【勃学万象·文献精萃】失之东隅,收之桑榆——早期不良事件提示阿法替尼治疗NSCLC的生存获益—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-11-12

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要点概览

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该研究分析了LUX-Lung 3和 LUX-Lung 6中468例患者数据并评估了阿法替尼治疗后引起的早期不良事件(口腔炎、甲沟炎、皮疹和腹泻)与晚期NSCLC患者OS和PFS相关性:

★   阿法替尼治疗早期出现皮疹与OS改善之间显著相关(HR[95%CI];grade1=0.74 [0.56-0.97];grade2+=0.64 [0.46-0.89];P=0.018)。

★   阿法替尼治疗早期出现腹泻与PFS改善之间显著关联(HR[95%CI];grade1=0.83 [0.62-1.12];grade2+=0.62 [0.44-0.88];P=0.015)。

★   阿法替尼治疗后出现的早期皮疹可作为晚期EGFR突变NSCLC患者生存获益标志物,通过调整阿法替尼剂量可能使患者获得长期生存获益。


研究背景

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,约84%的患者为非小细胞肺癌(NSCLC),其中33.7%的患者存在表皮生长因子受体(EGFR)突变[1,2]。阿法替尼(第二代EGFR抑制剂)作为EGFR突变NSCLC一线治疗方案可显著改善患者预后,其主要不良事件包括腹泻、皮疹、口腔炎、粘膜炎和甲沟炎。与第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂相比,阿法替尼的广谱活性和不可逆作用机制被认为与对EGFR依赖性肿瘤生长的更好的抑制作用有关[3,4]。研究表明,治疗相关的特异性毒性可能与靶向治疗的疗效结果相关[4-6]。在黑色素瘤靶向治疗中,早期出现的关节痛可作为剂量递增的潜在标志物,并与OS的延长相关[5]。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。针对厄洛替尼治疗NSCLC患者的III期研究发现,皮疹与此类患者的OS获益相关[6]。通过与EGFR的酪氨酸激酶结构域不可逆性结合[3],阿法替尼在阻断肿瘤细胞下游信号传导和生长通路发挥抗肿瘤作用的同时,还可作用于EGFR高表达的正常上皮细胞,从而出现以皮疹、腹泻为代表的皮肤、胃肠道反应。该研究旨在探索晚期NSCLC患者在接受阿法替尼治疗后,引起的早期不良事件与治疗OS和PFS之间相关性。


研究方法

该研究纳入2项大样本、开放标签、随机、3期临床试验的468例患者数据[7-9],即LUX-Lung 3(阿法替尼 vs 培美曲塞-顺铂)和LUX-Lung 6(阿法替尼 vs 吉西他滨-顺铂)。主要研究终点为阿法替尼组OS,次要研究终点为阿法替尼组PFS。根据RECIST v1.1评估疾病进展,CTCAE v3.0定义不良事件及严重程度,并通过Landmark分析(Cox比例风险模型)评估阿法替尼早期不良事件(口腔炎、甲沟炎、皮疹和腹泻)与OS和PFS的相关性。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。Landmark设置为阿法替尼治疗的第28天,并排除了治疗28天内发生疾病进展或死亡的患者。据报道,Landmark(28天)可有效平衡早期不良反应发生时间和数量,确保生存获益预测的可靠性,并确保获得足够的不良事件[10]。所有模型均进行了分层,并对显著差异(P=0.05)的单变量(年龄、性别、种族、ECOG PS、吸烟、肿瘤分期和EGFR突变类型)进行了治疗前的校正分析。研究进行了完整的病例分析,并以风险比(HR)、95%置信区间(95%CI)和P值报告相关性。


研究结果

1.患者临床特征

共纳入468名一线阿法替尼治疗患者(Table S1),另有14名患者因在28天前出现疾病进展、死亡或失访被排除。

Table S1:Summary of patient characteristics by study

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Data are median (IQR) or number of patients(%)





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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