【2974】【2021 ATA】张彬教授:普拉替尼治疗中国甲状腺髓样癌(MTC)患者数据重磅发布,重塑RET突变MTC治疗新格局—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-10-13

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甲状腺髓样癌(MTC)是甲状腺癌中的重要病理类型,发病率虽然较低,但预后较差。RET为甲状腺癌的重要驱动基因,报道显示,大于95%的遗传性MTC和约50%的散发性MTC患者中存在RET突变[1]。特异性RET抑制剂普拉替尼治疗RET变异晚期实体瘤的ARROW研究结果显示,普拉替尼治疗RET突变晚期MTC患者和RET融合患者显示出良好的疗效和安全性[2]。2021年9月30日~10月3日,第90届美国甲状腺协会(ATA)年度会议举行,ARROW研究中普拉替尼治疗中国RET突变MTC患者数据在10月1日已作为LBA重磅发布[3]。【肿瘤资讯】带您一览研究详情,并邀请北京大学肿瘤医院张彬教授对研究进行点评。

研究详情



研究背景

MTC占甲状腺癌的1%~5%。RET突变可见于50%~90%的散发性MTC和近100%的2型多发性内分泌综合征(MEN2)的胚系MTC患者[1]。普拉替尼是一种强效高选择性RET激酶抑制剂,2020年美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准普拉替尼治疗晚期RET突变MTC和RET融合甲状腺癌的成人和12岁以上儿童患者。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。全球Ⅰ/Ⅱ期ARROW研究显示,普拉替尼对于多种晚期RET变异实体瘤具有强效、持续的抗肿瘤活性,包括RET突变MTC[2]。这里报道Ⅱ期中国晚期MTC患者结果。



研究方法

研究纳入未接受过系统治疗(细胞毒化疗除外)的晚期或转移性MTC患者,患者接受普拉替尼400 mg QD治疗。主要终点为设盲独立中心委员会(BICR)按照RECIST v1.1评估的客观缓解率(ORR)和安全性。



研究结果

截止2021年4月12日,34例中国患者入组,28例经中心检测为RET突变阳性(突变:64.3%为M918T,21.4%为富含半胱氨酸域突变,14.3%为其他突变)。几乎所有(96.4%,27/28)患者基线为ⅣC期疾病。除1名患者外,其他患者皆为初治。

26例基线具有可测量病灶的患者中,ORR为73.1%(95% CI: 52.2, 88.4),其中3例(11.5%)患者达到完全缓解。疾病控制率(DCR)为84.6%(95% CI: 65.1, 95.6)(表1,图1)。中位随访14.8个月(95% CI: 12.4, 15.8),中位治疗持续时间14.7个月(95% CI:0.4-18.1),中位缓解时间为5.8个月(95% CI:1.8-12.8)。中位缓解持续时间(DOR)尚未达到。6个月和9个月DOR率均为100%。6个月无进展生存(PFS)率是81.5%,9个月和12个月PFS率均为77.8%(图2,图3)。

表1. BICR评估的基线病灶可测量患者缓解情况

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普拉替尼可有效改善中国RET突变MTC患者的降钙素和癌胚抗原(CEA)水平。降钙素生化缓解率为71.4%(95 CI: 51.3, 86.8),CEA生化缓解率为53.8%(95 CI: 33.4, 73.4)(图4)。


所有至少接受过1剂普拉替尼治疗的RET突变患者均纳入安全分析(n=28)。≥3级不良事件主要包括中性粒细胞计数减少(28.6%)血肌酸磷酸激酶升高(21.5%)、淋巴细胞计数减少(17.9%)等。无患者因为TRAE终止治疗或死亡。



研究结论

这是第一项证实普拉替尼在中国RET突变MTC患者中具有强效、持续抗肿瘤疗效的关键研究。数据与之前报道的ARROW研究全球人群一致。普拉替尼是一种强效的靶向治疗药物,为中国RET突变MTC患者的治疗增添了有力武器。

研究点评

张彬
医学博士,主任医师,博士生导师

北京大学肿瘤医院头颈外科主任

美国头颈外科协会(AHNS) 通讯会员

中国医师协会肿瘤分会头颈肿瘤专委会主委

北京市抗癌协会甲状腺癌专业委员会主委

中国临床肿瘤学会(CSCO)头颈肿瘤专委会副主委

中国抗癌协会头颈专业委员会常委&青委会主委

《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》编委



RET突变MTC患者存在极大未满足临床需求

RET突变是MTC的驱动基因。RET突变见于超过95%的遗传性和约50%的散发性MTC,散发性MTC中超过75%的RET异常为M918T突变,与不良预后相关[4]。在特异性RET抑制剂问世之前,凡德他尼、卡博替尼等多激酶抑制剂(MKI)已经获得美国FDA批准用于RET异常MTC的治疗,然而这些药物疗效有限,在之前报道中,卡博替尼的ORR为32%,凡德他尼的ORR为46%,获益时间有限。且由于靶点众多,靶外效应明显,皮肤、心血管和胃肠道不良反应明显,患者耐受性不佳,减量率高达60%~80%,停药率为12%~16%,严重影响患者生活质量和治疗效果[5,6]。同时,卡博替尼和/或凡德他尼治疗进展后无标准治疗,因此亟需高效低毒的新型治疗选择。



普拉替尼为中国及全球RET突变MTC患者带来强效持久获益

作为强效高选择性RET抑制剂,普拉替尼对RET靶点抑制性高,具有高度选择性,显示出确切的临床活性。普拉替尼在接受过卡博替尼和/或凡德他尼治疗的患者中,包括对MKI耐药的V804L/M守门基因突变患者中均具有高度活性。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。ARROW研究中,122例RET突变MTC患者接受普拉替尼治疗,其中初治患者ORR为71%,经治患者ORR为60%,表明不论之前是否接受过治疗,普拉替尼都具有显著疗效[7]。本次报道的ARROW研究中国患者数据显示,普拉替尼治疗RET突变MTC患者ORR高达73.1%,DCR达到84.6%,和全球人群数据一致。且普拉替尼可为患者带来持续获益,9个月DOR依旧为100%,1年PFS率达到77.8%,明显优于既往MKI治疗数据。且研究中未观察到新的不良反应信号,没有患者因AE停止治疗或死亡,证实普拉替尼具有良好的耐受性。普拉替尼治疗中国患者展现出和全球患者一致的疗效和耐受性,开创了RET突变晚期期MTC患者治疗的全新局面。



精准检测,为精准治疗奠定基础

靶向治疗已经成为包括MTC在内的多种肿瘤治疗进展的主要推动力。随着基因检测的进步,RET等新靶点的发现为晚期MTC患者带来巨大获益。在今年发表的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)对RET融合和突变检测的推荐意见中,明确推荐遗传性和散发性MTC患者需要检测RET突变[8]。由于RET突变MTC患者预后更差,使用其他治疗疗效不佳,因此对于所有MTC患者应常规进行RET突变检测,以给患者从靶向治疗中获益的机会。

中国患者数据的公布对于指导中国患者的临床实践具有巨大现实意义,普拉替尼填补了中国RET突变进展期MTC患者的治疗空白。目前普拉替尼上市申请已经被国家药品监督管理局(NMPA)受理,期待药物尽快上市,为RET突变MTC患者带来治疗新希望。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)






她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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