疗效显著,安全性良好-MPM治疗正式步入双免疫治疗新时代—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-11-15

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恶性胸膜间皮瘤(MPM)起病隐匿,恶性程度高,治疗手段相对有限,传统治疗方式效果不佳。随着Checkmate 743临床研究结果的公布,MPM治疗正式进入到双免疫治疗时代,有望给更多MPM患者带来生存获益。与此同时,10月23日百时美施贵宝逸沃®北方区域上市会成功召开,专家学者齐聚一堂,带来了精彩的学术分享与思维碰撞。【肿瘤资讯】有幸邀请到北京大学肿瘤医院方健教授和北京协和医院张力教授作为大会主席,就MPM治疗现状、双免疫治疗作用机制、Checkmate 743研究解读以及双免疫治疗未来应用前景等热点话题作一详细专访,敬请期待。

方健 教授
主任医师 、硕士研究生导师

北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内二科 科主任

北京肿瘤防治研究会副会长

北京肿瘤防治研究会肺癌分委会主任委员

中国老年学学会老年肿瘤专业委员会分子靶向委员会副主任委员

中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主任委员

中国老年学学会老年肿瘤专业委员会肺癌委员会委员

CSCO血管靶向治疗专家委员会委员

中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤专业委员会委员

中国抗癌协会老年专业委员会执行委员

主持参与多项国际及国内多中心临床研究,已发表论著数十篇

2016年荣获华夏医学科技奖二等奖

张力 教授
主任医师、教授、博士研究生导师

北京协和医院呼吸与危重症医学科

中华医学会肺癌学组成员

中国肺癌防治联盟免疫治疗委员会主委

北京医学奖励基金会脑转移专委会副主任委员

CACA肿瘤微环境专委会常务委员

中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专委会常务委员

起病隐匿,治疗效果欠佳-MPM亟需有效一线治疗手段

方健教授:恶性胸膜间皮瘤(MPM)起病隐匿,恶性程度高,传统化疗等治疗手段效果欠佳,1年生存率约为50%。与此同时,MPM治疗手段相对欠缺,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。多数患者在一线治疗失败后会面临无药可医的现状,近几十年来治疗现状未发生明显改变。MPM高发于矿工和有石棉接触史患者,在石棉接触二三十年后容易发病。对于合并胸腔积液的患者,胸水恶性细胞检出率低,不容易诊断。近年来,随着胸腔镜等手段的不断进步,MPM诊断水平明显提高。

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疗效显著,Checkmate 743研究开启MPM双免疫一线治疗新时代

方健教授:在临床实践中,由于发病率较低,MPM患者相对较少,大规模随机对照临床研究开展相对困难,入组患者需要七八年时间,并且需要多个研究中心参与,经过多年随访得出临床结论,相对不容易重复。Checkmate 743临床研究结果显示,相比于传统化疗,一线纳武利尤单抗+伊匹木单抗双免疫治疗可以显著延长患者PFS和OS,3年生存率达到23%,降低27%死亡风险,这是单纯化疗很难达到的临床疗效。总体而言,Checkmate 743临床研究为MPM带来了里程碑式治疗突破,有望给更多MPM患者带来生存获益。

荆棘中砥砺前行,期待伊匹木单抗早日纳入国家医保目录,惠及更多MPM患者

方健教授:伊匹木单抗的成功上市,药物可及性问题得到有效解决,MPM患者有望获得更多临床获益。但目前主要问题在于,伊匹木单抗价格昂贵,并且没有进入到国家医保目录,经济状况一般的患者无力承受经济压力,只能回归传统的化疗或化疗联合抗血管生成治疗。目前而言,国内外有多个免疫检查点抑制剂药物上市,每个药物各有优势,未来需要更多头对头临床研究证实纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的治疗优势,期待后续研究结果公布。

强强联合,协同抗瘤-纳武利尤单抗联合伊匹木单抗抗肿瘤疗效进一步提升

张力教授:MPM作为罕见肿瘤,发病率低,治疗手段有限,治疗效果差,很少有大型随机对照Ⅲ期临床研究开展。Checkmate 743临床研究是一项针对MPM患者的大样本、国际多中心临床研究,具有高级别循证医学证据,会影响到指南制定以及国家医保对MPM患者费用覆盖,是极具意义的大事。

双免疫联合治疗是指抗CTLA-4(伊匹木单抗)和PD-1抗体(纳武利尤单抗)的联合,纳武利尤单抗能够阻断PD-1与其配体的结合,解除肿瘤细胞对细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤功能的抑制和抑制T细胞的衰老死亡,伊匹木单抗可以扩大T细胞库,解除Treg细胞对T细胞活化的抑制作用,降低Treg功能并克服Treg介导的免疫抑制,使记忆T细胞克隆增加。总体而言,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗具有优势互补的协同作用机制,联合治疗可提高抗肿瘤活性。

双免联合,安然处之-双免联合治疗毒性谱差异较小,安全性可控

张力教授:双免疫治疗毒副反应谱与单纯纳武利尤单抗和伊匹木单抗毒性谱基本一致,并无明显差异。由于两个药物之间存在一定差异,总体来看,有两点不同。第一,毒副反应发生时间前移,3-4级毒性反应发生率相对更高。第二,通过本项研究,让大家认识到伊匹木单抗毒性反应与剂量存在明显相关性,而PD-1/PD-L1抗体毒副反应发生与剂量之间并无明显相关性。随着伊匹木单抗治疗剂量的减低和给药时间的拉长,在一定程度上克服早期临床研究开展时由于伊匹木单抗相对剂量较大、给药时间窗相对较密集导致的毒副反应发生率相对较高的现象。即便如此,双免疫治疗产生的不良反应仍然需要特别关注。

目前而言,双免疫联合治疗在肺癌领域取得了不错成绩,但仅在MPM中获批适应症。双免疫治疗在MPM领域的给药剂量和间隔时间是否可以借鉴到其他癌种,有待于后续进一步研究证实。从Checkmate 743临床研究看,双免疫治疗导致的严重AE发生率相对较低,3级及以上AE发生率仅为30%左右,并且由于严重AE发生导致患者死亡、治疗减量或中断的比例相对较低。

在临床实践中,双免疫治疗的使用,一要胆大,二要细心。目前而言,国内医生对于免疫治疗相关不良反应的诊断和处理能力有了飞速提高,并且能够早诊断、早治疗。总体而言,双免疫治疗的安全性良好。

立足当下,未来可期-MPM双免疫联合治疗困境与前景并存

张力教授:对于MPM患者而言,相比于单纯化疗,双免疫联合治疗在ORR、DoR以及OS方面均显示出显著临床疗效。众所周知,最初NSCLC免疫治疗相关研究并未就PD-L1表达水平进行区分,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。在后期根据患者不同PD-L1表达水平进行亚组分析时发现,PD-L1高表达水平患者从免疫治疗中获益更加明显,生存期延长更为显著,达到持久临床获益。

就MPM而言,有一部分患者并未从双免疫联合治疗中获益,如何精准识别这一部分患者,是未来研究的重要方向之一。其次,对于MPM免疫治疗临床疗效预测标志物的研究同样至关重要。目前来看,第一个值得关注的肿瘤标志物还是PD-L1表达,此外还有MSI-H、dMMR等生物标志物。未来在MPM的工作中需要关注富集人群,让更多MPM患者能够在免疫治疗当中有更明确的方向性,然后再去治疗,这也是未来临床工作的重点之一。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




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