治愈肿瘤的CAR-T疗法又有新突破!肺癌患者能用吗?—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-11-02

微信图片_20200412093847.png

她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

欢迎大家添加抗癌管家微信4688 26656,加入抗癌管家互助群和大家多交流。

群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。






随着FDA批准的几款CAR-T 细胞药品上市,CAR-T细胞疗法对于治疗实体肿瘤的研究也在火热开展中,甚至有研究表明CAR-T细胞疗法在治疗晚期肝癌患者上取得了良好的初期治疗效果[1-3],那么CAR-T是否也能成为肺癌治疗的一名虎将?就让我们来一探究竟。

01

CAR-T细胞疗法揭开治疗血液肿瘤新序幕





CAR-T细胞疗法通过提取患者基因进行人为改造,使患者自身的T细胞,成为攻击癌症的细胞武器。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。基于靶向CD19抗原的研究获批了两款CAR-T细胞疗法(诺华的Kymriah和Kite Pharma的Yescarta)在治疗B细胞急性淋巴性白血病(ALL)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)方面表现出色的疗效。


640.webp (4).jpg

图片来源:摄图网


研究显示,CAR-T疗法Kymriah在长期随访研究中表现出积极疗效。大约 83% 接受 Kymriah 治疗的淋巴瘤患者在治疗后的三个月内可以控制病情[4],60%接受Kymriah的患者在接受治疗5年后仍然处于缓解期[5]。


CAR-T疗法在血液肿瘤中的成功是有天然优势的,T 细胞总是在骨髓中循环,于是骨髓就成了CAR-T疗法的靶器官。CAR-T细胞能够与骨髓中的独特的CD19靶向抗原结合,从而消灭肿瘤细胞。


但是在实体肿瘤中并没有类似CD19的特异靶向抗原,CAR-T细胞也会与正常(非肿瘤)细胞上的靶向抗原结合,引起器官疾病等毒副反应,这就导致CAR-T疗法将会发生难以预估的副作用;但另一方面怎么样让 T 细胞在该组织中停留足够长的时间,以产生抗肿瘤反应也是CAR-T细胞疗法治疗的另一大难题。

02

    站在巨人肩上的CAR-T,治疗肺癌未来可期



目前来看,CAR-T细胞疗法在治疗肺癌上还未取得较大突破,但已有不少研究针对如何提高CAR-T细胞识别靶点的准确性、调控细胞因子释放综合征(CRS)和肿瘤免疫抑制微环境(TME) 等方面,进行探索和攻克,为我们提供治疗策略的新方向。


图片
一、改造CAR-T细胞,“智能”识别肿瘤细胞

嵌合抗原受体(CAR)会将T细胞引导到表达靶标抗原的细胞上,如果这些靶标同时也表达在健康组织上,“天生近视”的CAR会出现定位失误造成和健康组织结合,对健康组织误杀而产生强烈的毒副作用。因此不少研究通过基因工程改造CAR-T细胞,给CAR带上眼镜,让其更准确的识别表达在肿瘤细胞上的靶标,“智能”清除肿瘤细胞。


众多热门靶标比如HER2、EGFR中,我们在肺癌患者中观察到 EGFR 的高水平表达。利用这一特点,通过基因工程比如通过PiggyBac转座子系统[6、7]、synNotch基因表达调控系统[8]等,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。改造具有EGFR 特异性CAR-T细胞,引导CAR-T细胞识别在部分癌细胞中表达的EGFRvIII,指挥T细胞消灭癌细胞。如果改造成功,EGFR高表达的患者可能将是第一波受益于CAR-T的患者。


图片
二、对CRS进行“实时”监测、早期识别毒性

细胞因子释放综合征CRS   是 CAR-T 细胞疗法的另一严重不良反应,由 CAR-T 细胞在体内识别后激活并释放细胞因子,而触发全身炎症反应。


早期识别毒性和及时干预,能够有效降低CRS的毒副反应。比如

使用托珠单抗能有效抑制CRS[ 9];利用CRS 的分级方法,对不同分级患者进行不同治疗用药管理[ 10];监测血清细胞因子水平等,选择合适的抗凝剂和替代治疗,控制 CRS 相关凝血病[11 ]等;


通过“实时”监测CRS,为患者选择合适的治疗方案,控制 CRS 相关炎症因子水平,提高 CAR-T 细胞治疗的安全性。


图片

三、“弱化”肿瘤微环境、
“武装”CAR-T细胞,让CAR-T细胞更耐受


肺癌细胞存在肿瘤免疫抑制微环境TME,作为防线盲目守卫 肺癌细胞的安全。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。在CAR-T细胞靠近肺癌细胞的过程中,细胞外基质、免疫抑制细胞、免疫抑制性受体等就像士兵,不断与CAR-T细胞战斗,消耗CAR-T细胞,大大降低其消灭肿瘤细胞的战斗力。[12]


降低TME对CAR-T 细胞的耗竭,让CAR-T细胞更耐受,充分发挥其抗肿瘤作用。通过干扰TME中的抑制信号,Long 及其同事通过全反式视黄酸 (ATRA) 分子调节骨髓源性抑制细胞 MDSCs,以减少这些细胞对 CAR T 细胞的抑制作用[13];


还有一些研究侧重于“武装”增强 CAR-T 细胞对抑制细胞的抵抗力。例如,通过功能重编,使CAR-T 细胞 转变为对肥大细胞和调节性 T 细胞 T regs、骨髓源性抑制细胞 MDSC 和 肿瘤相关巨噬细胞TAM不太敏感的细胞[ 14、15 ]。


不论是“智能化”CAR-T细胞,还是“武装”CAR-T细胞,研究人员都在从各个不同方向上不断的尝试和突破。虽然前方困难重重,我们相信在不断探索下,这些难题终将解决,为肺癌患者提供更安全有效的治疗方法。





本文转自肺癌康复圈(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

欢迎大家添加抗癌管家微信4688 26656,加入抗癌管家互助群和大家多交流。

群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。

微信图片_20200412093847.png

阅读 33
分享