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抗癌管家
2021-10-20

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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当前全球ADC在研药物可谓遍地开花,成为继PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂后又一抗肿瘤药物研究热点。作为中国首个上市的国产原研抗HER2-ADC药物维迪西妥单抗(爱地希®)以其惊艳数据亮相国际舞台,展示中国原研之声。2021年10月12日,国创ADC维迪西妥单抗临床科学转化区域论坛-东一区站成功召开,本次论坛汇聚众多中国东部乳腺癌领域大咖,围绕ADC药物维迪西妥单抗在HER2阳性及HER2低表达晚期乳腺癌中的临床研究及科学转化进行了深度探讨。

此次论坛特别邀请到福建省肿瘤医院的刘健教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院陈佳艺教授担任大会主席。浙江大学医学院附属邵逸夫医院王娴教授担任第一篇章主持,江西省南昌市第三医院王红教授担任第二篇章主持。

【开场致辞】

刘健 教授

福建省肿瘤医院

此次大会可谓名家云集,内容丰富,既有理论讲述又有实战讨论,相信此次论坛将会让我们对ADC药物维迪西妥单抗的作用机制和临床数据带来更深刻的理解。

陈佳艺 教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院

近年来众多肿瘤内科专家与乳腺肿瘤外科专家一起在乳腺癌分子分型和精准医学诊疗上作出了许多努力,尤其是HER2阳性乳腺癌领域更是发展迅猛。ADC药物作为一种新型的抗HER2药物,带来了更多优秀的新数据,让我们对HER2阳性乳腺癌有了新的理解,期待通过此次轰炸式的学习和头脑风暴可以让我们变得更为成熟。

第一篇章

【国际潮流,全球ADC发展概述】

王 娴 教授

浙江大学医学院附属邵逸夫医院

第一篇章主持人

瞿 晴 教授

交通大学医学院附属瑞金医院

自1906年,保罗·埃莉希(Paul Ehrlich)首次描述“魔法子弹”理念,到1967年抗体药物偶联物(ADC)概念第一次被提出,直至2000全球第一款ADC药物在临床上市,经历了约100年时间。但由于安全性问题,ADC药物仅在血液肿瘤领域艰难前行,随着生物制药技术的革新,ADC药物才迎来了蓬勃发展的春天。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。在全球已上市的10多种ADC药物中,维迪西妥单抗是中国第一个原研上市的ADC药物。

ADC全称为抗体药物偶联物,是将单克隆抗体通过连接子(linker)与小分子药物共价偶联形成的复合物。目前针对HER2靶点的ADC药物主要有T-DM1、DS-8201与维迪西妥单抗(RC48),三者在抗体、连接子和毒素分子等方面各有不同。其中,维迪西妥单抗作为新型的抗HER2-ADC药物,采用自主研发的新型人源化抗体Disitamab,以目前最常用的MMAE为有效载荷,同时具备可裂解的连接子,可更快定点释放毒素分子,并发挥更强的旁观者效应,在胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌等癌种中表现优异。在乳腺癌治疗领域,仍存在许多未被满足的临床需求,如HER2阳性乳腺癌多线治疗耐药后的药物选择、HER2异质性与低表达、内脏转移危象患者的治疗、肿瘤亚克隆与耐药等,ADC药物或将带来更新的开拓领域。在ADC药物的评价及临床应用上,目前还需要有更多的数据支撑,虽然其疗效有目共睹,但其自身亦有特殊的毒副反应,如何进行评价和剂量调整,需在临床中给予重点关注。

【讨论环节】

温州医科大学附属二院的郑敏教授表示,临床中HER2高表达人群占比为15%~25%,仍有很大一部分患者为HER2阴性,其表达为IHC++或IHC+,尤其是在复发转移性乳腺癌中,因而HER2低表达可以作为一个独立亚型进行治疗。

福建省立医院的林志武教授指出,HER2低表达乳腺癌在使用内分泌治疗或化疗无效时,采用ADC药物进行治疗时,有高达50%的患者可从中获益,因而可将其作为独立分型进行研究。

同济大学附属东方医院的李群教授认为,在抗HER2药物中,不论是大分子单抗还是小分子的TKI,都有其不同的作用机制,也具有不可替代性。维迪西妥单抗等ADC药物的问世,带来了更强的靶向性和更少的毒副反应,确实疗效卓越,在未来的临床应用中将大放异彩。

上海长海医院的胡薇教授表示,在抗HER2药物的排兵布阵上,根据目前的循证医学证据一线治疗仍是以单靶、双靶抗HER2药物为主,由于缺乏证据,ADC药物目前多在后线中使用。期待未来ADC类药物能在乳腺癌领域带来更多惊的疗效数据。

第二篇章

【国创ADC维迪西妥单抗 乳腺癌临床研究数据回顾】

王 红 教授

南昌市第三医院

第二篇章主持人

黄伟炜 教授

福建省肿瘤医院

维迪西妥单抗是中国第一个可裂解连接子的创新抗HER2单抗,已于2021年7月在中国上市。其独特的药理特点奠定了维迪西妥单抗在临床应用中出色的安全性与有效性。维迪西妥单抗不仅在乳腺癌中全面布局,并且在其他瘤种中(胃癌、尿路上皮癌、胆管癌、肺癌等)都显示出很强的抗肿瘤活性。

在C001及C003研究中,研究者不仅重视在乳腺癌中占比15%~20%的HER2过表达人群,对于占比45%~55%的HER2低表达人群也纳入了研究视野。C003研究显示,在HER2阳性的晚期乳腺癌患者,2.0 mg/kg维迪西妥单抗客观缓解率(ORR)高达42.9%,疾病控制率(DCR)为90.5%;在HER2低表达患者中,ORR为39.6%,DCR为89.6%,取得了优异的疗效,同时安全性良好。

在徐兵河教授牵头、王佳玉教授负责的C006研究中期结果显示,对于既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗(单药或联合治疗)的HER2阳性肝转移晚期乳腺癌中,维迪西妥单抗对比拉帕替尼联合卡培他滨显示出更高的有效率(63.2% vs 39.5%),中位无进展生存(PFS)达1年以上(12.5个月 vs 5.6个月),并且未检测到新发的安全性事件。基于其优异的疗效,目前第二阶段确证性无缝设计Ⅲ期临床研究已经启动。

由徐兵河教授牵头的随机、放开、平行对照、多中心Ⅲ期临床研究C012也于2020年9月30日启动,旨在对比维迪西妥单抗与医生选择方案TPC在既往接受过蒽环类药物且复发/转移后接受1种或2种系统化疗方案治疗的HER2低表达的局部晚期或转移性乳腺癌的疗效与安全性。

目前维迪西妥单抗已经成为乳腺癌领域覆盖人群最广、安全性较好的ADC药物,其相关研究数据填补了中国HER2低表达乳腺癌的空白,是一款具有国际品质且极具前景的中国原研ADC药物。

【维迪西妥单抗治疗病例回顾】

吴 凡 教授

福建省肿瘤医院

福建省肿瘤医院的吴凡教授带来了一例维迪西妥单抗在真实世界应用的经典案例。患者为一位45岁未绝经的年轻乳腺癌女性,2014年7月行左乳改良根治术+左前哨淋巴结活检+假体植入,术后应用EC方案化疗5周期,曲妥珠单抗(赫赛汀)靶向治疗1年,而后在2017年6月出现肝、肺、骨转移,在一线应用TX-H方案,PFS为2.5年。在2019年1月,患者入组C006研究,初始为对照组,在应用拉帕替尼联合卡培他滨方案后仅3个月就出现疾病进展,而后交叉至维迪西妥单抗组,PFS为12个月,疗效为部分缓解(PR);四线应用吡咯替尼联合卡培他滨PFS为12个月,疗效为疾病稳定(SD)。该病例的治疗可谓一波三折,肝转移作为预后不良因素之一,临床治疗难度大,但在三线应用维迪西妥单抗后依然可以获得1年左右的PFS,可见维迪西妥单抗确实是值得信赖的抗HER2-ADC药物。

【讨论环节】

江西省肿瘤医院的杨丽萍教授表示,ADC药物在多线治疗以后的全身转移,尤其是肝转移中依然可以让患者取得很好的临床获益,并且毒副反应不大,确实是一类很好的药物,也有望为患者带来无瘤生存。

福建医科大学附属协和医院的施纯玫教授提出,在C001&C003研究中,维迪西妥单抗显示出令人惊艳的有效率,为HER2高表达及低表达乳腺癌患者的后线治疗带来新希望,其可以转化为临床获益。尽管目前相关临床数据尚未公布,但肝转移实现无瘤生存存在机会。

复旦大学附属中山医院的顾喜喜教授认为,对于肝转移的患者可局部消融配合全身治疗,当肿瘤缩小至一定程度则有机会实现无瘤生存。在抗HER2多线治疗中,维迪西妥单抗为患者带来了可选择的优秀方案。

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【会议总结】

刘健教授在会议尾声中总结道,乳腺癌治疗的进步离不开药学专家与临床学家的共同努力,ADC药物的问世极大提升了HER2阳性乳腺癌的诊疗水平,同时促进了乳腺癌亚型分类更加精细化。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。当前有关HER2低表达亚型分类工作近在咫尺,对此亚型的治疗前景我们充满信心,虽然这一定义尚未成为放之四海皆准的标准,但在乳腺癌分型上我们迈出了关键步伐,此为其一。其二,由荣昌生物研发的维迪西妥单抗疗效介于T-DM1与DS-8201之间,但维迪西妥单抗的药物毒性明显小于前两种药物,且没有T-DM1导致的难治性血小板减少症以及DS-8201可能导致的致死性间质性肺炎等毒副反应产生,是一款备受好评的国产ADC药物。其三,就真实世界应用维迪西妥单抗的经验而言,其与临床研究结果高度吻合,在三线治疗中依然可以取得长达12个月的PFS,实属难能可贵,并且其毒副反应安全可控,患者满意度高。

陈佳艺教授表示,此次会议较预计时间远远超时,更展现了当前临床医生对ADC药物知识的渴望。希望荣昌生物研发的维迪西妥单抗能够引领国产原创药物,在HER2阳性乳腺癌治疗中带来更丰富的治疗选择,也让临床医生治疗HER2阳性乳腺癌时拥有更多的底气。随后陈佳艺教授还带来了维迪西妥单抗问卷调查大彩蛋。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




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