灼见真知,“乳”此有爱|“西”闻乐见-爱地希临床科学转化区域论坛—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-11-03

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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近年来,全球ADC药物发展可谓如火如荼,其惊艳亮相引领着抗肿瘤治疗步入新时代。在抗HER2治疗领域,我国自主研发的ADC药物维迪西妥单抗(爱地希)以精湛工艺和国际品质跻身世界舞台,展示中国民族原创力量。2021年10月20日,中国西部地区乳腺癌领域的众多大咖在云端齐聚,共同参与国创ADC维迪西妥单抗探索与发现临床科学转化区域论坛(西区)。会议聚焦ADC药物全球研发的前世今生,以及维迪西妥单抗在HER2低表达及肝转移晚期乳腺癌中的临床研究及科学转化进行了精彩探讨。

此次论坛特别邀请到空军军医大学西京医院的王廷教授、河南省人民医院的罗执芬教授担任大会主席,新乡医学院附属第一医院的路平教授、四川省肿瘤医院的张剑辉教授、青海大学附属医院的赵久达教授担任第一篇章主持,陕西省人民医院的李东辉教授、贵州医科大学附属医院的刘蜀教授担任第二篇章主持。

【开场致辞】

王 廷 教授

空军军医大学西京医院

非常荣幸与全国各地的专家一起共同就ADC药物的方方面面进行讨论。ADC药物自问世以来就向世人展现了极其优异的疗效,其相对传统单抗类药物更具优势,未来或将被定义为一种全新的治疗。

罗执芬 教授

河南省人民医院

ADC药物作为一种新的治疗方法,不仅在乳腺癌领域有所发展,在其他实体瘤中也佳音频传,希望ADC药物能够真正改变HER2阳性乳腺癌的整体治疗格局。自维迪西妥单抗上市以后,很多专家在临床应用中也深刻体会到其优秀的疗效和安全性,期待维迪西妥单抗带来更多惊喜。

杨利军 总监

荣昌生物公司

维迪西妥单抗一路走来获得诸多殊荣,先是在胃癌领域获得了中国和美国孤儿药快速审评资格,而后在肝转移乳腺癌治疗中获得了国家NMPA突破性疗法认定,加快了乳腺癌适应证的获批。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。目前有关尿路上皮癌的适应证已经提交上市申请,并且在胆管癌、肺癌中也在开展注册临床研究,期待维迪西妥单抗可以更好地满足临床需求。

第一篇章

【国际潮流,全球ADC概述】

路   平 教授

新乡医学院附属第一医院

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赵   兵 教授

新疆医科大学第三临床医学院

(附属肿瘤医院)

ADC药物的设计理念最早可追溯至德国Paul Ehrlich教授有关“魔法子弹”的畅想,历经百年探索与研发,其在2020年终于迎来了黄金时代。在乳腺癌领域,以T-DM1、DS-8201和维迪西妥单抗为代表的抗HER2-ADC药物向世人展示了其优异的临床疗效。

作为中国第一个原研上市的ADC药物维迪西妥单抗,有别于T-DM1中3.8的药抗比(DAR)和不可裂解的连接子,其DAR为4∶1且连接子可裂解,因而具有更快速的药物释放和旁观者效应。相较DS-8201中270nm的载药,维迪西妥单抗具有三者中最小的抑制肿瘤生长浓度——0.3nm的小分子毒素MMAE,抗肿瘤作用优异。

面对ADC药物复杂的作用机制,其本质到底是一个靶向药物,还是化疗药物,抑或同时兼具免疫作用?赵兵教授认为不能用单纯的靶向药或化疗药概念进行解释,其本身是化疗药与靶向药的连接体,并通过连接子更好地发挥着ADCC效应和CDC免疫作用。虽然ADC药物的疗效有目共睹,但其安全性问题亦不容忽视,应建立新的安全评价体系对其不良反应进行评估,并且在耐药机制上深入研究。

ADC药物治疗时代未来已来,尽管诸如耐药等困难无法避免,但其在HER2高表达及低表达人群中的优秀临床实践数据给与了晚期乳腺癌患者活得更长、活得更好的美好愿景。

【国创荣耀:维迪西妥单抗研究数据回顾】

张剑辉 教授

四川省肿瘤医院


齐晓伟 教授

陆军军医大学西南医院

ADC药物给人最直观的感受便是将化疗药物与抗体精准靶向作用进行完美结合,具有高度靶向性和强杀伤作用。其从概念提出到不同药物的研发直至最后上市,经历了漫长的过程。维迪西妥单抗另有一个亲切的名字即RC48,原本是研发过程中的一个编号,而其最终能够成为上市的王者,也代表着其历史的传承。维迪西妥单抗以HER2为靶点,在胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌等多个瘤种中都有不同的布局,表现也极为不俗。

以乳腺癌为例,维迪西妥单抗在C001&C003的汇总研究中,118例HER2阳性或低表达乳腺癌患者中有内脏转移者占比高达90.7%,其中肝转移者为65.3%,肺转移者为51.7%,约40%的患者接受3种及以上的化疗方案,并且基线时肿瘤负荷都较大。但在2mg/kg的维迪西妥单抗治疗下,其客观缓解率(ORR)仍高达42.9%,无进展生存(PFS)达到6个月,疾病控制率(DCR)为90.5%;而在HER2低表达人群中,48例患者的ORR为39.6%,mPFS为5.7个月,接近90%的患者没有出现疾病进展。

在Ⅱ期临床研究C006的中期分析中,81例肝转移的HER2阳性晚期乳腺癌患者应用维迪西妥单抗获得了63.2%的有效率和超过1年的PFS,而对照组拉帕替尼联合卡培他滨组仅有39.5%的有效率和5.6个月的PFS。鉴于维迪西妥单抗在肝转移乳腺癌患者中的优异疗效,2021年6月29日维迪西妥单抗被纳入NMPA突破性治疗品种认定,用于既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性肝转移晚期乳腺癌。其确证性无缝设计研究于2021年8月启动。

整体而言,在目前上市的三大抗HER2-ADC药物中,维迪西妥单抗与DS-8201存在更多相似之处,特别在HER2低表达疗效及旁观者效应上,但两者在间质性肺炎发病率上存在不同,目前维迪西妥单抗并没有该不良反应的相关报道,可以说维迪西妥单抗在覆盖人群、疗效与安全性上均表现出色。

【讨论环节】

赵久达 教授

青海大学附属医院

本环节主持人


四川省自贡市第一人民医院车红缨教授:国产原研维迪西妥单抗的横空出世让国人对ADC药物不再望洋兴叹。就临床考量核心因素而言,一是药物的有效性,二是药物的安全性。在经过多线治疗的HER2低表达人群中,维迪西妥单抗的ORR约为40%,PFS为6个月,展示出了优异疗效,而在安全性上也未出现过致死性不良事件,实现了疗效与安全性的良好平衡。期待更多循证证据的证实,为乳腺癌后线治疗提供更多支撑。

郑州大学第一附属医院李婧教授:疗效、安全性和经济负担是ADC药物在临床使用时的主要考量因素。维迪西妥单抗的起效时间和疗效有目共睹,目前临床上也有很多患者在使用,颇有口碑。但当前价格较为昂贵,用得起的患者并不多,期待未来有更好的可及性。

云南省肿瘤医院侯宇教授:不论是剂量爬坡试验,还是C003和C006试验,维迪西妥单抗均展示出令人满意的ORR和DCR。对于后线患者而言,维迪西妥单抗带来了非常好的治疗选择,其只需单药治疗,毋需格外联合治疗,自带生物导弹样的细胞毒药物和旁观者效应,虽在后线使用,但对于后线患者依然能够安全使用。

甘肃省人民医院张旭霞教授:对于晚期乳腺癌患者而言,其身体状况和疾病状态都处于极差的状态,而维迪西妥单抗依然可以在后线治疗中带来很好的治疗选择,覆盖所有HER2阳性乳腺癌患者,有效剂量低,起效时间快,多在1个月内见效,并且也没有严重的不良反应发证,是疗效与安全性均受肯定的好药。

第二篇章

【维迪西妥单抗治疗的实践病例回顾】

李东辉 教授

陕西省人民医院


王 乐   教授

西安交通大学第一附属医院

西安交通大学第一附属医院的王乐教授带来了一例维迪西妥单抗治疗的病例分享。该女性患者58岁,2005年因右乳肿胀不适,穿刺活检为浸润性癌。2005年5月行右乳癌根治术,术后病理示右乳浸润性导管癌,淋巴结5/9转移,免疫组化为三阴性。术后予以CAF方案化疗6周期,辅助放疗3次,此后定期随访。2017年9月发现全身多发骨转移、脑转移和肺转移,再次评估激素状态和HER2状态,分子分型转变为Luminal B型。考虑患者存在恶性胸腔积液、脑转移和内脏危象,既往用过蒽环类、未用过紫杉类,给予了单药紫杉醇脂质体治疗。而后患者多次出现疾病进展,历经一线、二线、三线和四线治疗,并在2019年出现肝脏和胸膜新发转移病灶,药物应用过卡培他滨、艾立布林、贝伐珠单抗以及内分泌治疗药物来曲唑、氟维司群和CDK4/6抑制剂等。在四线治疗进展后,患者面临着无药可用的境地,恰逢维迪西妥单抗临床试验招募且患者满足入组条件,考虑到患者既往的用药史并权衡患者的临床获益、后续生活质量及治疗意愿,在五线治疗时应用了维迪西妥单抗100mg进行治疗。在应用2个周期后,较2021年8月基线情况得到明显好转,右侧肝脏病灶及肝内弥漫性病灶出现大面积消退,仅余小病灶,并且肿瘤标志物也出现了明显下降。目前患者治疗仍在进行中,但对这一患者治疗前景备受期待。

【病例讨论】


刘   蜀   教授

贵州医科大学附属医院

本环节主持人

贵州医科大学附属肿瘤医院常建英教授:将HER2低表达作为独立亚型进行研究非常有可能,尤其是C003研究中维迪西妥单抗对HER2低表达的人群表现出很好的疗效,只是目前对于临床医生而言多少有点挑战。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。乳腺癌治疗确实应该越加精细化,根据更细的亚型进行具体的治疗,才能够让患者实现个体化治疗,实现更好的疗效。对于肝转移患者则一定可以实现临床获益。上述病例中患者历经多线治疗却在维迪西妥单抗应用2个周期后肝脏病变就得到快速缓解,确实是一个很大的突破。

空军军医大学第二附属医院樊东教授:作为外科医生确实未接管过如此复杂的病例,大多在晚期一线治疗时便脱手。近年来ADC药物相关的临床研究颇多,此次听讲受益匪浅,维迪西妥单抗在HER2低表达人群中确实表现特别优秀。

电子科技大学医学院附属妇女儿童医院宁平教授:维迪西妥单抗的问世让HER2低表达及肿瘤异质性再次进入大众的视野,其在HER2低表达人群中确实有明显获益。在未来,我们期待HER2低表达可以独立为一个亚型。就外科医生而言,目前在辅助治疗或解救治疗方面可能会更多遵循当前的诊疗指南与规范。

郑州大学第一附属医院赵瑞华教授:肝转移在转移性乳腺癌中预后相对较差,患者生存时间相对较短,在临床研究中维迪西妥单抗为肝转移患者带来了非常好的获益,但转化为临床获益可能比较困难。鉴于ADC药物对HER2低表达患者的获益,未来HER2低表达必将会成为临床中备受关注的亚型,对此我持乐观态度。




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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