【2967】Taletrectinib 治疗ROS1阳性NSCLC 曙光初现,ROS1-TKI未来新选择—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-10-08

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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ROS1是胰岛素受体家族的受体酪氨酸激酶,自2007年首次在NSCLC患者样本和细胞系中发现ROS1融合后,ROS1融合开始成为NSCLC患者的治疗靶点之一。目前我国已经获批的靶向ROS1的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)仅克唑替尼,临床亟待更多选择。2021年9月25日,第二十四届中国临床肿瘤学会(CSCO)年会隆重开幕。会议期间,上海市肺科医院周彩存教授在大会主题报告中报告了Taletrectinib(AB-106):新一代强效ROS1/NTRK抑制剂治疗ROS1阳性非小细胞肺癌Ⅱ期研究(TRUST研究)的初步研究结果。【肿瘤资讯】特别邀请周彩存教授、王希成教授、樊慧杰教授、张永昌教授针对Taletrectinib最新研究进展进行讨论。


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特邀嘉宾

周彩存
博士、主任医师、教授、博士生导师

同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任
同济大学医学院肿瘤研究所所长
享受国务院特殊津贴
国际肺癌研究联合会(IASLC)主席团成员
CSCO非小细胞肺癌专委会主委
中国医促会胸部肿瘤分会主委
上海市领军人才、重中之重学科带头人
上海市抗癌协会肺癌分子靶向与免疫治疗专委会主委
中国抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
中国医师学会肿瘤分会常务委员
中国老年协会肿瘤专业委员会执行委员

王希成
教授、主任医师、肿瘤学首席专家

广东药科大学附属第一医院肿瘤科主任
广东省医学会肿瘤学分青年委员会副主任委员
广东省中西医结合学会放疗专委会副主任委员
广东省基层医药学会放疗专委会副主任委员
广东省医学会肿瘤放疗分会常务委员
广东省抗癌协会肿瘤放疗分会常务委员
广东省医师协会肿瘤放疗分会常务委员
广东省医学会肿瘤学分会常务委员
广州抗癌协会副秘书长、常务理事
主持省科技厅、教育厅等课题8项,发表SCI论文13篇                   

樊慧杰
副主任医师

肿瘤学博士,郑州大学第一附属医院肿瘤科副主任医师,副教授、硕士研究生导师,
英国玛丽女王大学高级访问学者
中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会委员
河南省抗癌协会药物临床研究专业委员会常委
河南省抗癌协会神经内分泌肿瘤青委会副主任委员
河南省呼吸与危重症学会肺癌专委会常委
河南省医学会肿瘤专业委员会常委
河南省老年学会肿瘤专业委员会常委
主持多项省部级课题,获河南省科技成果奖2项,发表SCI论文20余篇。擅长肺癌免疫治疗、靶向治疗和化疗等综合治疗。

张永昌
医学博士,中南大学硕士研究生导师

国家自然科学基金获得者
湖南省优秀青年科学基金获得者
湖南省省委组织部“湖湘青年英才”
湖南省科技人才托举工程“年轻优秀科技人才”
湖南省“225”人才工程项目优秀科技人才
长沙市第五届“十大杰出青年科技人才”
湖南省抗癌协会精准医学专业委员会委员
《Annals of Translational Medicine》 editor
第一作者或通讯作者《Lancet Oncology》《Journal of Clinical Oncology》《Journal of Thoracic Oncology》 、《Oncogene》《European Journal of Cancer》及《Lung Cancer》等杂志发表多篇SCI论文

圆桌讨论


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周彩存教授:今天探讨的主题是ROS1融合基因靶向药物的进展。首先,我们将讨论目前ROS1融合基因NSCLC患者诊疗现状与目前存在的问题。

王希成教授:目前临床中已经非常重视ROS1融合基因。初治NSCLC患者在组织足够和经济条件允许的情况下都要进行驱动基因的检测。若ROS1融合基因呈阳性,国内可选择的药物参考CSCO指南,一线治疗推荐克唑替尼,二线治疗推荐化疗联合贝伐珠单抗,或参加临床试验。而NCCN指南推荐的entrectinib、lorlatinib在我国目前不可及。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。克唑替尼在ROS1阳性患者中具有重要地位,今年WCLC公布的长期随访数据很好。从TRUST研究中可看出,Taletrectinib疗效很好、不良反应较少。随着ROS1融合基因的临床研究日益增多,这部分患者也受到越来越多的关注。

樊慧杰教授:随着对肺癌分子机制研究的深入,许多驱动基因被发现。尽管ROS1发病率较低,但我国肺癌患者基数较大,因此即使1%-2%的发病率也存在相当多的患者,需要进行个体化的精准治疗来增加其临床获益。目前我国上市的药物仅克唑替尼,因此ROS1阳性患者的治疗需求远远未被满足,患者在克唑替尼耐药之后的治疗选择非常有限。我中心很多患者入组TRUST研究,取得很好的治疗效果。因此,参加临床研究可带来部分获益。对于无法入组的患者,应用化疗的比例相对较大。

张永昌教授:国内除克唑替尼之外,并无更多可供选择的药物。我中心对于TKI耐药的患者正在进行化疗联合免疫治疗的尝试。



周彩存教授:II期TRUST研究数据已经报告,Taletrectinib初步研究成果出色,未来可以在哪些方向进行进一步探索?

樊慧杰教授:在TRUST研究的基础上,Taletrectinib是否可以通过联合方案提高疗效?例如Taletrectinib联合化疗、抗血管生成治疗,抑或是免疫治疗。尽管有报道称ROS1阳性患者应用免疫治疗效果不理想,但个别病例确实非常有效。因此,筛选获益人群的研究方向也很值得探索。

王希成教授:后续研究可借鉴EGFR-TKI的研究经验,例如吉非替尼/厄洛替尼联合贝伐珠单抗或安罗替尼等药物来提高有效率、延长生存期。ROS1阳性患者初诊时多为晚期,在全身治疗基础上,将TKI与放疗或介入微创等局部治疗相结合,进行进一步探索。

张永昌教授:首先,TRUST研究中,Taletrectinib治疗ROS1阳性NSCLC的ORR已经非常高,期望能够转化为更长的PFS。其次,研究中发现ROS1的耐药模式和转移模式并不相同,后续药物如能覆盖更多耐药位点,也可帮助更多的耐药患者。



总结

周彩存教授:这次讨论中,三位专家共同阐述了ROS1阳性晚期NSCLC治疗的现状。ROS1阳性患者多为无吸烟史的女性患者,迫切希望有更好疗效的治疗药物。目前国内上市的唯一ROS1靶向药物为克唑替尼,疗效很好,但对脑转移治疗效果较差,不良反应也较大,限制了其临床疗效的发挥。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。克唑替尼治疗失败后,会发生其他基因的再突变以及旁路活化,需要新的药物克服获得性耐药,因此Taletrectinib应运而生。研究数据显示,Taletrectinib疗效非常好,但仍需最终研究成果来确认。亟待进一步研究的问题包括:不同突变亚型的患者应用Taletrectinib的疗效如何?不同耐药机制患者的疗效如何?应用Taletrectinib后出现获得性耐药的机制是什么?一线、二线获得性耐药机制是否相同?与其他治疗方法联合是否可行?是否能够提前应用于早期患者或新辅助治疗中?这些问题都需要更多的临床研究来加以验证。

Taletrectinib给临床带来诸多期待,希望能够尽快获批上市,应用于临床实践。也欢迎更多专家、患者参与到Taletrectinib研究中。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




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