【云端泌籍】从凛冬到破晓:肌层浸润性尿路上皮癌(MIUC)术后辅助治疗进展—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-10-15

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肌层浸润性尿路上皮癌(MIUC)术后复发风险高,多年来术后辅助治疗一直以化疗为主,临床是否真正获益一直以来缺乏高级别证据,直至POUT和CheckMate274等大型Ⅲ期随机对照研究结果陆续出炉,为MIUC术后辅助治疗带来了突破性进展。因此,本次访谈特邀中国科学院大学附属肿瘤医院王宗平教授对MIUC辅助治疗进展进行了详细梳理,朱绍兴教授也在专访中对MIUC辅助治疗发展历程和免疫治疗临床应用做出了进一步阐述。内容如下:

MIUC术后辅助治疗进展——王宗平教授
               王宗平教授、副主任医师中国科学院大学附属肿瘤医院 泌尿外科 副主任医师中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会青年委员浙江省数理医学学会泌尿系统肿瘤专委会委员浙江省肿瘤微创外科联盟泌尿学组委员浙江省泌尿康复专委会整合盆底学组委员主持及参与省厅级课题多项。第一作者发表SCI及国内核心期刊多篇。参与编写专著一本。

MIUC术后辅助治疗乘风破浪发展史

肌层浸润性尿路上皮癌(MIUC)包括膀胱尿路上皮癌(MIBC)和上尿路上皮癌(UTUC)的术后辅助治疗指南进行了化疗的推荐。但既往MIUC术后辅助化疗的临床试验一直以失败告终, 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。直到UTUC辅助化疗的POUT研究和MIUC辅助免疫的CheckMate274研究的阳性结果出炉,开启了MIUC辅助治疗的全新时代。

局限性和局部进展期肿瘤可通过根治性手术得到治愈,但部分患者术后仍存在微小肿瘤病灶,可能复发进展。基于此,术后给与辅助治疗以降低肿瘤复发或向其他部位播散的可能性,这对于患者的整个生存意义重大。

尿路上皮癌(UC)分为膀胱尿路上皮癌和上尿路尿路上皮癌。二者的驱动基因、恶性程度及预后都有很大差别,其中UTUC预后较差。目前,指南对肌层浸润性膀胱癌(MIBC)和上尿路尿路上皮癌(UTUC)进行了辅助化疗的推荐,其中欧洲泌尿外科学会(EAU)指南对MIUC和UTUC辅助治疗进行了如下推荐:①对于pT3/4和/或pN+疾病的患者,如果尚未进行新辅助治疗,则提供以顺铂为基础的辅助化疗;②仅在临床试验中使用免疫检查点抑制剂(ICI)进行辅助治疗;③对 pT3b-4或淋巴结阳性或边缘阳性,考虑在RC术后化疗之外提供辅助放疗。④对肌层浸润性UTUC患者给予术后全身铂基化疗。⑤术后给予单剂膀胱灌注化疗,以降低膀胱内复发率(图1)。



针对肌层浸润性膀胱癌术后辅助研究,国际上有一些大型的随机对照研究结果都不甚理想。其中,EORTC 30994研究是对MIBC行根治性切除术后,比较立即化疗和推迟治疗(复发后)的总生存差异。入组的284例患者随机分为立即化疗和延迟化疗两组,两组的无疾病进展生存期(PFS)具有显著差异(HR:0.54,P<0.0001),总生存(OS)具有获益趋势,但无显著性( HR:0.78,P=0.13)。而POUT研究结果为UTUC术后辅助提供了高级别循证医学证据,辅助化疗的5年DFS率是63%,而对照组仅46%,差异具有统计学意义。

另外辅助放疗作为一种局部治疗手段主要应用于控制术后局部复发。2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上一项报道显示,辅助放疗的2年局部控制率可以达到92%,单纯手术组只有69%,差异显著。

但临床上化疗不良反应较大,很多患者不能耐受,也有很多患者自身拒绝化疗。免疫检查点抑制剂(ICI)问世后迅速开展了在尿路上皮癌中的辅助研究,纳武利尤单抗、帕博利珠单抗和阿替利珠单抗均开展了相应研究,但帕博利珠单抗研究的中期分析推迟,阿替利珠单抗的IMvigor010研究为阴性结果,而CheckMate 274研究首个达到了主要终点,下面主要介绍该研究。

CheckMate274研究开启了MIUC柳暗花明的术后辅助免疫治疗时代

CheckMate274研究作为首个MIUC术后辅助免疫治疗阳性结果研究,高危MIUC术后Nivolumab治疗组相较于安慰剂治疗组,DFS延长接近1倍,降低30%的复发风险,两组的中位DFS分别为21.0个月 vs 10.9个月,免疫治疗成功“出圈”,为高危MIUC患者提供了新的术后治疗手段。

CheckMate274研究入组了高危MIUC根治术后患者,与IMvigor010类似,入组患者需满足:顺铂新辅助化疗后ypT2-T4a或ypN+的MIUC;pT3-T4a或pN+的MIUC既往无顺铂新辅助化疗以及不适合或者拒绝接受顺铂辅助化疗; 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。根治性手术后120天内;用药期间无病生存超过4周。患者随机接受纳武利尤单抗治疗与安慰剂治疗(图2)。



患者基线特征分析显示,UTUC患者占21%,PD-L1阳性患者比例为40%左右,既往接受过新辅助化疗的患者为43%。研究结果显示,相比于安慰剂,纳武利尤单抗的DFS延长接近1倍,降低30%的复发风险,两组的中位DFS分别为21.0个月 vs 10.9个月。亚组分析显示,PD-L1阳性患者获益进一步扩大(图3),既往接受过新辅助治疗的患者获益也更加显著。

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图3. CheckMate274研究结果(DFS)





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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