许青教授:不负众望,安罗替尼治疗晚期实体瘤的真实世界获益再添新证—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-11-17

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安罗替尼作为一种口服新型的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),在诸多实体瘤中的疗效均已得到验证。除了对单药治疗实体瘤的疗效和安全性进行验证之外,关于安罗替尼联合治疗的临床研究也在积极开展。2021年10月7日,同济大学附属第十人民医院许青教授所在的研究团队于Frontiers in oncology发表了关于安罗替尼联合程序性死亡受体1(PD-1)单抗治疗晚期难治性实体瘤的单中心、前瞻性、观察性研究结果。基于此,【肿瘤资讯】特邀同济大学附属上海市第十人民医院许青教授梳理安罗替尼的临床研究之路,分享本中心的研究成果。

许青
主任医师、教授、博士生导师

同济大学附属上海市第十人民医院肿瘤科主任、 肿瘤学教研室主任
上海市皮肤病医院肿瘤科主任
毕业于第二军医大学海医系M.D.,第二军医大学内科学博士Ph.D.
美国H. Lee. Moffitt癌症中心博士后、访问学者
美国UC Davis癌症中心中美交流互访学者
中国医药教育协会盆腔肿瘤专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会CSCO理事会理事
上海市抗癌协会常务理事
上海肿瘤防治联盟肺癌专业委员会副主任委员
卫生部八年制统编教材《肿瘤学》编委
上海市抗癌协会肿瘤姑息与康复治疗专业委员会常务理事
中国医师协会肿瘤无创治疗专业委员会委员
上海医学会肿瘤专业委员会委员
上海医学会肿瘤靶分子专业委员会委员
上海医学会临床流行病学及循证医学专业委员会委员
上海市欧美同学会医务分会常务理事兼副秘书长
上海市卫生局卫生科技评审专家
国家自然科学基金评审专家
上海市癌痛规范化治疗专家组成员
中国抗癌协会胃癌临床协作组委员
上海市医学会医疗事故鉴定专家委员会委员
国家临床药物试验基地肿瘤学专业负责人

袁敏
主治医师,肿瘤学博士

同济大学附属上海市第十人民医院肿瘤科主治医师,肿瘤学博士

中国医药教育协会盆腔肿瘤专业委员会委员

上海市抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会委员

上海市抗癌协会肿瘤营养支持与治疗专业委员会青年委员

长期从事恶性肿瘤的诊治工作,擅长结直肠癌、胃癌等疾病的诊治

参与多项临床研究项目及科研项目,以第一作者发表中英文论著十余篇

安罗替尼在多个实体瘤中的疗效与安全性俱佳

许青教授:作为一种口服、新型的小分子多靶点TKI,安罗替尼能够有效抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、c-Kit等激酶,具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。

在既往非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌(SCLC)以及软组织肉瘤当中,安罗替尼的疗效及安全性研究均取得了非常好的效果。ALTER 0303研究旨在评估安罗替尼用于既往至少接受过二线治疗后进展的ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者的疗效和安全性。研究结果显示,总人群的无进展生存期(PFS)延长了4.16个月,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。总生存期(OS)延长了2.7个月,而肺鳞癌亚组PFS与OS则分别延长了2.93个月与4.7个月。以上结果表明,安罗替尼可显著延缓肺鳞癌疾病进展,延长NSCLC患者生存。

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无独有偶,在SCLC当中,安罗替尼同样也取得了较为满意的结果。ALTER 1202研究结果显示,安罗替尼治疗既往接受过至少二线化疗的SCLC患者,可将PFS延长 3.4 个月,将疾病进展或死亡风险降低 81%(HR=0.19,95%CI:0.12~0.32,P<0.0001)。由此可见,安罗替尼后线治疗可以显著改善SCLC患者的PFS。

除此以外,安罗替尼亦在罕见病软组织肉瘤中显示出了较好的临床结果。在ⅡB期的ALTER 0203研究的亚组分析结果显示,出现手足综合征的患者较之未出现的患者有着更长的PFS获益(9.83个月vs 4.3个月,P<0.001)。除了以上这一特殊群体的获益之外,该亚组分析还显示,安罗替尼的疗效并不受治疗线数和患者年龄限制。综上,靶向药物安罗替尼在各个癌种的疗效较好,对NSCLC、SCLC及软组织肉瘤都起到了抑制作用,能够有效缓解临床症状,提高患者生活质量,延长生命周期。

真实世界研究力证安罗替尼的多瘤种获益

许青教授:同济大学附属上海市第十人民医院肿瘤科前期也发起了安罗替尼针对晚期多人组的恶性肿瘤研究,这是一个真实世界的临床研究,旨在验证安罗替尼在真实世界的疗效。该研究一共入组了50例患者,其中包括肺癌25例、结直肠癌5例、食管癌2例、胃癌2例、卵巢癌5例、软组织肉瘤10例,所有患者在治疗两个周期后采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行疗效评价。大部分患者的疗效达到预期,数据显示完全缓解(CR)1例(2%)、部分缓解(PR)26例(52%)、疾病稳定(SD)15例(30%)、疾病进展(PD)8例(16%),总体的客观缓解率(ORR)为54%。

该研究结果令人满意,另外,安全性数据显示,安罗替尼不良反应事件发生情况与ALTER 0303研究相似,总体不良反应可控,临床安全性良好。因此,低毒性也是安罗替尼的关键优势。由于安罗替尼是口服的小分子抗血管生成药物,出现高血压、蛋白尿、乏力等不良反应的发生级别和发生率相对较低,而且安全可控,因此,相比同类抗血管生成药物副作用小、性价比高,只需要口服给药,用药便利,患者接受度更高。

安罗替尼联合PD-1单抗的临床数据惊艳亮相

许青教授:在前期真实世界研究的基础上,结合目前本中心正在开展的免疫治疗工作,我们团队又继续开展了一项关于安罗替尼联合PD-1单抗治疗晚期难治性实体瘤的观察性研究。由于安罗替尼联合PD-1抗体是目前的恶性肿瘤,尤其是实体瘤当中被大家寄予厚望的联合辅助方案,因而我们选择安罗替尼联合PD-1抗体这一联合治疗方案进行研究,该研究目前在实体瘤当中获得了初步结果。

研究一共囊括了10种肿瘤类型,其中以肺、胆囊癌、胆管癌和软组织肉瘤最为多见,均为晚期的难治性患者。疗效结果显示,患者的中位PFS时间达到4.77个月;抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。安全性结果则显示,3级治疗相关不良反应事件发生率较低,分别为手足综合征(2例)和高血压(1例),无更高等级不良反应事件出现。对此,前文中提及的ALTER 0203研究表明发生手足综合征的患者较未出现的患者有更长的PFS获益,因而安罗替尼联合PD-1单抗初步显示出了令人鼓舞的的疗效和良好的安全性。

本研究为临床多靶点TKI联合PD-1单抗的应用奠定了基础,基于该研究发表在Frontiers in oncology的结果,将对今后临床医生的用药起到指导和借鉴作用。未来我们也希望能够通过研究团队的不断努力,进一步扩展安罗替尼联合治疗在胆管癌、卵巢癌、胰腺癌及其他难治性实体瘤的应用,并且开展相应的临床研究,为临床实践提供更多的循证医学证据。

此外,令人惊喜的是,该研究结果不仅再次验证了前期真实世界的临床研究结果,还充分验证了免疫联合抗血管治疗机制上的抗肿瘤效果(激活效应T细胞,使肿瘤血管系统正常化,提高免疫细胞的浸润程度,充分激活免疫细胞)。此次基础研究结果发现,与无治疗反应的患者相比,出现治疗反应患者的血清白细胞介素-2(IL-2)、IL-4、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)水平较高,IL-10、CD4/CD8 T细胞比值较低,而这些变化对疗效获益具有至关重要的作用,因此,后续我们也将继续开展相关的基础研究,探索上述因子与疗效的相关性,以期在临床实践时可通过无创的外周血分析对这些生物标志物进行评估,以明确患者的获益状态。上述基础研究与临床研究的结果为后续研究提供了前期的数据支持,期待今后能有更多、更好的基础与临床研究结果。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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