第四届上海国际肿瘤内科学论坛:拨云见日,Trop 2靶点带来三阴性乳腺癌治疗新曙光—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-11-24

微信图片_20200412093847.png

她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

欢迎大家添加抗癌管家微信4688 26656,加入抗癌管家互助群和大家多交流。

群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。





为促进中外肿瘤学专家学术交流,2021年11月12日~13日,第四届上海国际肿瘤内科学论坛(4th SIMOS)隆重召开。在Trop-2专场上,多位中外知名乳腺领域专家梳理新型抗体偶联药物(ADC)治疗进展和临床应用管理,畅谈以Trop-2 ADC戈沙妥珠单抗为代表的新型ADC药物在三阴性乳腺癌(TNBC)中的发展前景。以下为来自肿瘤资讯的即时报道。

靶向TNBC肿瘤特异性抗原:

黑暗中的新希望

美国麻省总医院Aditya Bardia教授系统的阐述了TNBC靶点治疗策略。目前转移性三阴性乳腺癌的靶向治疗策略有2种,一种是以关键驱动基因和信号通路为靶点的治疗药物,另一种是以靶向肿瘤细胞表面标志物的ADC药物。

在转移性TNBC(mTNBC)的关键驱动基因和信号通路靶点中,主要包括了BRCA突变和PI3K/AKT/mTOR信号通路上调。OlympiAD研究显示奥拉帕利可显著改善BRCA突变mTNBC患者的无进展生存期(PFS),促成了奥拉帕利在美国的获批。同时,TNBC肿瘤存在PI3K/AKT/mTOR信号通路上调,Ⅱ期研究显示AKT抑制剂Ipatasertib联合化疗具有PFS改善趋势,然而该药物的Ⅲ期研究为阴性结果,因此AKT抑制剂未来能否真正应用于mTNBC临床还需要进一步探索。

另一种靶向肿瘤细胞表面标志物的治疗策略,主要以Trop-2 ADC药物为代表。戈沙妥珠单抗是第一个靶向Trop-2的ADC药物,药物抗体比达到7.6:1,载荷SN-38是具有膜通透性细胞毒药物,由可裂解连接子连接,可在溶酶体低pH环境和酸性肿瘤微环境中水解释放,而无需酶促裂解,因而具有更强的旁观者效应。 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。目前,戈沙妥珠单抗已经被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗接受过至少两种系统治疗(其中至少一种为针对转移性疾病的治疗)的不可切除的局部晚期或者转移性三阴性乳腺癌。Ⅰ/Ⅱ期研究显示戈沙妥珠单抗的客观反应率(ORR)达到33%。Ⅲ期验证性ASCENT研究中,既往接受过2种及以上标准化疗方案治疗的mTNBC患者随机接受戈沙妥珠单抗或医师选择化疗,结果显示戈沙妥珠单抗可显著改善患者无进展生存时间(PFS)和总生存时间(mOS),中位PFS为5.6个月 vs 1.7个月(HR 0.41),中位OS 12.1个月 vs 6.7个月(HR 0.48),ORR 35% vs 5%。在ASCENT研究的生物标记物分析中,Trop-2高表达患者使用戈沙妥珠单抗的ORR可达到44%,而Trop-2低表达患者22%的ORR同样高于化疗(6%)。因此无论患者的Trop-2表达高低,戈沙妥珠单抗均可为患者带来临床获益,患者无需检测Trop-2表达情况。

综上,PARP抑制剂是BRCA突变mTNBC的新标准治疗,而戈沙妥珠单抗是2线及以上mTNBC患者的首选方案,同时戈沙妥珠单抗联合靶向药物和免疫药物的研究正在进行,期待后续结果的公布。

Aditya Bardia教授讲课视频

戈沙妥珠单抗的安全性管理:良好可控

中国医学科学院肿瘤医院马飞教授分享了ADC药物的临床管理。ADC药物包括肿瘤抗原特异性结合位点,高度特异的单克隆抗体,高效的细胞毒素和连接子。目前乳腺癌中全球有3个ADC获批上市,包括抗HER2 ADC药物T-DM1和DS-8201,以及以Trop-2为靶点的ADC药物戈沙妥珠单抗。

T-DM1和DS-8201在HER2阳性乳腺癌患者中表现出卓越的疗效,不良反应主要包括骨髓抑制,消化道反应和DS-8201的间质性肺病。因此,为进一步规范ADC药物的不良反应管理,中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会制定的《抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识(2020版)》将有助于促进ADC药物的合理安全使用。

640.webp (6).jpg

乳腺癌治疗领域的另一个巨大创举是以Trop-2靶点的新型ADC。早期篮子研究显示戈沙妥珠单抗对于多种肿瘤具有初步疗效,Trop-2可能成为未来ADC药物的重要靶点。在TNBC的国际多中心Ⅲ期临床研究显示戈沙妥珠单抗可使疾病进展风险显著降低59%,死亡风险显著降低52%,表现出卓越的临床获益。同时,戈沙妥珠单抗对于初始非TNBC患者也表现出良好的临床疗效,显著延长患者的PFS(4.6个月 vs 2.3个月,HR 0.48)和OS(12.4个月 vs 6.7个月,HR 0.44)。 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。另外,不同Trop-2表达、BRCA1/2阳性及阴性的患者全面获益。

除了疗效突出以外,戈沙妥珠单抗药物的整体安全性良好,主要AE包括中性粒细胞减少和腹泻,以1~2级为主,通过辅助药物可得到良好管理。目前戈沙妥珠单抗已经获得美国FDA批准,同时最新公布中国的Ⅱ期桥接研究中ORR可达到38.8%,和国际临床研究结果高度一致,无新的AE信号。目前结果已经递交国家药品评审中心(CDE),期待能够尽快获批晚期TNBC适应证。2021年最新更新的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)和NCCN等指南已经把戈沙妥珠单抗列为晚期TNBC的二线及以上优选治疗,《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021年版)》也已经写入戈沙妥珠单抗治疗推荐。期待戈沙妥珠单抗为晚期TNBC患者带来更多生存获益,并且为其他亚型乳腺癌及其他表达Trop-2肿瘤患者带来更多治疗惊喜。




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

欢迎大家添加抗癌管家微信4688 26656,加入抗癌管家互助群和大家多交流。

群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。

微信图片_20200412093847.png

阅读 8
分享