C对话 | 云端再会首,RAS/BRAF野生型肠癌抗EGFR治疗策略名家观点相辉映—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-10-22

微信图片_20200412093847.png

她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

欢迎大家添加抗癌管家微信4688 26656,加入抗癌管家互助群和大家多交流。

群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。





对于RAS/BRAF野生型晚期结直肠癌,化疗联合抗EGFR治疗是标准治疗,治疗进展后,抗EGFR再挑战策略已得到越来越多的研究证据支持。而关于西妥昔单抗的用药周期,2周还是单周方案更好?也有研究开始关注。

本期C对话,继上期“BRAF突变肠癌最佳治疗策略”中外交流之后,【肿瘤资讯】再次邀请比利时鲁汶大学Gasthuisberg医院的Eric Van Cutsem教授、浙江大学医学院附属第一医院方维佳教授和安徽医科大学第一附属医院戴映教授,就RAS/BRAF野生型晚期结直肠癌的抗EGFR治疗策略进行中外交流。

Prof. Eric Van Cutsem
MD, PhD, Professor

Professor and Division Head of Digestive Oncology at University of Leuven   (KUL)   and University Hospitals Gasthuisberg, Leuven, Belgium
Member of the Belgian Royal Academy of Medicine
President of the Belgian Foundation against Cancer
Co-founder of ESMO GI/World Congress on Gastrointestinal Cancer and the Chair of the meeting in Barcelona, Spain
Executive board of ESMO
Program committee and international affairs committee of ASCO

方维佳
主任医师,博士生导师

浙江大学医学院附属第一医院肿瘤内科(三)主任

香港大学访问学者

美国印第安纳大学访问学者

国家卫健委能力建设及继教肿瘤专委会委员

中国临床肿瘤学会理事

中国抗癌协会青年理事

中国临床肿瘤学会肝癌专家委员会常委

中国临床肿瘤学会胆道肿瘤专家委员会常委

中国临床肿瘤学会胰腺癌专家委员会委员

中华医学会肿瘤分会胰腺肿瘤学组委员

欧美同学会医师协会肝胆分会常务委员

Journal of Clinical Oncology 中文版编委

Annals of Oncology 中文版编委

戴映
副主任医师,肿瘤学博士

安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科
中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会老年肿瘤营养学组委员
安徽省全科医学会肿瘤内科分会青年委员
2014年毕业于海德堡大学医学院
2017年德国汉堡大学UKE医院肿瘤中心访问学者
2017年入选全球卫生后备人才库
2013年度美国波士顿ASTRO会议及德国DEGRO会议壁报汇报
以第一作者发表SCI论文2篇,通讯作者发表SCI论文1篇
主持课题3项,参与省级课题多项,德国科学研究基金及德国癌症援助基金各1项

640.webp (3).jpg


抗EGFR再挑战国外经验分享



目前,转移性结直肠癌的三线标准治疗主要是抗血管生成的小分子TKI,以及口服化疗药TAS-102,但这几种药物带来的生存获益有限。抗EGFR再挑战策略为患者提供了新的治疗选择。2021年《CSCO结直肠癌诊疗指南》的更新也包括西妥昔单抗在转移性结直肠癌的再挑战治疗中应用的推荐,并建议在液体活检的指导下进行。

在这里,我们有必要区分“再挑战”和“再引入”的定义。“再引入”是指,当初停药的原因并非是疾病进展,而可能是患者的主观意愿,或是因为出现了不可耐受的毒性,此后当肿瘤发生进展时,重新引入相同的方案,因此再引入针对的是治疗过程中没有发生进展的患者。“再挑战”是指,在治疗的某个时刻发生了耐药,停用一段时间后,再重新启用先前的方案。

抗EGFR单抗的耐药主要是由RAS和EGFR胞外域突变克隆驱动,抗EGFR单抗治疗期间出现的RAS和EGFR胞外域克隆会随着抗体停用而消退,导致RAS/EGFR等位基因的耐药突变丰度下降,从而恢复抗EGFR单抗治疗的敏感性。既往已经有一些小规模的研究显示抗EGFR再挑战是可行的,但停用化疗+西妥昔单抗多久进行再挑战最佳,现在还没有答案。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。今年年初ASCO-GI大会报道了一项小型的非随机Ⅱ期研究,入组的患者为RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌,含EGFR抗体方案治疗先是获得客观缓解而后出现进展,于最后一次无抗EGFR治疗进展后通过液体活检ctDNA观察克隆的进化,RAS/BRAF野生者给予抗EGFR再挑战治疗,结果30%的患者获得客观缓解。在考虑抗EGFR再挑战时,液体活检很重要。


如果你的问题是想问我更喜欢那种检查方式,那我肯定是更倾向于液体活检。因为目前临床实践的标准并不允许在不同的时间点连续重复地进行肿瘤组织活检。连续的肿瘤活检没有被作为标准检查方案,也是因为这总会带来一些风险。因此,液体活检将是未来的首选。


抗EGFR再挑战国内经验分享



关于抗EGFR治疗再挑战,中国的许多医学中心也有在进行相关的研究。

我参加过一项研究,在使用了化疗+抗EGFR治疗的KRAS/NRAS野生型患者中以液体活检评估基因变化情况,发现有一些患者发生了TP53突变,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。因此,我们需要关注从开始西妥昔单抗治疗直到疾病进展的整个过程中发生的各种突变,不能只关注KRAS/NRAS突变,包括TP53在内的其他基因也应纳入到检测中,把相关基因突变的情况与疾病的发展联系起来。

此外,我们的临床经验也可以指导我们选择接受再挑战治疗的患者。我曾有一例患者对抗EGFR治疗的反应非常好,但因为经济原因停止了大约3个月的西妥昔单抗治疗,后来出现了疾病发展,我们决定进行再挑战,并没有进行液体活检,但在再挑战后也获得了很好的反应。由此可见,基于临床经验也可以筛选出合适的患者接受再挑战。

抗EGFR单抗单周还是双周方案更好?



在转移性结直肠癌的一线和二线治疗中,西妥昔单抗通常与FOLFOX或FOLFIRI联合, FOLFOX或FOLFIRI都是每2周方案,西妥昔单抗是每周或每2周方案。今年的WCGIC大会的一项研究表明,西妥昔单抗用于RAS野生型转移性结直肠癌的一线治疗,每2周方案不劣于每周方案,无论原发肿瘤在左半还是右半。



回顾我们的BEACON研究,比较二联治疗和三联治疗组,也就是康奈非尼+西妥昔单抗,联合或不联合比美替尼的两种方案。三联治疗并没有获得更好的抗肿瘤活性,反而毒性更大一点。另外,根据ANCHOR研究,如果一位患者出现毒性,我们通常首先减少用药剂量,如果副反应依然很严重,我们将停止用药,改善之后再继续使用抗BRAF联合抗EGFR的治疗。我们通常通过调节剂量的方法,以确保能够获得较好的疗效。

中外观点辉映,共同展望未来

方维佳教授:抗EGFR再挑战策略已经得到越来越多的研究证据支持。考虑抗EGFR再挑战时,挑选合适的患者非常重要,同时也要关注抗EGFR治疗耐药后除RAS/BRAF突变外其他基因的变化,整体地分析基因变化与疾病进展的关系。

Eric Van Cutsem教授:抗EGFR再挑战无疑是RAS/BRAF野生型结直肠癌治疗的趋势,当然这当中还有许多未知的问题有待进一步探讨,比如再挑战前停用抗EGFR治疗的最佳持续时间等。需要强调的是,液体活检对于抗EGFR治疗决策的选择很重要。

戴映教授:今天,关于RAS/BRAF野生型晚期结直肠癌抗EGFR再挑战以及西妥昔单抗用药方案周期的选择,Eric Van Cutsem教授和方维佳教授分享了非常宝贵的经验。我们欣喜地看到,抗EGFR再挑战策略已经得到越来越多的认可,在这一点上,中外双方的意见是一致的。相信随着研究数据和临床实践经验的积累,抗EGFR再挑战治疗一定会更好地服务于患者,抗EGFR治疗策略一定会越来越成熟。这是一场令人愉悦的头脑风暴。感谢大家!





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

欢迎大家添加抗癌管家微信4688 26656,加入抗癌管家互助群和大家多交流。

群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。

微信图片_20200412093847.png

阅读 18
分享