群英荟:重视抗肿瘤药物所致间质性肺疾病管理,达到治疗获益最大化—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-10-13

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。





抗体偶联药物(ADC)开创了多种肿瘤治疗领域新境界,T-DXd(原称DS-8201)的问世为乳腺癌患者带来了治疗新突破。在临床研究中,其间质性肺疾病(ILD)不良事件引起了广泛关注,如何对ILD进行临床管理以达到药物疗效最大化成为临床中的热点问题。【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授、张剑教授、肖勤教授、沈维娜医生、龚成成医生,青岛大学附属医院宋玉华教授,西安国际医学中心肿瘤医院薛妍教授,华中科技大学同济医学院附属协和医院赵艳霞教授,南昌市第三医院陈文艳教授,对抗肿瘤药物ILD不良事件管理展开讨论。

胡夕春教授指出,ILD是抗肿瘤药物较为常见的不良事件(AE),如果在早期及时发现、及时处理,患者依然可以获益。ILD根据严重程度分为1~5级,我们应在发生1~2级时就给予重视,采取有效手段,避免发生不可逆的后果。本次研讨会从理论到实践,将我们团队的ILD经验教训和大家分享,希望大家共同提高,最终使患者获益。

肿瘤药物所致间质性肺疾病——张剑教授       

ILD包括特发性肺纤维化和肺炎,肺间质的炎症和瘢痕形成是ILD的特征。患者常表现为非特异性咳嗽、发热、呼吸困难三大症状,常很难和肺部炎症/非感染性肺炎区分,一旦发生,往往需要大剂量激素治疗。拓扑异构酶-1抑制剂伊立替康、抗HER2药物曲妥珠单抗、抗CDK4/6抑制剂、抗PD-1/PD-L1抑制剂等多种抗肿瘤药物均有ILD发生风险。

2021年美国癌症研究学会(AACR)年会上报道了一项回顾性汇总分析,对8项单臂研究中T-DXd导致的ILD进行研究。结果显示,乳腺癌患者中ILD发生率为15.5%,78%为1~2级,5级ILD发生率为2.4%,中位发生时间5.5个月,治疗12个月后风险降低。经激素治疗后,ILD严重度和死亡率均下降。

肿瘤治疗过程中应对患者进行监测,怀疑ILD时需中断治疗,行高分辨CT、肺功能检查等进行确认。对于任何ILD/非感染性肺炎,无论等级如何,都必须中断T-DXd给药。1级ILD需要密切检测和随访,考虑全身激素治疗,2级应立即使用激素,3~4级则需要静脉输注大剂量激素。

ARX788 Ⅰ期研究中,乳腺癌患者ILD发生率为20.3%,绝大部分是1~2级,经过激素和抗生素治疗后均可缓解。

我们团队经过经验累积制定“复旦肿瘤标准”,包括检查、鉴别诊断、严重程度分级以及治疗和后线靶向药物应用管理4个维度。ADC药物相关ILD管理共识包括治疗前评估患者肺部病史、注意毒性管理模式使用范围、医患培训,提倡早发现早干预,不断总结临床经验,及时更新管理模式,让ILD可控,使患者获得更优治疗。



讨论环节

薛妍教授:我的T-DXd用药经验较少,在此想请教关于导致ILD的原因,是由于肺泡细胞存在HER2靶点,还是药物脱靶效应所引起?

张剑教授:肺间质HER2表达较少,而且其他非抗HER2肿瘤药物也有此反应,因此考虑和肺泡非特异性吞噬毒素导致的反应有关。

宋玉华教授:抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。目前还未碰到T-DXd所致ILD的发生,但我们中心对ILD的观察比较谨慎,患者如出现ILD相关症状,我们即会进行肺部CT检查,在排除ILD后再继续用药。

赵艳霞教授:ILD达到一定程度,停药后依旧可能继续发展,这可能和炎性因子网络和肺部特异性反应相关,未来还需要对ILD继续进行机制研究,从基础到临床持续探索获得答案。

陈文艳教授:我尚未使用过T-DXd,但以往在使用其他肿瘤药物时出现过ILD,大多数都是在患者做肿瘤评估时发现,那么临床使用T-DXd时,是否需要考虑在其ILD的平均发生期时给未出现症状的患者做CT检查以更好监测?

胡夕春教授:根据以往用药经验以及T-DXd相关研究数据所示,早期的ILD预防和干预非常重要,应在评估患者疗效时多加关注,在出现无法解释的毛玻璃影、干咳等症状时要考虑ILD。

ILD病例分享(一)       

分享专家:复旦大学附属肿瘤医院沈维娜医生

69岁女性,左乳腺,激素受体(HR)-/HER2+,术后胸壁多次复发,先后进行手术,胸壁放疗,曲妥珠单抗、拉帕替尼、吡咯替尼等抗HER2治疗后进展。随后入组DX126-262(HER2-ADC)研究,接受ARX788治疗。第3周期后访视无症状,CT发现两肺多发斑片影,根据“复旦肿瘤标准”分为1级,暂停ARX788给药,行泼尼松0.5 mg/kg/d治疗。1周后出现活动后气促,氧饱和度96%,CT示两肺渗出较前明显,考虑病情恶化,按2级处理,激素加量为1 mg/kg/d,1月后缓解。继续ARX788减量治疗,评价疗效为部分缓解(PR),肺部无明显异常。



讨论环节

肖勤教授:由于ILD缺乏特异性表现,因此很多患者的ILD未能及时发现。我们对ILD患者进行高危因素统计分析,未发现基础疾病等因素和ILD发生的相关性。ILD诊断和处理棘手,影像科医生认识需提高,提早和临床医师交流,早期发现1~2级ILD,提前介入,可减少严重肺疾病发生。当临床和影像学表现不相符时,使用“复旦肿瘤标准”对患者进行管理,更可使患者获益。

宋玉华教授:目前对于ILD的处理我更加认可“复旦肿瘤标准”。如果按照CTCAE标准,发生1级ILD时不需要减量处理,而事实上停药观察更为稳妥。不同药物的ILD处理不同,通过病例学习到很多。

薛妍教授:发生ILD后如何监测CT?激素减量期间是否需要监测CT?是否需要预防性使用抗生素?有无其他指标协助判断ILD的严重程度?

沈维娜医生:初次发现时可1周复查CT。激素减量应缓慢,根据患者症状进行判断,该例患者使用激素后症状好转,因此2周复查CT。查降钙素原等指标有助于鉴别感染,CT仍是诊断ILD比较稳妥的工具。当无法排除感染时,可同时使用抗生素。

胡夕春教授:只有当其他检查结果提示合并感染时,才需要联合使用抗生素,否则单用激素即可。激素应每周减量,用1个月或更长时间减下来。

赵艳霞教授:病毒性肺炎具有类似的过程,以间质性病变为主,这二者间是否存在共性?

胡夕春教授:各种ILD存在共性也存在差异,不同人种、不同个体的患者也会有不同的临床表现,每个药物引起ILD的危险性和转归也不同,需要临床上提高认识。

陈文艳教授:临床上应更多地和影像科医生交流,互相促进,提高对ILD发生的风险意识。

ILD病例分享(二)       

分享专家:复旦大学附属肿瘤医院龚成成医生

66岁女性,右乳癌根治术后,HR+/HER2-,后胸壁复发,骨、淋巴结转移,一线内分泌治疗+局部放疗。32个月后多发骨转移和胸膜转移,二线内分泌治疗后进展,后使用多线化疗,进展后使用西达本胺联合他莫昔芬治疗。治疗期间出现晕厥,CT示双肺弥漫病变,考虑4级间质性肺炎,以甲强龙6 mg/kg/d进行冲击治疗,以及抗生素和支持治疗。之后症状好转,激素缓慢减量,改为强的松口服出院,并继续服用他莫昔芬。因西达本胺具有ILD报告,且患者继续口服他莫昔芬未发生ILD,故考虑ILD可能和西达本胺相关。



讨论环节

肖勤教授:ILD影像学上分为6种,较为严重的一种为急性间质性肺炎呼吸窘迫综合征,表现为弥漫磨玻璃密度影或实变,发展迅速,死亡率高,3~5天内明显进展。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。因此,针对ILD患者要密切随访,1周内复查CT,临床上及时予以激素冲击等治疗。

陈文艳教授、赵艳霞教授、宋玉华教授均表示该病例具有很强的教学意义,在既往的临床应用中,并未发现西达本胺ILD不良反应,此病例的ILD管理带来了非常好的提示作用,值得多加思考。

薛妍教授:当患者出现肺部病变时,不能想当然认为是肿瘤进展。之前未见过西达本胺严重ILD,这个病例提醒了我们临床医生,对于肺部病变除了考虑肿瘤进展和感染外,也应想到其他可能。

会议总结       

胡夕春教授最后强调,不同药物导致的ILD转归不一。T-DXd疗效优异,中位无进展生存期(PFS)可达到19.6个月,但也对医生提出了新的挑战,一旦治疗时发生ILD,需重视其症状,及时处理。希望将来有更多病例和医生同道一起分享学习,一起提高,更好地为患者保驾护航。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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