内,可能仍将非常依赖抗血管生成联合化疗方案。

助力更长生存,抗血管生成药物为联合治疗重要选择之一

毛丽丽教授:多年来,抗血管生成药物已在包括黑色素瘤在内的多个瘤种中开展了多项基础、临床研究,目前依然为临床实践中的常用药物,说明了其历史地位。中国特殊亚型黑色素瘤与西方皮肤亚型相比,存在一定差异。黏膜黑色素瘤在国内的发生率约为25%,但这一比例在西方人群中特别低,仅为1%~5%。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。针对这一特殊亚型黑色素瘤的研究探索,责任更多地落在了中国研究者身上。

在郭军教授带领下,经长期探索,我们观察到黏膜黑色素瘤的某些特点。目前认为,黏膜黑色素瘤更易侵及血管,在基因型表达、对免疫治疗反应上,与西方皮肤亚型存在很大差异。既往研究数据表明,抗血管生成治疗可能在这一亚型中的抗肿瘤活性更好。针对晚期黏膜黑色素瘤,已开展了靶向VEGF的相关研究,目前这些研究样本量相对较小,大样本的研究尚在进行中。目前恩度在这一领域尚无研究开展,后续有机会希望可能开展更多的临床研究。

目前针对中国肢端/黏膜亚型黑色素瘤,单纯免疫治疗可能不是最佳选择,在进行更多联合方案探索,抗血管生成药物为重要选择之一。目前也在开展双免联合、免疫联合靶向治疗研究,期待尽早获得结果,有助于判断哪个方向更有前景,给中国黑色素瘤患者带来更好疗效和更多治疗选择。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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