【2966】【2021 ESMO】孙涛教授:ADC治疗时代,T-DXd有望改写HER2+ mBC的治疗模式—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-10-06

微信图片_20200412093847.png

她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

欢迎大家添加抗癌管家微信4688 26656,加入抗癌管家互助群和大家多交流。

群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。





一年一度的全球肿瘤学盛会——欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会已经于9月16~21日在线上召开。ESMO年会承载了国际肿瘤学界的万众期待,汇聚了最新的前沿成果,其中登顶2021 ESMO LBA1的DESTINY-Breast03研究中期分析数据,在9月18日全体大会(Presidential Symposium)上以第一个口头报告惊艳亮相。研究结果重磅发布之际,【肿瘤资讯】特别邀请该项目PI之一,辽宁省肿瘤医院孙涛教授一起研读DESTINY-Breast03数据和分享研究体会。


               
孙涛
主任医师、教授、博士生导师

辽宁省肿瘤医院乳腺内科主任
中国医科大学博士研究生导师
辽宁省肿瘤医院临床试验机构办公室主任
辽宁省肿瘤医院乳腺疾病诊疗中心副主任
辽宁青年名医、省优秀科技工作者、省青年科技奖获得者
辽宁省政府授予“辽宁省百千万人才工程百人才”
中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会常委
中国老年学和老年医学肿瘤康复分会副主任委员
中国研究型医院精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主任委员
辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会主任委员
辽宁省抗癌协会化疗专业委员会(候任)主任委员

DESTINY-Breast03研究概要

DESTINY-Breast03研究是全球首个在HER2阳性晚期乳腺癌治疗中与T-DM1进行头对头比较并取得阳性结果、具有显著临床意义的多中心Ⅲ期注册RCT,这将成为改变治疗指南的里程碑式的研究。

研究纳入了来自亚洲、欧洲、北美洲、大洋洲和南美洲的多个研究中心共约500例既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。按1:1随机分入T-DXd (5.4 mg/kg q3w)组或T-DM1(3.6 mg/kg q3w)组。中国有12家中心参与并完成65例中国患者入组。主要终点为独立评审委员会(IBCR)评估的无进展生存期(PFS)。次要终点包括PFS(研究者评估)、总生存期(OS)、客观缓解率、缓解持续时间及安全性等。

640.webp (1).jpg

图1.DESTINY-Breast03研究设计

7.8*10负22次方--正面battle战胜T-DM1

截至2021年5月21日,共有524例患者随机入组,中位年龄为54岁(范围:20~83岁)。结果显示,两组PFS的风险比(HR)为0.2840(P= 7.8 x 10-22);T-DXd未达到中位PFS,T-DM1为6.8个月。T-DXd组中位治疗持续时间为14.3个月(范围:0.7~29.8),T-DM1组为6.9个月(范围:0.7~25.1);主要终点PFS具有高度显著的统计学差异,并实现具有临床意义的PFS改善。



尽管关键次要终点OS数据尚未成熟,但T-DXd相较T-DM1已显示出明显的OS改善趋势。T-DXd组和T-DM1组的12个月OS事件发生率估计值分别为94.1%(95%CI 90.3~96.4)和85.9%(95%CI 80.9~89.7);HR = 0.5546(95%CI 0.3587~0.8576;P = 0.007172未超过预先规定的显著性界值)。上次观察到HR为0.28的两条生存曲线如此分开的还是肺癌中泰瑞沙的PFS数据,T-DXd的生存曲线让人惊艳,生存曲线之间的差距足以跑一辆“双层巴士车”。



同时,令人欣喜的是T-DXd的安全性与前期临床试验一致,未出现新的安全性信号。对于此前受到广泛关注的间质性肺炎(ILD),T-DXd组的发生率为10.5%,但绝大部分为1/2级(9.7%),仅2例患者为3级(0.8%),没有患者发生4/5级ILD。而T-DM1组有1.9%患者发生了药物相关ILD,均为1/2级。可以看出,和DESTINY-Breast01研究中T-DXd用于接受过多线治疗的重度经治患者相比,ILD发生率和严重程度有显著改善,这说明早线患者良好的身体状况以及密切的随访可以预防和改善ILD的影响。


整体来讲,新的数据显示T-DXd的不良反应可管理、可控制,为临床应用奠定良好基础基于该研究成果,HER2阳性晚期乳腺癌患者有望迎来新的二线治疗策略。

T-DXd凸显实力疗效--ADC迭代升级机制

T-DXd在2021年被提名盖伦最佳生物技术产品奖。盖伦奖(Prix Galien Award)被公认为制药和生物医疗行业的最高荣誉,旨在褒奖医疗、科学在研究与创新领域所取得的卓越贡献,被誉为“医药界的诺贝尔奖”。T-DXd能够拥有如此强劲的疗效实力,以及被盖伦奖提名,这在于其ADC机制迭代升级。T-Dxd是由人源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂(喜树碱类衍生物DXd)连接组成。作为新一代ADC药物,T-DXd具有独特的结构和机制优势。

其一,偶联的载药DXd具有高度活性,细胞毒性为伊立替康活性衍生物的10倍。

其二,可特异性裂解的四肽连接子两者结合非常牢固,在血浆中非常稳定,当HER2阳性乳腺癌细胞摄取了T-DXd后,经细胞内溶酶体酶切后释放DXd,精准杀伤肿瘤细胞,从而提高疗效,降低不良反应的发生。

其三,DXd除可精准杀灭HER2高表达肿瘤细胞外,还可通过跨膜作用发挥“旁观者效应”,杀伤邻近肿瘤细胞,为杀伤HER2低表达细胞奠定了基础。

其四,T-DXd的药物抗体比高达8:1,抗肿瘤作用更强。



T-DXd卓越的既往研究--DESTINY-Breast01研究

2019年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)中,DESTINY-Breast01研究以突破性疗效数据惊艳亮相。T-DXd获得美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准用于转移后接受过2种或以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌治疗适应证,且快速获得美国国立综合癌症网络(NCCN)指南(2020年第2版)首次推荐。

2020 SABCS中DESTINY-Breast01研究发布更新数据显示,中位无进展生存期(PFS)已达19.4个月,中位总生存期(OS)为24.6个月,疾病控制率高达97.3%,并且随着治疗延长和管理经验的累积,治疗相关安全事件可控。研究展现了T-DXd巨大的前移应用潜力,更为DESTINY-Breast03研究的成功埋下了伏笔。

T-DXd值得期待的美好未来—乳腺癌HER2低表达和其他癌种

作为第一项T-DXd的III期临床研究,DESTINY-Breast03将奠定T-DXd在HER2阳性乳腺癌中的突破性地位。这让大家对后续DESTINY-Breast系列研究也有了更多期待,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。如探索T-DXd在HER2低表达人群中疗效的DESTINY-Breast04研究,T-DXd对比T-DM1用于新辅助治疗后肿瘤残留浸润的HER2阳性高危早期乳腺癌的DESTINY-Breast05研究、T-DXd对比研究者选择的化疗方案用于激素受体阳性(HR+)/HER2低表达内分泌治疗进展转移性乳腺癌的DESTINY-Breast06研究、T-DXd联合治疗用于HER2阳性晚期乳腺癌的DESTINY-Breast07研究及T-DXd联合治疗用于HER2低表达转移性乳腺癌的DESTINY-Breast08研究均在积极进行中。这些广泛的探索布局将进一步挖掘T-DXd在乳腺癌的治疗潜力,有望满足更多临床需求、造福更多乳腺癌患者生命。

说起T-DXd的综合临床研究成果,可谓是“实力抢镜”,虽然以乳腺癌后线治疗起家,但临床数据还遍布胃癌、肺癌、结直肠癌,给多癌种HER2突变患者带来了新的治疗希望,展现出非凡的潜力!

  1. DESTINY-Gastric01研究显示接受过至少两次治疗的HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者,T-DXd与化疗方案相比其死亡风险降低41%(HR=0.59),基于此,FDA获批T-DXd用于经曲妥珠单抗治疗的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部(GEJ)腺癌患者。


  2. DESTINY-Lung01研究是一项多中心的二期临床研究,HER2阳性的非小细胞肺癌患者总体治疗应答率为55%,缓解持续时间中位数是9.3个月,中位无进展生存时间是8.2个月,中位总生存时间达到了17.8个月。难能可贵的是,无论HER2基因是点突变,还是扩增和过表达,均能从T-DXd的治疗里获益。安全性方面,26%的患者出现了药物相关间质性肺病,2名患者因此而去世。


  3. DESTINY-CRC01研究在HER2阳性、标准治疗难治的转移性结直肠癌中显示出了有前途的、持久的活性:缓解率(主要终点)为45.3%(95%CI 31.6~59.6),其中1例(2%)患者完全缓解,23例(43%)患者部分缓解。

当下有为,未来可期!希望T-DXd能突破性的拓展抗HER2治疗的适用人群,继续改写抗HER2治疗格局,造福全球肿瘤患者!





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

欢迎大家添加抗癌管家微信4688 26656,加入抗癌管家互助群和大家多交流。

群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。

微信图片_20200412093847.png

阅读 9
分享