食管癌文献季评 | 点评卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌等两项研究—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-11-03

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食管癌“文献季评”系列由【肿瘤资讯】推出,每季度在海量食管癌文献中筛选出有价值的研究,并邀请北京大学肿瘤医院鲁智豪教授进行深度点评,旨在分享食管癌领域的最新研究进展,更好助力临床诊疗。本期为此系列季评的第二期,我们检索了7-9月份食管癌的所有文献,筛选出2篇较有价值的进行解读,分别为中国研究者发起的卡瑞利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌以及日本研究者在I期食管癌中对比手术和同步放化疗。

鲁智豪
博士、副主任医师、副教授、研究生导师

北京大学肿瘤学博士,美国Johns Hopkins医院肿瘤学博士后,北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科副主任医师、副教授、研究生导师
《肿瘤综合治疗电子杂志》编辑部主任
首届CSCO 35 under 35--最具潜力青年肿瘤医生
中国抗癌协会营养与支持治疗委员会青年委员,秘书
中国抗癌协会食管癌专业委员会青年委员

中国抗癌协会药物临床研究专委会委员
主要从事消化道恶性肿瘤的药物治疗和综合治疗,包括晚期食管癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌和神经内分泌肿瘤等的化疗、分子靶向治疗和免疫治疗等

卡瑞利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合单纯化疗一线治疗晚期食管鳞癌,疗效获益显著[1]

背景:晚期或转移性食管鳞癌的标准一线治疗方案为化疗,然而患者的预后较差。卡瑞利珠单抗在经治转移性食管鳞癌中显示出较好的抗肿瘤疗效。基于此,中国研究者发起了ESCORT-1st随机临床研究,在晚期食管鳞癌一线治疗上对比卡瑞利珠单抗联合化疗和单纯化疗。

方法:这是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期研究,在中国60个医院进行。2018年12月3日至2020年5月12日期间,共随机入组了596例晚期食管鳞癌患者。患者1:1随机分配接受卡瑞利珠单抗200mg(n=298)或安慰剂(n=298),联合至多6个周期的紫杉醇和顺铂,每3周为一个治疗周期。主要共同治疗终点为总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。

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图1. 独立评估委员会评估的OS和PFS

安全性分析显示,3度或以上不良事件(AE)发生率,卡瑞利珠单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组分别为63.4%和67.7%;其中治疗相关死亡发生率分别为3.0%(9例)和3.7%(11例)。至36周的生活质量分析显示,在一些指标上观察到卡瑞利珠单抗联合化疗组生活质量获益更显著,如一般健康状态、疼痛等。

结论:在晚期或转移性食管鳞癌患者中,卡瑞利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗可以显著改善患者的OS和PFS。

点评:全球不同地区,食管癌的组织学分布有所差异,在亚洲地区,以食管鳞癌为主。大多数食管癌患者确诊时已经是晚期或转移性疾病,目前推荐的标准一线治疗方案仍然是化疗。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。然而,多个前瞻性临床研究的结果显示接受标准双药化疗患者的中位OS只有7.0-13.0个月,亟待改善。目前,免疫检查点抑制剂联合化疗已经在多个瘤种中显示出有前景的抗肿瘤疗效,在晚期食管鳞癌一线治疗中也有KEYNOTE-590[2]、Checkmate-648[3]等研究取得了阳性结果,而在中国人群中的数据有限。基于此,中国研究者发起了这项随机对照、多中心临床研究ESCORT-1st,评估卡瑞利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗治疗未经治疗的晚期食管鳞癌。研究结果显示,卡瑞利珠单抗联合标准化疗对比安慰剂联合化疗可以显著改善患者的PFS和OS,这一结果与KEYNOTE-590研究中食管鳞癌亚组的数据相似。

卡瑞利珠单抗是第一个食管鳞癌一线治疗中取得OS获益的我国自主研发的免疫检查点抑制剂,对照组选择上更是根据我国国情选择了紫杉醇+顺铂(TP方案)作为对照组。与之类似,今年ESMO上也报道了由中国学者牵头两项免疫联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌的III期研究——ORIENT-15[4]和JUPITER-06[5],进一步证实了PD-1单抗在晚期食管鳞癌中的一线治疗地位。横向比较KEYNOTE-590、Checkmate-648、ESCORT-1st、ORIENT-15和JUPITER-06研究,我们发现PD-1单抗与TP方案临床研究的中位OS均为16-17个月,而PD-1单抗与顺铂+5-氟尿嘧啶(CF方案)联合的中位OS仅为13-14个月,以上结果提示,对比CF,TP方案联合PD-1抑制剂给晚期食管癌患者带来的生存获益更佳。

另一个大家比较关注的话题是不同PD-L1表达水平患者,从一线免疫联合化疗的获益是否一致?在ESCORT-1st研究中,基线PD-L1表达≥1%和<1%的患者,均可以从卡瑞利珠单抗联合化疗方案中获得显著获益[HR 分别为0.59 (95%CI, 0.43-0.80) vs 0.79 95%CI, 0.57-1.11)]。单纯从HR的数值上来看,基线PD-L1表达≥1%的患者,从卡瑞利珠单抗联合化疗方案中获得更显著,但是交互检验没有看到显著差异。这一结果与今年ESMO大会上报道的ORIENT-15和JUPITER-06研究结果类似,均为无论PD-L1表达高低,患者均能从免疫联合化疗的治疗中获益,PD-L1高表达患者获益更明显。因此,未来我们还需要多维度、动态评估这些免疫微环境的变化特征,确定化疗对微环境的哪些改变可以为PD-1单抗的起效提供基础,从而给食管癌联合免疫治疗标志物的探索带来新的启发。

T1bN0M0食管鳞癌:同步放化疗不劣于手术[6]

背景:手术时T1bN0M0食管鳞癌患者的标准质量方案,放化疗可以作为患者的一个治疗选择。这一研究旨在T1bN0M0食管鳞癌患者中探索对比同步放化疗不劣于手术。

方法:这项前瞻性非随机对照研究中入组了临床分期T1bN0M0的食管鳞癌患者,主要研究终点为OS。手术包括食管切除联合2野或3野淋巴结清扫。同步放化疗包括2个周期的5-FU(d1和d4用药)和顺铂(d1天用药),同步放疗(60Gy)。

结果:2006年12月20日至2013年2月5日,这一研究的非随机部分共入组了368例患者。手术组和同步放化疗组的患者基线特征分别如下:中位年龄分别为62岁vs 65岁;男性患者比例分别为82.8% vs 88.1%;PS评分0分的患者比例分别为99.5% vs 98.1%。截至2018年2月20日,所有入组患者的中位随访时间为7.1年。生存分析显示,手术组和同步放化疗组的3年OS率分别为94.7% vs 93.1%;5年OS率分别为86.5% vs 85.5%(HR=1.05;95%CI:0.67-1.64),达到非劣效性研究终点。PFS对比显示,手术组和同步放化疗组的3年PFS率分别为84.1% vs 76.1%;5年PFS率分别为81.7% vs 71.6%(校正HR为1.478)。同步放化疗组的完全缓解率为87.3%,3年和5年无食管切除生存率分别为88.7% vs 80.4%。安全性分析中,治疗相关死亡发生率,手术组为2例,同步放疗组为0例。

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图2. A)OS对比;B)PFS对比;C)同步放化疗组无食管切除生存

结论:这一研究结果显示,同步放化疗治疗T1bN0M0食管鳞癌,疗效不劣于手术。

点评:目前,国际权威指南对于早期食管癌的推荐如下:T1a的患者推荐进行内镜下切除,而T1b的患者已经出现黏膜下累积,就需要进行手术切除;对于不耐受或不愿意进行手术切除的患者,则推荐接受根治性放化疗。然而,食管癌根治性切除经常会带来吻合口瘘、声带麻痹和肺炎等术后并发症,并且患者不得不接受饮食习惯的改变。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。当前,同步放化疗是局部晚期不可切除食管鳞癌的标准治疗方案,也可以作为局部可切除食管鳞癌的替代治疗选择。既往有研究报道在I期食管鳞癌中,同步放化疗似乎可以取得和手术相当的疗效[7]。鉴于缺乏CRT治疗cT1bN0M0 ESCC的共识,日本研究者发起了这项JCOG0502研究,旨在对比手术对比同步放化疗在T1bN0M0食管鳞癌患者中的疗效。这一研究分为随机和非随机部分,但随机部分因为入组速度缓慢而提前终止,主要是患者更倾向于入组非随机部分。尽管两组患者的基线特征存在一定差异,但在进行生存分析对比时,研究者对影响患者预后的因素进行了倾向评分加权。生存分析显示,同步放化疗组和手术组在癌症特异性死亡率上相当,同步放化疗的OS不劣于手术,但是同步放化疗组的PFS更差,局部复发率高于手术组。既往一些研究已经发现选择性淋巴结放疗(ENI)可以降低较为晚期食管癌患者的局部复发率,因此,为了降低T1N0M0食管鳞癌的复发风险,后续的临床研究可以考虑采用新的联合策略,例如同步放化疗联合ENI可能可以降低患者的局部复发率以改善PFS,据悉,日本研究者正在进行一项随机临床研究(JCOG1904),评估ENI 联合同步放化疗的疗效(JCNCT04328948)。期待新的联合策略能给这些患者带来更好的生活质量和生存获益。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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