鼎力求索 光启未来 | 第三届再鼎科学周圆满落幕!—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-11-05

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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2021年10月23~29日,第三届再鼎科学周——再鼎科学日连续召开7日学术交流大会。本届再鼎科学周吸引众多国内学术大咖,针对肿瘤新药研发、妇科肿瘤管理、肿瘤电场治疗的现状及前景、胃肠间质瘤耐药机制和策略、消化肿瘤治疗前沿、肺癌治疗困境和机遇、乳腺癌精准治疗的发展和探索、再鼎在自身免疫疾病中的布局,展开激烈的学术观点碰撞,以期启迪肿瘤和自身免疫疾病治疗新理念,为广大患者寻求治疗最优解。【肿瘤资讯】整理了第三届再鼎科学周大会七日学术精粹,以飨读者。

第三届再鼎科学周——再鼎科学日

东部战区总医院秦叔逵教授和同济大学附属东方医院李进教授在致辞中表示,以患者为中心、以临床价值为导向是药物研发的核心目标,再鼎医药长期致力于抗肿瘤药物的高水平创新研发,并对中国肿瘤学领域发展做出了重要贡献,期待再鼎医药未来继续取得更大突破和更多成果,为广大肿瘤患者带来更多获益希望。

再鼎医药总裁、肿瘤领域全球开发负责人Alan Sandler博士介绍了公司抗肿瘤药物产品研发管线。目前再鼎医药已有5款药物获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,其中3款被FDA认定为突破性疗法,并有一系列“First-in-Class”或“Best-in-Class”的候选药物,未来3~5年内,再鼎医药还将有10~15款新药获批上市。

中国科学院陈凯先院士回顾了我国“十三五”阶段生物医药产业发展成果,他表示,2008年至2020年间,国家“重大新药创制”科技重大专项推动了中国医药科技由仿制向创制的转型、中国从医药大国向医药强国的转型。国内药企与国际药企的水平差距逐渐缩小,本土创新药逐渐在世界舞台上得到关注。

北京协和医院潘凌亚教授介绍了PARP抑制剂的作用机制、临床研究数据及未来突破方向。PARP抑制剂利用“合成致死”原理打开了同源重组修复缺陷(HRD)肿瘤治疗大门,成功改变了各瘤种的治疗格局。多项PARP抑制剂联合治疗研究正在开展中,期待相关结果突破在中国落地,造福中国患者。

天津市环湖医院姜炜教授介绍,肿瘤电场治疗(TTFields)利用低强度中等频率电场杀灭肿瘤细胞,阻止肿瘤细胞生长,真正实现异瘤同治,正引领肿瘤治疗的第四次革命!再鼎医药致力于做有温度的创新黑科技,始终关注罕见难治肿瘤,目前已为胶质母细胞瘤(GBM)、恶性胸膜间皮瘤(MPM)及晚期肝癌患者带来了新希望!

北京大学肿瘤医院李健教授从20年来抗肿瘤小分子靶向药物发展角度展开报告。耐药始终是临床痛点,然而经过对耐药机制的不断探索,目前已有多种结构优化及联合治疗等策略有望克服耐药。期待未来通过新技术的运用、新靶点的探索,小分子靶向药物能取得临床治疗新突破。

华中科技大学同济医学院附属协和医院董晓荣教授提出,靶向药物的出现为肿瘤异病同治提供了可能。在精准治疗时代,异病同治的治疗方向包括:靶向肿瘤驱动基因、杀灭肿瘤新思路、基于生物标志物进行异病同治的药物选择、耐药机制的深入探索,找寻异病同治的可能性。随着临床研究设计的创新,新技术平台的发展,多组学研究对象肿瘤的深入认知,肿瘤异病同治未来可期!

中国医科大学附属第一医院曲秀娟教授回顾了单抗类药物发展历程。Bemarituzumab是Fc段改造的靶向成纤维细胞生长因子受体(FGFR)2b受体的特异性IgG1抗体,联合化疗可显著延长FGFR2b过表达/扩增的胃癌/胃食管结合部腺癌患者生存。Margetuximab是Fc结构域优化的抗HER2单抗,强化了Fc段介导的免疫反应,Margetuximab在SOPHIA研究显示了联合化疗的生存获益。新型单抗经结构改造后,显示了令人鼓舞的临床疗效。

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再鼎妇科肿瘤日专场

再鼎妇科肿瘤日专场聚焦DNA损伤应答(DDR)机制与分子检测、PARP抑制剂的应用及患者管理等内容带来精彩报告,会议邀请浙江大学医学院附属妇产科医院谢幸教授、山东大学齐鲁医院孔北华教授和重庆大学附属肿瘤医院周琦教授担任大会主席,并在众位专家联合主持下进行。

北京大学基础医学院王嘉东教授介绍,DDR导致的基因组不稳定性是肿瘤发生的重要原因,DDR机器能够维持基因组稳定性避免肿瘤发生。靶向DDR分子的抑制剂中,PARP抑制剂及其联合用药的临床试验数量最多。但PARP抑制剂仍然面临着缓解率低、耐药率高的挑战,相信随着研究的不断发展,未来能够帮助患者能够取得更多获益。

浙江大学医学院附属妇产科医院沈源明教授在报告中指出,基因检测是肿瘤个体化治疗的基础,多基因并行检测具有必要性。目前有关PARP抑制剂疗效预测分子标志物研究最为广泛,其中gBRCA1/2检测意义明确,已经规范化。在其他靶向药物相关基因检测中,少见基因突变与卵巢癌发生关系不明确,“成靶”前景不明,基于信号通路间存在“crosstalk”,联合PARP抑制剂可能是可行方法。

中国医学科学院肿瘤医院李宁教授从晚期卵巢癌一线维持治疗、铂敏感复发维持治疗和后线治疗三个方面展开报告内容。PARP抑制剂首先在铂敏感复发卵巢癌达到全人群治疗的目标,而在中国展开的NORA研究再次证明这点。PARP抑制剂用于一线治疗可使患者获得明确疗效。同时在BRCA野生型患者中,无论同源重组修复缺陷(HRD)状态,尼拉帕利均有获益。

北京大学人民医院崔恒教授在报告中指出, PARPi after PARPi已成为卵巢癌临床治疗日益关注的问题。有关PARPi维持治疗中出现CA-125升高,但无影像学进展的情况,是否继续原有PARPi维持到影像学进展,或在原有PARPi基础上增加一种药物,或换用另一种PARPi?目前尚无明确证据。PARPi after PARPi中仍有诸多问题需要解答,需进一步完善及探索证据指导临床。

天津医科大学第二医院王海涛教授回顾了PARP抑制剂在卵巢癌的突破进展,并详细介绍了尼拉帕利在各个实体瘤的前沿进展与前景探索。尼拉帕利已在多种实体瘤中进行探索并取得初步疗效,其独特的药理学特点,使得其无论是单药或联合使用均有望助力其突破生物标志物的限制。

复旦大学附属妇产科医院武欣教授以“如何做好接受PARP抑制剂治疗的卵巢癌患者管理”为题,从药物特点、患者情况、诊疗流程三个方面对PARP抑制剂时代的卵巢癌患者管理要点进行了全面报告。

肿瘤电场治疗日之神经肿瘤专场

再鼎肿瘤电场治疗日之神经肿瘤专场聚焦肿瘤电场治疗的科学发展与应用之路,会议邀请首都医科大学附属北京天坛医院李文斌教授、中山大学附属肿瘤医院牟永告教授担任大会主席,四川大学华西医院刘艳辉教授、广东省人民医院潘燚教授进行主持。


中国科学院大学附属肿瘤医院孙才兴教授回溯了TTFields的发展历程,系统阐述了TTFields分子机制探索之路。肿瘤电场治疗从2000年开始研发至今经历了20多年的探索,自2004年首次揭示了其对于肿瘤细胞有丝分裂的干扰,并在2007明确了影响其作用的因素。目前,肿瘤电场治疗已发现多种分子机制共同作用于肿瘤细胞,影响其正常增殖并最终导致肿瘤细胞凋亡。肿瘤电场治疗主要的作用机制是通过电场力的作用干扰微管蛋白的细胞运动学和生物结构,最终导致肿瘤细胞的不正常分裂。

首都医科大学附属北京天坛医院陈峰教授从TTFields联合颅骨重塑手术、TTFields联合同步放化疗、TTFields联合药物治疗三个方面展开报告。目前发现,TTFields联合同步放化疗治疗新诊断GBM(贴片摘下)的安全性可控、头皮保护放疗同步TTFields治疗新诊断GBM(贴片保留)安全有效。患者每日佩戴86%~89%(>20 h),依从性良好。此外,陈教授还分享了一例使用TTFields治疗+化疗方案治疗的GBM患者,患者目前疾病状态稳定。

四川省肿瘤医院阴骏教授通过四例胶质瘤细胞瘤患者的诊疗情况,介绍了TTFields联合放化疗等综合治疗模式的临床应用。四例胶质母细胞瘤患者均接受了TTFields治疗,其中两例进行了同步放疗化疗+辅助TMZ+辅助TTFields,一例进行了同步放化疗+TTFields+辅助化疗,另一例进行了同步放疗化+TTFields+辅助静脉化疗。TTFeilds治疗期间患者依从性良好,经过治疗的患者目前病情稳定,影像学未见疾病进展,期待TTFields未来能为患者带来更多获益。

肿瘤电场治疗日之泛瘤种专场

再鼎肿瘤电场治疗日聚焦肿瘤电场治疗的基础研究探索,探讨了其在泛瘤种的应用价值。会议邀请中国科学院大学附属肿瘤医院范云教授、北京清华长庚医院杨学军教授担任大会主席,湖北省肿瘤医院胡德胜教授、中国医学科学院肿瘤医院惠周光教授担任会议主持。


西部癌症中心研究所Matthew T. Ballo教授介绍,TTFields是近些年来新出现的一种抗有丝分裂疗法,其原理是使用中频低强度电场有效阻断肿瘤细胞有丝分裂,抑制肿瘤细胞增殖,杀伤肿瘤细胞。同时TTFields与化疗药物具有一定的协同作用,可增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。Ballo教授详细介绍了一项TTFields临床研究,研究中63名患者接受了Optune肿瘤电场治疗,中位总生存(OS)为20个月。

中国科学院上海分子细胞科学卓越创新中心姜海教授从TTFields基础研究系统介绍、基于CRISPR/Cas9全基因组筛查的TTFields机制探索两方面展开详细报告。TTFields在基础研究中进行了长期的探索,自2004年首次揭示了其对于肿瘤细胞有丝分裂的干扰。目前,关于TTFields更深入作用机制的基础研究探索正在全球范围开展。

四川大学华西医院吴昕教授介绍了TTFields在胶质母细胞瘤治疗中突出重围的众多特质,如抗有丝分裂、抗血管生成、增加细胞膜渗透性、延缓DNA损伤修复、抗肿瘤免疫、安全可控等。TTFields联合培美曲塞、顺铂、紫杉醇等化疗药物的联合疗法,有望发挥更大作用;TTFields联合靶向治疗、免疫治疗在机制上展现出1+1>2的巨大潜力,期待未来进一步研究探索;TTFields联合免疫治疗研究也在进行中。

中国医学科学院肿瘤医院段建春教授系统回顾了TTFields在各瘤种间的探索与最新进展。TTFields联合TMZ显著延长GBM患者生存,已成为GBM的标准治疗写入指南; 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。TTFields成为15年来FDA批准的第一款治疗MPM的新疗法,首次写入国内指南;TTFields联合免疫治疗/化疗已有全球NSCLC患者Ⅲ期临床探索;FDA授予TTFields治疗晚期肝癌获得突破性医疗器械认定;TTFields联合化疗已被CSCO指南推荐用于转移性胰腺癌治疗。

消化道肿瘤日之胃肠肿瘤专场

再鼎消化道肿瘤日之胃肠肿瘤专场聚焦HER2+、KRAS等常见基因突变类型及治疗进展,思考胃肠肿瘤在科研领域的发展道路。会议邀请北京大学肿瘤医院沈琳教授和北京大学肿瘤医院郝纯毅教授担任大会主席。

中国医学科学院肿瘤医院应建明教授在报告中指出,免疫治疗为消化道肿瘤带来了希望,分子诊断可辅助筛选获益人群,但相关标准还有待规范。目前越来越多的循证医学证据,对分子诊断提出了更高要求,需要在传统基础上,加入新兴技术,吸纳过往经验,更好服务临床。

北京大学肿瘤医院张小田教授在报告中回顾了HER2+胃癌领域的过去,并介绍了HER2胃癌治疗近年进展。张小田教授介绍,马吉妥昔单抗是一种新型Fc段工程改造的HER2靶向抗体,可刺激固有免疫和适应性免疫机制,MAHOGANY研究结果初步提示马吉妥昔单抗的疗效和安全性良好。

浙江省肿瘤医院应杰儿教授在报告中介绍,除HER2外,胃癌中更多治疗靶点的研究不断加深,逐步迈向精准治疗时代。Bemarituzumab是一种Fc段改造的靶向FGFR2b受体的特异性IgG1抗体,用于FGFR2b+胃癌可改善患者生存结局。PARP抑制剂在多个实体瘤中已证实疗效优势,目前用于胃癌的多项研究正在进行中,结果值得期待。MET高表达与胃癌预后显著相关,新的治疗靶点有望为胃癌治疗提供新选择。

中山大学肿瘤防治中心陈功教授介绍,结直肠癌KRAS突变发生率约占30%,目前KRAS突变型mCRC治疗药物有限、生存结局较差。Adagrasib是一种具有高度选择性的KRAS G12C共价抑制剂,治疗KRAS G12C突变晚期具有显著的临床获益。KRYSTAL-1研究显示,Adagrasib无论是单药还是联合西妥昔单抗,治疗KRAS G12C突变晚期CRC患者均具有明显的缩瘤和疾病控制作用,疗效获益持久,且安全性和耐受性良好。

北京大学肿瘤医院丘辉教授通过回顾研究总结,TTFields在胰腺癌领域、肝癌领域、胃癌领域、肠癌领域均已完成或正在开展多项临床研究,并且在消化道肿瘤仍有很多值得探索的方向。

再鼎消化道肿瘤日之GIST专场

再鼎消化道肿瘤日之GIST专场聚焦胃肠道间质瘤基因突变、真实世界研究、治疗痛点等方面内容,会议邀请中国人民解放军总医院徐建明教授、北京大学人民医院叶颖江教授担任大会主席,中山大学肿瘤防治中心潘志忠教授、苏州大学附属第一医院陶敏教授担任主持。

中山大学附属第一医院张信华教授分别从GIST基因突变的特征、复杂的基因突变与GIST治疗困境、GIST基因突变与靶向治疗三方面进行报告。张信华教授介绍,不同基因亚型突变频率与肿瘤部位相关,原发突变单一,继发性突变多而有时间和空间的高度异质性。另外,GIST基因突变的类型还会影响患者预后和对靶向药物的敏感性,尤其对继发耐药的晚期GIST患者。FDA已批准的TKI在SDH缺陷型或非KIT/ PDGFRA突变型GIST中的疗效有限,需要更多的高质量的大型研究来证实。

南京医科大学第一附属医院徐皓教授在报告中指出,伊马替尼和伊马替尼序贯其他靶药的耐药机制主要集中在KIT的二次突变(约25%)。除KIT耐药突变外,研究中尚未检出旁路/下游通路突变,其中伊马替尼耐药血浆中cell_cycle和PI3K突变检出具有上升趋势,可能是潜在的耐药机制。

北京大学肿瘤医院李健教授分别从GIST治疗困境、新近破局治疗之法、未来探索治疗方案三个角度介绍了胃肠间质瘤治疗现状。大部分GIST患者伊马替尼耐药源于继发突变及其异质性,继发突变是进展主因,需要一种能够有效抑制各种突变的药物来解决耐药问题。

江苏省肿瘤医院孙小峰教授谈到,NGS检测指导临床诊断和治疗应用已成为广泛共识,借助液态活检可覆盖更多GIST患者人群,但临床影响不容小觑。新技术的应用进一步完善了GIST发病机制的空白,并为肿瘤的进化机制提供了证据,为后续治疗指引方向。

再鼎肺癌日专场

再鼎肺癌日专场聚焦KRAS、ROS1基因在非小细胞肺癌中的突破、DDR通路与小细胞肺癌等方面内容,邀请上海交通大学附属胸科医院陆舜教授、吉林省肿瘤医院程颖教授担任大会主席。

广东省人民医院张绪超教授在报告中指出,分子检测引领肺癌治疗策略的选择:从伴随诊断到更多领域,全面覆盖肿瘤患者的生命周期,助力更长生存。张绪超教授认为未来可从以下三方面展开探索,通过基因检测聚焦更多靶点并拓展优势人群、通过基因检测明确耐药机制从而优化后续方案、研发新一代药物寻找新突破。

香港中文大学医学院Tony Mok教授回顾了几十年来KRAS靶点的研究历程。Tony Mok教授从联合治疗选择、如何一线使用KRAS抑制剂、KRAS基因的生物学与生物标志物、KRAS突变靶向药疗效多角度展开汇报。KRAS G12C抑制剂Sotorasib与Adagrasib均展现了不错疗效,其中Sotorasib缓解率达37%,Adagrasib 缓解率达45%。目前Adagrasib的联合治疗、KRAS G12D抑制剂、泛KRAS抑制剂的临床研究仍在进行中。

南京大学医学院附属金陵医院宋勇教授指出,ROS1融合NSCLC患者发病率约占NSCLC的3%,目前的治疗方案仍面临疗效有限,亟需新的治疗药物。Repotrectinib是新一代ROS1/NTRK抑制剂,其紧凑大环结构,能精准的铆合到ATP腺苷结合位点,亲和力强,且有克服耐药潜力;同时分子量小,具有较好的CNS类药物特质,可穿透血脑屏障。TRIDENT-1研究结果显示,在ROS1-TKI初治人群中ORR高达91%,脑转移人群中显示初步疗效。同时,TRIDENT-1多中心临床研究正在全球入组,期待更多数据。

吉林省肿瘤医院张爽教授在报告中谈到,基因组不稳定是SCLC的标志,这为靶向DDR提供了可能。DDR通路抑制剂在SCLC的研究多数仍在Ⅰ/Ⅱ期阶段,仅PARP抑制剂在SCLC开展了Ⅲ期研究。在SCLC中PARP抑制剂需要选择获益人群,未来仍需进一步探索更加有效的联合治疗策略。

再鼎乳腺癌日专场

再鼎乳腺癌肿瘤日专场聚焦HER2阳性晚期乳腺癌的靶向治疗进展、新型抗HER2单抗的应用机制等角度展开,会议邀请中国人民解放军总医院江泽飞教授担任大会主席,江苏省人民医院殷咏梅教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院程晶教授担任会议主持。


天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授先后围绕HER2阳性晚期乳腺癌标准治疗方案、HER2阳性晚期乳腺癌未来治疗选择两个方面报告了HER2阳性晚期乳腺癌靶向治疗进展。

目前国际指南推荐,晚期患者优选帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗一线治疗方案,T-DM1与拉帕替尼联合卡培他滨二线治疗方案、吡咯替尼+卡培他滨是曲妥珠单抗治疗进展后可选的二线治疗方案。正进行的免疫结合治疗、PI3K抑制剂、CDK4/6抑制剂在晚期患者中的探索研究有望进一步改善患者预后。

中山大学孙逸仙纪念医院姚和瑞教授从新型抗HER2单抗的研发背景、作用机制、临床结果三个方面展开报告。他指出,ADCC效应是大分子单抗独有的作用机制,是抗HER2治疗的关键。基于SOPHIA研究,马吉妥昔单抗获FDA批准及NCCN指南推荐,马吉妥昔单抗在中国人群中的疗效与SOPHIA研究在全球人群中的疗效一致,整体安全可控。此外,马吉妥昔单抗联合帕妥珠单抗用于新辅助治疗的MARGOT研究,将进一步验证马吉妥昔单抗在HER2阳性早期、中低亲和力CD16A-158F携带者人群疗效。

福建医科大学附属协和医院宋传贵教授指出,HER2阳性乳腺癌精准治疗升级,多靶点药物联合或联合其他通路抑制剂及根据患者个体基因特征指导的个体化诊疗未来可期。

复旦大学附属肿瘤医院张剑教授谈到,乳腺癌已迈入精准治疗时代,在当前晚期乳腺癌治疗中,PARP抑制剂占重要地位,国内外指南及FDA均建议BRCA1/2突变乳腺癌患者使用PARP抑制剂。随着对DNA损伤修复机制的认识不断了解,PARP抑制剂将使更多乳腺癌患者获益,乳腺癌精准治疗的未来可期。

再鼎自身免疫性疾病日专场

再鼎自身免疫性疾病日专场聚焦再鼎自身免疫布局、神经免疫的“昨天,今天和明天”、治疗性单克隆抗体及抗体片段研发思路与FcRn拮抗剂等内容带来精彩报告,会议邀请复旦大学附属华山医院卢家红教授担任大会主席。

再鼎医药首席医学官任海睿博士围绕自身免疫疾病的挑战与机遇、Efgartigimod 与ZL-11021的作用机制与相关研究展开报告。他提到,自身免疫疾病目前有多种药物研究展开,其中生物制剂是行业焦点所在。 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。Efgartigimod与正开发的其他FcRn拮抗剂在化学构型、剂型、靶向能力、疗效、安全性和便利程度方面都不同,它是一种具有高受体亲和力的小Fc片段,开发程度遥遥领先,目前已有两种剂型,且表现出高度安全性。Efgartigimod此前已在多种疾病中验证了疗效,目前正接受FDA审评。

复旦大学附属华山医院赵重波教授谈到,精准医学态势下,炎性肌病已经从一种临床病例概念过渡到一种临床血清疾病病理概念。神经免疫是涵盖神经科学与免疫学的范畴性肌病,包括神经系统与免疫系统双系统的发育过程、自身稳定与损伤反应。现有的治疗探索热点主要包括:基于免疫网络靶点的精准治疗、自体骨髓抑制、CART细胞、疫苗与肠道菌群移植。

再鼎医药抗体工程部负责人、执行总监康立山博士介绍,抗体作为药物的优势主要体现在对靶分子或抗原具有优异的亲和力与特异性、靶点广泛,可用于各种治疗目的、具有高度代谢稳定性、适合基因工程技术及工业化制造改造。有针对性的抗体工程改造为抗体药物治疗领域提供更多可能,目前新型抗体前沿方向是片段化抗体及其工程化改造。

空军军医大学第二附属医院常婷教授谈到,AIDs新药为疾病治疗带来新曙光。FcRn拮抗剂可阻断FcRn对lgG的胞转过程,促进lgG降解,特异性降低lgG水平。而新型FcRn拮抗剂Efgartigimod已完成其关键的MG Ⅲ期ADAPT研究,并达到了主要研究终点,进一步证实了Efgartigimod的疗效与安全性,为MG治疗带来新曙光!

总结

第三届再鼎科学周以科学为向导,以医学为信念,携手众多临床专家围绕前沿热点医学话题,展开激烈的学术观点碰撞。为期7天的学术盛宴在众多临床专家畅谈前沿热点医学话题、展开激烈的学术观点碰撞中落下帷幕。立足中国、全球运营的创新型生物制药公司再鼎医药,致力于为中国及全球的患者提供癌症、自体免疫及感染性疾病领域的创新药物。未来,中国医疗领域专家学者还将继续与创新企业携手同行,持续推进我国生物医药产业创新发展,引领医学事业不断前行,造福我国更多患者!





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




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