接受化疗+抗EGFR一线治疗的结直肠癌患者,ctDNA测序指导治疗决策更有优势——来自韩国的研究启示—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-11-12

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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西妥昔单抗是一种抗EGFR的单克隆抗体,与化疗联合是RAS野生型转移性结直肠癌(mCRC)的标准一线治疗。治疗前进行RAS突变检测是进行治疗决策的先决条件,金标准是使用组织样本。然而在某些mCRC患者中,组织标本难以获取。此外,有一些患者即使通过传统方法证实为RAS野生型,也对西妥昔单抗没有反应。而循环肿瘤DNA(ctDNA)是来源于肿瘤细胞的凋亡、坏死或分泌产生的DNA片段,因其含有与来源肿瘤DNA同样的基因缺陷,且ctDNA分析具有无创性和可多次重复获取标本的特点,因此可实时反映肿瘤的动态变化,并可克服组织活检中由于肿瘤异质性带来的缺陷,因此在用于癌症早期诊断与分期、肿瘤的疗效评估、复发监测和预后判断等方面非常有潜力。韩国的学者开展了一项研究[1],在接受一线化疗+西妥昔单抗的RAS野生型结直肠癌(CRC)患者中进行ctDNA测序,以评估ctDNA分析结果与mCRC患者临床结果的潜在相关性,以及将ctDNA分析用于实际患者的可行性。研究结果发表于近期的Scientific reports。

患者特征

研究在韩国首尔国立大学医院进行,纳入组织病理RAS全野生型的mCRC成人患者,这些患者已决定行含西妥昔单抗的一线化疗。在一线治疗前、治疗中和治疗后收集患者血样,从血浆中分离ctDNA,通过含16个靶点基因的panel进行二代测序(NGS)分析。

共纳入93例mCRC患者,71例(76.3%)有肝转移,21例(22.6%)有肺转移,20例(21.5%)有腹膜转移,20例(21.5%)有多器官转移。75例(79.6%)患者接受西妥昔单抗+FOLFIRI治疗,18例(19.4%)接受西妥昔单抗+FOLFOX治疗。

92例患者的疗效评估数据可获得。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。1例患者在首次疗效评估前自愿终止研究治疗。92例患者中,最佳反应为部分缓解(PR)的69例(75.0%),疾病稳定(SD)19例(20.7%),疾病进展(PD)4例(4.3%)。54例患者疾病进展时的血液标本可获得。所有患者的中位无进展生存期(PFS)为10.5个月。

结果

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治疗前的ctDNA突变谱

93个基线血浆样本中,84个(90.3%)样本中鉴定出230个突变,有突变的患者平均有2.74个突变。大多数患者有APC(77.4%)或TP53(68.8%)基因突变。虽然组织病理RAS野生型是入组的先决条件,但7例患者的基线ctDNA样本发现了7个KRAS突变和2个NRAS突变(1例患者有2个不同的KRAS突变,另外1例患者有1个KRAS和1个NRAS突变),其中5例为热点突变[KRASG13D(VAF2.1%)、G12D(VAF9.5%、1.4%和1.1%)和NRASQ61R(VAF1.3%)]。

9例(9.7%)患者未发现突变。与有ctDNA突变的患者相比,没有任何ctDNA突变的患者的肿瘤明显更小,血清CEA更低。有或无突变患者间的转移模式也有差异,肝转移患者ctDNA突变检出率更高,无其他远处转移的腹膜种植患者的ctDNA突变检出率低于伴有其他远处转移的腹膜种植患者。



基线ctDNA突变与治疗结果的相关性

5例ctDNA中有KRAS或NRAS热点突变的患者的PFS明显更差(突变者中位PFS 3.7个月 vs 野生型中位PFS 10.8个月;P=0.029)。

KRAS/NRAS突变者的缓解率有更低的趋势。在ctDNA KRAS/NRAS野生型患者中,BRAF或MAP2K1突变患者的PFS有更短的趋势。



ctDNA突变变化与肿瘤反应

计算每例患者在每个时间点的所有ctDNA突变的平均VAF。发现ctDNA中平均变异等位基因频率(VAF)的变化与首次疗效评估时肿瘤大小的变化(P=0.020)和疾病进展显著相关(P=0.042)。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。在第一次评估时平均VAF降低到 cut-off(< 1%)以下的患者表现出明显更好的PFS(P<0.001),平均VAF变化进一步区分出部分缓解(PR)患者的PFS(P= 0.018)。



ctDNA中耐药突变的检测

从54例PD时可获得血液标本的患者中,发现了54个新的突变,包括KRAS、NRAS和MAP2K1的变异,均为RAS/MAPK信号通路的组分。这54个突变中,其中KRASG12C、G12V、Q61H和MAP2K1K57T、K57N曾被报道为抗EGFR抑制剂治疗后的耐药性突变。

结论

ctDNA RAS突变检测能够检测出传统的组织测序所检测不到的突变,这表明在进行治疗决策时,应用ctDNA分析更有优势。ctDNA突变的变化与肿瘤反应显著相关,对PD样本的分析还可以检测到耐药性突变。

ctDNA测序能够提供突变谱信息,可以更好地反应肿瘤突变状态,预测治疗结果。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)






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