生机在沃,胃冕一线 | 纳武利尤单抗(欧狄沃)带来破局之钥,开启晚期胃癌一线治疗免疫新时代—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-11-26

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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在免疫治疗如火如荼的当下,胃癌的免疫治疗却举步维艰,诸多研究折戟沉沙,直至CheckMate-649研究的异军突起,开启了免疫联合化疗在我国晚期胃癌一线治疗的破冰之旅。2021年8月,纳武利尤单抗联合化疗获得国家药品监督管理局(NMPA)批准用于晚期胃癌一线治疗,自此我国晚期胃癌患者有了更多的治疗选择。11月13日在武汉、济南、上海三地召开的“欧狄沃®晚期胃癌高峰论坛”上,【肿瘤资讯】有幸邀请到华中科技大学同济医学院附属同济医院袁响林教授、山东省肿瘤医院牛作兴教授和复旦大学附属肿瘤医院章真教授,共同就我国晚期胃癌诊疗现状、胃癌免疫治疗新进展及未来展望进行分享。


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袁响林 教授
二级教授、主任医师、博士生导师

华中科技大学同济医学院第二临床学院副院长
华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤标志委员会副主任委员
中国抗癌协会放射防护专业委员会副主任委员     
中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会副主任委员
湖北省医学会放射治疗专业委员会候任主任委员
武汉市医学会肿瘤学会主任委员
人卫社八年制教材副主编
擅长领域:消化道肿瘤的综合治疗及放射性肺损伤的基础研究
文章发表:以第一作者或通讯作者在Lancet   oncology、Lancet   lnfection   disease、JCO、CCR、Autophagy、Annals of Oncology等国际期刊发表论文70余篇

牛作兴 教授
主任医师、硕士研究生导师

山东省肿瘤医院消化内科二病区主任

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常务委员

中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会常务委员

中国临床肿瘤协会(CSCO)胃肠间质瘤专家委员会委员

中国医促会消化道肿瘤多学科分会副主任委员

中国老年学学会老年肿瘤专业委员会执行委员会委员

中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会内科治疗专业委员会委员

中华医学会肿瘤学分会转化医学学组委员

中国医师协会外科医师分会MDT专业委员会委员

山东省抗癌协会理事会常务理事

山东省抗癌协会消化道肿瘤分会前任主任委员

山东省抗癌协会生物治疗分会副主任委员

山东省抗癌协会化疗分会常务委员

山东省医师协会胃肠MDT专委会副主任委员

山东省医师协会肿瘤科医师分会常务委员

山东省医师协会神经内分泌肿瘤专业委员会副主任委员

章真 教授
主任医师、教授、博士生导师

复旦大学附属肿瘤医院放疗中心主任

中华医学会放射治疗专委会副主任委员

中国医师协会放射治疗分会副会长

CSCO放射治疗专委会副主任委员

上海医学会放疗专委会主任委员

上海市抗癌协会放疗专委会主任委员

上海市领军人才

NCI直肠癌工作组成员

NRG Non-CRC委员会委员

发病率高、预后差,中国胃癌防治形势严峻,挑战重重

袁响林教授:我国是胃癌大国,胃癌患者约占全世界的一半。不同于日韩等国以早期胃癌为主,国内胃癌患者以晚期居多,特别是III~IV期患者占比高达70%。以IV期胃癌为例,其生存时间非常有限,不治疗的患者生存时间仅为4个月左右,而经治患者中位生存时间也只接近10个月。尽管存在HER2等特殊靶点的患者生存时间有所延长,但整体而言晚期胃癌患者的预后相对较差。

胃癌发病率高、预后差,极大危害着公众健康,需引起大家的重视。胃癌的早期筛查与早期干预极为重要,但国人对此认识相对不足,因而需特别重视幽门螺杆菌感染、饮食习惯、遗传性疾病和癌前病变等的管理。就早期诊断而言,胃镜是最好的普查和诊断胃癌的方法,对于年龄>45岁、有肿瘤家族史或慢性胃病史的患者,要定期进行胃镜检查。对于出现不明原因贫血或黑便的患者,要及早就医。

总体而言,我国胃癌防治工作十分严峻,在早期发现和综合治疗方面还面临很多困境。

纳武利尤单抗一线治疗适应证获批开启中国晚期胃癌一线免疫治疗新时代

袁响林教授:CheckMate-649研究是胃癌免疫治疗史上具有里程碑意义的研究,为晚期胃癌免疫治疗开启了新的篇章。以纳武利尤单抗为基础的治疗方案实现了近10年来胃癌一线治疗领域的首个重大突破,而且获益人群广泛,有望为中国胃癌难题开启全新局面。纳武利尤单抗联合化疗在晚期胃癌一线治疗全人群获批适应证,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。无论对于医生、患者还是监管部门而言,都是一个极具进步意义的事件,尤其是对于PD-L1 CPS≥5的患者生存获益更为显著,倘若晚期胃癌一线治疗时,患者机体状况相对较好,有望产生更好的临床疗效。总体而言,纳武利尤单抗联合化疗的获批为晚期胃癌一线治疗提供了非常有利的武器。

章真教授:晚期胃癌治疗一直差强人意,虽然免疫联合疗法在国际多中心研究中取得成功,但其是否适合中国患者仍需进一步验证。为了解决这一问题,CheckMate-649研究专门招募了208名中国胃癌(包括胃食管连接部癌)患者,其中包含了中国常见的各种胃癌亚型。研究显示,无论是单独分析PD-L1 CPS≥5患者、PD-L1 CPS≥1患者,还是所有入组患者,纳武利尤单抗免疫治疗联合化疗均可带来显著生存获益。基于CheckMate-649 研究的优秀数据, 2021 年中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南首次将免疫治疗纳入中国胃癌的一线用药推荐,成为了中国患者的治疗新选择。

牛作兴教授:CheckMate-649研究是第一个也是迄今为止规模最大的晚期胃癌一线免疫治疗III期研究,其入组的晚期胃癌患者2032例。该研究设计巧妙,全人群总生存(OS)虽然作为次要研究终点,但在研究初始时也被分配了α值,这使得每个终点实现的差异都具有统计学意义。得益于此,纳武利尤单抗联合化疗在美国和中国获批的一线治疗适应证最终都覆盖了全部晚期胃癌患者。

由于我国胃癌的发病特点是发现晚、分期晚、确诊时肿瘤负荷较大,患者体力状况相对差,因而此类患者亟需尽快降低肿瘤负荷。从该角度而言,针对整个中国临床实践情况,在全人群中推荐这样一种疗效比较强的治疗方案具有重要意义。

无论PD-L1表达状态,纳武利尤单抗联合化疗均可实现胃癌全人群获益

牛作兴教授:肿瘤生物标志物可以助力筛选优势人群,但不是指导临床治疗的绝对指标。在临床实践中,也有一部分PD-L1表达水平≤1%的晚期胃癌患者同样可以从免疫治疗中获益。因此,在没有精确预测免疫治疗疗效标志物出现的前提下,不能将所有PD-L1表达水平≤1%的晚期胃癌患者排除在免疫治疗之外,要充分保证晚期胃癌患者得到更好治疗方式的机会。而纳武利尤单抗联合化疗一线治疗适应证的获批,覆盖了全人群,为更多的晚期胃癌带来了新的治疗选择。

章真教授:在肺癌领域,可以看到不同PD-L1表达水平与免疫治疗临床疗效之间的差异。在胃癌领域,CheckMate-649研究主要采用CPS评分,分为全人群、CPS≥1、CPS≥5和CPS≥10,其中CPS≥5患者从纳武利尤单抗联合化疗中获益更为明显。对于总体人群,免疫治疗联合化疗同样显示出显著统计学差异。基于上述临床研究结果,国内纳武利尤单抗联合化疗一线适应证获批并未强调CPS评分,这也告诉了我们纳武利尤单抗可以让更多患者从中获益。

有据可依,纳武利尤单抗360mg/Q3W和240mg/Q2W方案均可使用

牛作兴教授:在不同临床研究中,PD-1单抗的用法不同,按固定剂量或按公斤体重计算剂量均可。从药代动力学和体外研究的结果来看,固定剂量与按照公斤体重计算剂量相比,疗效相当,配制更方便。纳武利尤单抗240mg/Q2W和360mg/Q3W方案可以更加灵活地和不同化疗方案配合,为患者用药提供便利,节省人力、时间、交通等成本。无论是240mg/Q2W还是360mg/Q3W方案,都是权威的全球多中心临床研究选择的剂量和获批剂量,拥有循证依据和法律依据。

疗效显著,持久获益,纳武利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌经验分享

袁响林教授:就临床实践而言,很少有晚期胃癌患者生存期会超过2年。我个人接触过一例因消化道出血就诊的病例,在确诊晚期胃癌后接受化疗联合纳武利尤单抗治疗,患者的一般情况得到明显缓解,并且实现了长期生存,实在令人惊叹。纳武利尤单抗免疫治疗给晚期胃癌患者带来了显著的生存获益,其在取得临床疗效后往往具有“拖尾效应”,生存时间得到了极大的延长,这是临床医生和患者都希望看到的。

未来可期,胃癌免疫联合治疗前景广阔

袁响林教授:CheckMate-649研究是针对晚期胃癌的临床研究,其研究结果公布也为胃癌围手术期免疫治疗开启了新的想象空间。目前在围手术期治疗阶段,有免疫+化疗、免疫+靶向等多个治疗模式相关研究开展,期待后续研究结果公布。

在辅助治疗领域,对于错配修复缺陷(dMMR)的人群,免疫治疗是否会占据一席之地,还有待于研究进一步证实。此外,对于局部晚期胃癌,特别是N3等复发风险相对较高的患者,免疫治疗联合放疗是否可以进一步提高疗效,都值得进一步探索。个人更倾向于免疫治疗在dMMR、HER2阳性和胃癌转化治疗阶段将会发挥更重要的作用。

章真教授:基于CheckMate-649研究,纳武利尤单抗联合化疗获批胃癌一线治疗适应证,再次展示了免疫治疗在实体瘤治疗中的巨大成功。但由于单药免疫治疗的应答率相对较低,免疫PLUS的设计成为了临床研究的热点。由于放疗具有重塑肿瘤免疫微环境、促进抗肿瘤免疫应答的作用,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。包括释放肿瘤抗原、促进肿瘤浸润T细胞(TIL)的聚集、诱导肿瘤组织PD-L1表达上调、增强T细胞源性抗肿瘤细胞因子的分泌等;临床上发现放疗联合免疫治疗可引起“远隔效应”。同时,免疫治疗有利于解除T细胞抑制,增强放疗对局部肿瘤的杀灭作用。在理论上,放疗和免疫治疗具有“相互增敏”的作用,两者联合有望取得更好的肿瘤退缩和长期疗效。

就目前而言,放疗联合免疫治疗的主体趋势是在新辅助治疗和晚期治疗领域,其有望获得更好的临床疗效。小样本临床研究证实,新辅助放疗联合免疫治疗可以给患者带来更好的病理完全缓解(pCR)率和主要病理缓解(MPR)率。放疗联合免疫治疗作为免疫增强的全身性治疗手段,可纳入肿瘤患者的全程管理参考方案中。




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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