新疗法,拓新章——肿瘤电场治疗实体瘤论坛(天津站)顺利召开—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-10-08

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2021年9月23日15:00-17:20,再鼎医药举办的【电联未来·共拓新程】——肿瘤电场治疗实体瘤论坛第三站暨天津站以线上结合线下的形式顺利召开。此次大会由天津市环湖医院姜炜教授、天津医科大学肿瘤医院袁智勇教授担任主席。在河北医科大学第二医院薛晓英教授、山西白求恩医院张俊萍教授的主持下,天津市环湖医院王政教授、天津医科大学肿瘤医院王鹏教授做了主题报告,天津医科大学总医院俞凯教授、青岛大学附属医院陆海军教授、自贡市第四人民医院缪继东教授、北京大学第三医院庄洪卿教授、汇安及右安门医院申戈教授等多位专家围绕肿瘤电场治疗(TTFields)这一新型疗法的作用机制、临床研究及应用等前沿进展进行了深入讨论。

临机制变,即物穷理——TTFields的作用机制

肿瘤治疗一直以来都是医学的重大难题,严重危害着人们的生命健康,临床迫切需要新的治疗方法来满足患者需求。早在20世纪80年代,Takashima等人发现中等频率的电场会对微小的硅粒子产生力的作用力,使之在电场中发生重排效应。研究者们基于此发现,进行了不断探索。王政教授分享了目前TTFields作用机制的探索,认为TTFields的六大作用机制中有两个机制最为重要:一、通过施加电场,干扰细胞的有丝分裂,导致细胞死亡;二、临床前研究发现,电场会引起细胞的BRCA1通路相关蛋白表达下调,显著增加R-Loop形成,增加DNA损伤修复难度,减少DNA新和成链的长度,减缓DNA新合成速度,抑制肿瘤细胞增殖潜力,且不同细胞对不同电场的敏感度具有差异性(见图1)。

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图1 TTFields作用机制分析

胶质母细胞瘤(GBM)是临床常见的恶性肿瘤之一,死亡率高,患者从既往治疗中的获益较少。EF-14研究表明,TTFields联合化疗显著延长新发GBM患者的PFS和OS,MGMT启动子区甲基化GBM患者获益更为显著,其中位生存时间延长约10个月,并不增加副作用,成为胶质母细胞瘤(GBM)治疗15年来的最大突破。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。此外,王政教授还分享了一例GBM患者术后运用放疗联合TTFields、PARP抑制剂等方法进行治疗的优秀案例,展示了TTFields临床治疗的美好前景。


讨论环节中,俞凯教授首先感谢了王政教授的精彩分享,并指出GBM的治疗手段与医学模式的转变息息相关。从经验医学、循证医学到精准医学,GBM患者中位生存期从12个月左右延长到14~16个月,临床结果并不理想。EF-14研究结果显示,TTFields联合化疗用于GBM的治疗,患者中位OS延长至20.9个月,为GBM临床治疗带来了一丝曙光。

目前认为GBM是以外科手术治疗为先导,多学科综合干预的疾病,需要包括神经放疗、神经影像、神经病理、神经肿瘤等科室的合作。在精准医学模式下,临床实践应贯彻个体化、精准治疗、全程管理理念。俞凯教授总结了临床运用TTFields的经验,认为TTFields应重点关注两大方面:一、尽早开展TTFields治疗,建议TTFields同步放化疗运用;二、提高患者依从性,治疗期间患者依从性会对疗效产生影响,依从性越高,患者获益越大。缪继东教授针对TTFields的临床应用提出了两个问题:一、TTFields需要每日长时间佩戴,特别是在天气潮热的南方,患者使用体验有待改善;二、TTFields尚未纳入保险等报销项目,对于普遍大众而言费用方面是需要考虑的。薛晓英教授表示既往研究表明电场场强、频率、使用时间会对不同瘤种产生影响,理论与实践亦可能存在一定的差距,临床需要更多的数据支持。是否有必要精准化、如何精准化亦是需要探索的方向。

立足循证,面向未来——TTFields治疗实体瘤的探索

基础研究提示TTFields单独或联合治疗可能对多种实体瘤有作用,其中GBM是TTFields国内获批的第一个适应症,且被纳入《脑胶质瘤诊疗规范(2018版)》,推荐用于治疗新发GBM(1级证据)和复发高级别脑胶质瘤(2级证据)。除了GBM,TTFields亦是15年来FDA批准的第一款用于治疗恶性胸膜间皮瘤(MPM)的新疗法,并被纳入《中国恶性胸膜间皮瘤临床诊疗指南(2021版)》中。STELLAR研究结果显示,与历史对照组(培美曲塞/顺铂)相比,加用TTFields治疗,OS阈值显著延长(HR 0.663;95%CI 0.558-0.826;p=0.043),特别是未能从双免治疗方案中获益的上皮样亚型的中位OS达21.2个月(95%CI 13.2-25.8)。

对于晚期NSCLC患者,TTFields联合培美曲塞可有效延长“治疗场内”进展时间;PANOVA试验初步结果表示,TTFields联合吉西他滨±白蛋白紫杉醇用于晚期胰腺癌一线治疗的中位PFS由历史对照组的8.3个月,延长至12.7个月;INNOVATE试验结果表示,TTFields联合紫杉醇用于铂耐药复发卵巢癌患者中位PFS 8.9个月(历史对照组中位PFS为4.4个月),临床治疗前景令人期待。王鹏教授表示TTFields作为一种物理治疗方法,可以与多种药物治疗联合使用,且不存在明显的不良反应重叠情况,为临床治疗提供了新的选择。目前多项相关临床研究正在进行中,其研究结果值得期待(见图2)。



讨论环节中,庄洪卿教授表示通过此次大会全面学习了TTFields相关内容,但TTFields联合放疗的研究相对较少,在之后的研究中,可以考虑该联合治疗方案的临床获益。申戈教授表示目前TTFields不像分子生物学检测等具有一定的精准度,大部分医生对于TTFields的应用仍不清楚,需要更加精准。何时开始TTFields,如何联合治疗,不良反应和电场作用范围、贴片密度等的关系还需要更加深入的学习。陆海军教授表示TTFields在GBM中的治疗是突破性的,临床实际运用中发现患者的疗效有所改善,但在实际临床应用中,操作繁琐,未知影响因素较多。目前仍多在维持治疗期间使用,希望操作性更加灵活,并期待更多临床试验证据。张俊萍教授表示肿瘤是很难攻克的,TTFields对不同细胞的影响不同,期待TTFields为肿瘤治疗带来更多的机遇。

展望未来——TTFields稳步发展,未来可期

姜炜教授、袁智勇教授对此次会议做了总结性发言。姜炜教授表示TTFields在国内使用过程中已经积累了一定的经验和心得,并表示规范化、精准化将是接下来的工作的重点。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。袁智勇教授亦表示目前TTFields仍处于初步阶段,未达到精确把控,但现代技术对TTFields的推进,会加速TTFields技术的发展。袁智勇教授还提出TTFields使用过程中应注意细节,如对局部皮肤的保护。此外,TTFields对软组织肉瘤的治疗潜力有待发掘。

至此,本次大会圆满结束。多位专家通过多学科视角对肿瘤电场治疗作用机制进行了解读,并分析临床研究数据、分享临床应用经验、深入讨论热点问题,推动多学科对新型疗法的认识和理解,共同探索肿瘤未来治疗模式,让我们一起期待更多的研究成果,见证TTFields在肿瘤治疗中的发展。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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