【勃学万象·文献精萃】2021WCLC/ESMO 阿法替尼新进展集锦—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-10-08

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2021年国际肺癌研究协会(IASLC)世界肺癌大会(WCLC)和2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会分别于2021年9月8日至14日与2021年9月16日至21日在线上隆重召开。以表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)为代表的靶向药物为肺癌的治疗模式带来了翻天覆地的变化; 既往诸多研究证实了第二代 EGFR-TKI 代表性药物阿法替尼用于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的良好疗效。应广大临床医生了解前沿进展的需求,本文主要对2021年WCLC及ESMO大会中阿法替尼的最新研究进展进行学术解读。

EGFR 突变NSCLC中阿法替尼序贯奥希替尼治疗模式获益再获佐证

ESMO 1225P:EGFR-T790M突变NSCLC患者一线TKI的PFS独立预测二线奥希替尼治疗效果

三代EGFR-TKI奥希替尼是晚期或转移性NSCLC患者一线EGFR-TKIs耐药后出现EGFR-T790M突变的标准治疗。2021年ESMO的一项回顾性研究探讨了真实世界中一线EGFR-TKIs治疗效果对二线奥希替尼治疗的预后价值[1]。研究共纳入2016-2020年198例EGFR-T790M突变NSCLC患者;截止到随访结束,132例(66.7%)患者出现疾病进展。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。二线奥希替尼治疗的中位无进展生存期(progression free survival,PFS)为12.2个月(95%CI:10.8~14.7个月),一线TKIs治疗的中位PFS为13.0个月。单因素分析显示,一线TKIs治疗较长的PFS与二线奥希替尼延迟疾病进展相关(HR, 95%:0.969,0.948-0.990, P=0.004);多因素分析中,一线TKIs的PFS仍可独立预测二线奥希替尼的治疗效果(HR, 95%:0.970,0.948-0.993,P=0.011);同时,一线TKIs组PFS超过13.0 个月的患者比小于13.0个月的患者二线奥希替尼治疗预后更佳(中位PFS:17.0 vs 10.2个月,P=0.009)。因此,在EGFR-T790M突变的NSCLC患者中,一线TKIs的PFS是二线奥希替尼治疗效果的独立预后指标。

全球性II期随机双盲试验Lux-Lung7研究[2]结果显示,相比吉非替尼,阿法替尼可显著提高EGFR基因突变的IIIB和Ⅳ期未经治疗的NSCLC患者的PFS(HR=0.73)。依据以上研究结果,相比一代TKIs, 阿法替尼序贯奥希替尼可能为EGFR-T790M突变NSCLC患者带来更好的临床获益。


ESMO 1223P:继Giotag后,UpSwinG研究[3]再次验证阿法替尼序贯奥希替尼治疗模式的真实世界获益,尤其是Del19亚裔人群

EGFR-TKIs已成为EGFRm+NSCLC患者的标准治疗选择。与一代EGFR-TKIs相比,二/三代EGFR-TKIs可显著延长患者的生存获益,总生存期(overall survival,OS)数据得到显著改善[4-6]。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。然而,一线EGFR-TKIs治疗继发获得性耐药不可避免,其中,一/二代EGFR-TKIs最常见的耐药突变为T790M突变[7]。如何选择一线治疗继发获得性耐药后二线及后线的治疗方案,已成为临床实践中的难点问题。GioTag研究已经证实,T790M突变患者接受阿法替尼序贯奥希替尼治疗可显著延长患者生存,尤其是亚裔和Del19突变NSCLC患者[8]。

2021 ESMO报道了一项全球多中心、非干预性真实世界研究 (UpSwinG)[3],旨在探讨EGFRm+(Del19或L858R)患者一线阿法替尼继发T790M突变后序贯奥希替尼的治疗效果。结果显示,总人群中位治疗失败时间(time to failure,TTF)27.7个月(95%CI:24.0~30.2个月),中位OS 36.5个月(95%CI:32.9~41.8个月)(如图1)。令人惊艳的是,亚组分析中,亚裔Del19人群是阿法替尼序贯三代EGFR-TKI治疗模式的优势患者,中位TTF 29.7个月(95%CI:23.0~33.0个月),中位OS 43.8个月(95%CI:33.2~71.1个月)。

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图1. ESMO 1223P UpSwinG研究中EGFRm+ (Del19或L858R)患者阿法替尼序贯奥希替尼治疗的TTF和OS






本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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