肺癌出现脑转移,生命就进入倒计时?免疫治疗能按下这个暂停键—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-11-27

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如果将癌症比喻为一支杀手组织,那么肺癌可谓组织中的"头号杀手",让无数人惨遭毒手。




这个十恶不赦的杀手如何“行凶作案”、夺人性命?


肺癌有两个"致命凶器",一个叫局部复发——复发后患者可能出现咳嗽、胸闷、咯血等症状;另一个叫远处转移,脑、骨、肝等是肺癌常见的转移部位[1]。


今天,我们就来说说肺癌患者的噩梦——脑转移。





非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要病理类型,约占所有肺癌患者的85%,而晚期 NSCLC 患者发生脑转移的概率高达24%~44%[2]。一旦出现脑转移,患者的生命受到极大威胁。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。有研究表明,NSCLC 发生脑转移后,自然生存期仅为1~2个月[2]。



脑转移治疗的阻碍:血脑屏障


为何肺癌发生脑转移如此凶险?因为脑转移的治疗之路困难重重,其中很大的一个原因就在于,血脑屏障(BBB)会限制药物进入脑内[3]。


脑部的特殊结构"血脑屏障"是一道天然的保护屏障,存在于血液和脑组织之间,它扮演着两大角色[4]:


01
运输兵


允许脑组织所需要的营养物质通过并得以在脑内进行输送,以保证脑的营养供应。


02
禁卫军


将血液中的有害物质、异物、大分子物质阻拦在外,防止血液中的有害物质侵入脑内造成脑损伤。

         


正常情况下,血脑屏障是脑组织的保护者,但在脑转移的情况下,血脑屏障的存在反而成了脑肿瘤(包括肺癌脑转移瘤)治疗的最大阻碍,许多药物不能进入脑组织发挥抗肿瘤作用,使脑内病灶的治疗变得极其艰难。



癌细胞打破血脑屏障,进入脑内


既然血脑屏障是脑组织的保护者,癌细胞又是如何进入脑内的呢?


要知道,血脑屏障并非铜墙铁壁,而狡猾的癌细胞也会耍花招"打破"屏障,进入脑内。


招式一[5]


癌细胞可顺着血管侵袭。经动脉转运至脑可能是脑转移的主要途径;也有学者提出癌细胞可能经椎静脉入脑,椎静脉与胸、腹、腰、骶等处静脉吻合,而吻合处没有静脉瓣(类似阀门),所以当患者咳嗽或用力时,胸、腹腔内压力增高,癌细胞栓子便可能通过吻合处进入椎静脉,逆行转移入脑。


招式二[5]



癌细胞还可能另辟新路,经中枢神经系统内的淋巴管这趟“顺风车”,转移到达硬脑脊膜,然后直接侵袭脑或脊髓实质。


但静脉性和淋巴性转移途径目前仅是推测,尚缺乏确凿的科学证据。



免疫治疗成为脑转移患者的新希望


肺癌脑转移有多种治疗方式,非药物治疗主要包括手术和放疗[1],抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。 药物治疗包括化疗、靶向治疗和免疫治疗(特指免疫检查点抑制剂治疗)。由于血脑屏障是脑转移患者药物治疗的阻碍,提高药物的血脑屏障渗透率是取得疗效的关键。


01
手术[6]


外科手术可以减轻脑转移患者神经功能障碍的症状,提升患者的生存质量。然而,并不是所有脑转移患者都可以进行手术,需要严格把握以下手术适应症:

1
仅存在脑转移的单发病变;
2
病灶大于 3 cm;
3
位于表浅部位的非功能区;
4
可以耐受手术和麻醉;
5
引起明显的颅高压症状的患者。


02
放疗[6]


根据脑转移患者不同的情况,放疗可分为全脑照射治疗和局部放射治疗。


多发脑转移患者主要采取全脑放射治疗。全脑放射一般不单独使用,多用于手术后的辅助治疗或其他治疗无效后的补救治疗等,并经常联合化疗、靶向治疗以及免疫治疗。


单发脑转移患者则多采取局部放射治疗,常被用于不易于手术的微小转移灶、全脑放疗后的补救治疗或者复发等。经过放疗后,可以缓解症状,减少肿瘤体积。


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03
化疗[6,7]


由于血脑屏障的存在,分子量大的化疗药很难进入颅内,因此颅内病灶化疗的疗效常不理想。


04
靶向治疗


肺癌常见的靶向药物包括表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)、间变性淋巴瘤激酶抑制剂(ALK-TKI)等[6]。


对于EGFR-TKI,有研究显示,该类靶向药物在EGFR基因突变阳性的脑转移患者中展现出了显著的疗效,耐药依然是靶向治疗的弱点之一[7]。


对于ALK-TKI,第一代 ALK-TKI 在中枢神经系统中的渗透率很低;第二、三代 ALK-TKI 在 ALK 基因突变阳性的患者中显示出对颅内病变良好的治疗效果[6]。


总体来说,靶向药物对于相应基因突变阳性的肺癌脑转移具有一定的疗效。


05
免疫治疗


随着 PD-1/PD-L1抑制剂愈发广泛的临床应用,免疫治疗已成为非小细胞肺癌脑转移患者的重要选择。


PD-1/PD-L1抑制剂通过激活人体免疫系统而发挥抗肿瘤作用,肿瘤的转移和免疫治疗引发的炎症反应可损害血脑屏障,使免疫细胞和大分子物质更容易渗透。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。已有研究发现NSCLC 脑转移患者接受免疫治疗后,较传统化疗生存获益改善,但PD-1/PD-L1抑制剂治疗脑转移病灶的具体机制仍有待进一步研究[6,7]。



结语


毫无疑问,随着对肺癌脑转移研究的深入,更多、更新的治疗方案将为脑转移患者带去希望,免疫治疗便是其中极具发展前景的治疗方式。





本文转自肺癌康复圈(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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