徐丹枫教授解读:GALAHAD研究生存质量分析—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-10-13

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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晚期前列腺癌经去势/抗雄治疗后,即使雄激素维持去势水平,病情仍无法控制,则称为去势抵抗前列腺癌(CRPC)。新型雄激素受体(AR)抑制剂(阿比特龙/恩扎卢胺)与化疗(多西他赛/卡巴他赛等)是转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)的标准治疗方案。而随着TOPARP、PROfound、GALAHAD等研究相继取得阳性结果,PARP抑制剂也成为mCRPC治疗的生力军。

此外,晚期癌症患者由于癌痛、器官机能下降等原因,生活质量往往不高。因此,除了疾病客观缓解之外,患者主观生活质量的改善,也是临床研究中重要的评估指标之一。今年9月份的ESMO会议上,以e-POSTER的形式报道了GALAHAD研究的健康相关生命质量(HRQoL)结果,今天我们邀请了上海交通大学医学院附属瑞金医院的徐丹枫教授,为我们对该研究结果进行深度解读。

徐丹枫
主任医师,博士生导师

上海交通大学医学院附属瑞金医院泌尿外科科主任

中国医师协会上海泌尿外科医师分会副会长

中国医师协会男科分会常委

中国整合医学泌尿外科专业委员会副主委

中国医师协会前列腺健康与咨询专家委员会副主任委员等。

泌尿系各种疾病的微创治疗,擅长机器人及腹腔镜治疗复杂泌尿系统肿瘤及功能保护性手术。

主持国家自然科学基金3项,以第一或通讯作者发表SCI论文60余篇,获国家专利6项,主编专著4部,副主编专著2部。先后获得国家科技进步二等奖1项,军队医疗成果一、二、三等奖各1项,上海市科学技术成果奖1项,上海市医学科技一等奖1项、三等奖1项。

既往结果回顾



PARP抑制剂应用于前列腺癌的理论基础

同源重组修复(HRR)缺陷是PARP抑制剂发挥作用的基础,对此,我们不再过多重复。既往研究显示,在大量肿瘤患者中评估20个DNA修复相关基因,在692例mCRPC中82例患者(11.8%)检出致病胚系突变;抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。相对而言,499例局部晚期患者的检出率仅4.6%,而53105例非前列腺癌人群中,胚系DDR突变率更低,仅仅为2.7%[1]。而在中国人群中的研究数据显示,中国前列腺癌患者胚系DDR致病突变率为9.8%(评估18个DNA修复相关基因);无论mCRPC或局部高危/极高危患者,BRCA2基因胚系突变频率均最高[2]。因此,有一定比例的mCRPC患者会对PARP抑制剂敏感。



PARP抑制剂应用于前列腺癌的既往研究结果

目前,奥拉帕利、尼拉帕利均有研究抵达主要终点。在TOPARP-B研究中,奥拉帕利治疗DDR基因突变的mCRPC患者,综合缓解率(包括影像学缓解、PSA下降≥50%、或CTC计数减少,其中影像学缓解率为20%、影像学/ PSA缓解率为34.8%)达46.7%[3]。在PROfound研究中,奥拉帕利治疗HRR突变mCRPC患者,PFS和ORR均优于恩杂鲁胺或阿比特龙[4]。

而此次我们要介绍的GALAHAD研究,是一项评估尼拉帕利单药治疗经前线含紫杉类化疗和抗雄激素治疗失败后的双等位基因DRD (DNA-repair defects,DNA修复缺陷)的mCRPC患者的Ⅱ期开放标签研究。入组患者均携带BRCA胚系突变或DRD双等位基因突变。DRD基因除了BRCA外,还包括ATM、FANCA、PALB2、CHEK2、BRIP1、HDAC2。

此前在2019年ESMO和2020年ASCO GU上公布的数据显示:在BRCA突变患者中,41%达到客观缓解(其中3% CR,38% PR),50%达到PSA缓解;在非BRCA突变患者中,仅9%达到客观缓解(其中无CR,9% PR),3%达到PSA缓解[5]。基于GALAHAD研究结果,FDA授予尼拉帕利突破性疗法认定,用于治疗携带BRCA1/2突变,接受过紫杉醇类化疗和雄激素受体靶向疗法的mCRPC患者。

生活质量数据

今年ESMO会议中,报告的是GALAHAD研究最终分析中健康相关生命质量(HRQoL)结果[6],该结果为预先设定的研究终点之一。



研究方法

在完成了基线评估和至少一次后线评估的患者中评估患者报告结局(PROs)。所有PROs在基线以及第3、5、7个周期进行,随后每3个周期进行一次,直到治疗结束。

现有的FACT-P和BPI-SF分析是基于基线和3、5、7、10周期的PROs数据进行的。FACT-P,即Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate,前列腺癌治疗的功能性分析,该评估量表涵盖了患者自我报告的身体功能状态、幸福感和前列腺癌相关症状的评估,体现了患者的综合生存质量。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。BPI-SF,即Brief Pain Inventory Short Form,简明疼痛量表-简短模式,该量表可快速评估疼痛的严重程度及其对身体功能、生活质量的影响,侧重评估癌痛及影响。

研究者使用重复测量的混合模型,对BRCA、非BRCA两类患者的HRQoL相对基线的变化值进行比较,患者被分类为:改善、稳定、恶化,区分的标准如下表所示。

表一:FACT-P及BPI-SF变化值定义表

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使用非 BRCA 队列作为参考类别,使用广义估计方程计算了HRQoL 改善的优势比(OR);使用Kaplan-Meier方法评估了FACT-P及BPI-SF疼痛强度及干扰分量表首次恶化时间的中位值。

在223名意向治疗人群(ITT)中(BRCA,n=142;non-BRCA,n=81),221人完成了基线与至少一次后线HRQoL评估;BRCA队列中,84%-98%的患者完成从基线到第10个周期的完整PRO评估;非BRCA队列中88%-100%的患者完成从基线到第10个周期的完整PRO评估。

从患者基线数据来看,两组患者基线数据相仿,具备可比性。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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