李峻岭教授:走出肺癌骨转移困境,地舒单抗为肺癌患者带来多维获益—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-11-29

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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肺癌是我国发病率和死亡率率均居首位的恶性肿瘤,骨骼是肺癌远处转移最常见的部位,骨转移及其导致的骨相关事件(SRE)将严重影响患者生存期和生活质量。随着首款RANKL抑制剂地舒单抗在国内上市,肺癌骨转移患者有了更好的治疗选择。【肿瘤资讯】近期特别邀请到中国医学科学院肿瘤医院李峻岭教授,分享肺癌骨转移治疗的最新进展。

李峻岭
主任医师、医学博士、教授、博士生导师

中国医学科学院肿瘤医院内科   主任医师 博士研究生导师
美国临床肿瘤学会 ASCO会员
国际肺癌研究学会 IASLC会员
北京肿瘤防治研究会转化医学分委会 主任委员

肺癌骨转移患者预后差,骨保护理念应运而生

李峻岭教授:肺癌骨转移的发生率大约为10%~15%,并且发生几率可能会随生存延长而增加。一些影像学检查手段如PET-CT、核磁共振(MRI)、骨扫描(ECT)等,可以帮助发现一些早期无明显症状的骨转移。既往肺癌骨转移后,患者的中位生存时间将明显缩短,大约为6个月~10个月,经过治疗后1年生存率也仅为40%~50%。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。肺癌骨转移的好发部位在脊柱和躯干骨近端,发生于脊柱者占50%,股骨占25%,肋骨和胸骨占12%。脊柱和股骨属于承重骨,一旦出现骨转移,将严重影响患者的生活质量。

近年来,随着治疗方法和技术的进步,晚期肺癌患者的5年生存率逐渐提高,例如,对于ALK阳性肺癌,目前经过治疗后大约50%的患者生存时间可以超过5年。但是,在患者生存获益的同时,发生骨转移及骨相关事件的风险亦随之增高。骨转移常常预示着患者生活质量的下降和生存期的缩短。研究显示,46%的肺癌骨转移患者并发骨相关事件。肺癌骨转移患者一旦发生骨相关事件,将显著缩短患者生存期。若合并严重骨相关事件,如高钙血症、病理性骨折、脊髓压迫等并发症,患者的生存期将进一步缩短,而且骨转移所带来的骨痛及相关治疗带来的痛苦,严重影响患者的生活质量。因此,在控制原发疾病的同时,积极预防和治疗骨转移、骨相关事件尤为重要。基于此,“骨保护”理念应运而生。

全身治疗+局部治疗,肺癌骨转移患者的综合治疗策略

李峻岭教授:治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等骨相关事件。在治疗前,我们要对患者进行一个整体的评估。由于肺癌出现骨转移时即为全身性疾病,应采取以全身治疗为主的综合治疗方案,包括化疗、分子靶向治疗、免疫治疗等。这些治疗方案可作为肺癌的抗肿瘤治疗方式,此外,合理的局部治疗可以更好地控制骨转移相关症状。

对于晚期肺癌或转移性肺癌,个人认为应当首先解决患者最为紧迫的问题,这一策略的优先级甚至高于全身治疗。例如,我们应及时处理承重骨发生骨转移所致的压缩性骨折、长骨骨转移所致的压缩性骨折,以防对患者未来行走造成更加不利的影响。其中,手术治疗推荐用于治疗孤立性的骨转移灶,放射治疗也是有效的局部治疗手段。另外,一些骨改良药物,如地舒单抗和双膦酸盐,无论患者是否有相应症状,其在预防骨相关事件发生方面,均可使患者从中受益。此外,对症止痛治疗亦可以明显改善患者的生活质量。因此,就整体而言,我们应根据患者的机体状况、肿瘤病理学类型、病变累及范围(临床分期)和发展趋势,采取多学科综合治疗模式,有计划、合理地制定个体化综合治疗方案,使得患者从治疗中得到最大获益,延长生存期,改善生活质量。

首个RANKL抑制剂,骨改良药物地舒单抗带来多维获益

李峻岭教授:地舒单抗是第一个精准靶向的RANKL抑制剂,用于预防实体瘤骨相关事件的全人源单克隆抗体。其作用机制比较独特,靶向RANKL-RANK-OPG轴,通过阻断RANK和RANKL的结合来抑制破骨细胞的活性,减少骨质吸收,促进骨重建,降低骨折的发生率,因此,地舒单抗是真正意义上的一种骨靶向药物。

来自一项大型Ⅲ期临床研究[1]的数据表明,与唑来膦酸相比,地舒单抗能够延长骨并发症的发生(21.4个月 vs 15.4个月,HR=0.81,P=0.017),可显著降低15%骨并发症首发和再发风险(HR=0.85,P=0.048),可显著延长NSCLC骨转移患者的中位OS达1.5个月(HR=0.78,P=0.01),可延长肺鳞癌患者的中位OS达2.2个月(P=0.035)。目前中国临床肿瘤学会(CSCO)指南、美国国家综合癌症网络(NCCN)指南及欧洲肿瘤内科学会(ESMO)指南中均推荐地舒单抗用于肺癌骨转移的治疗。此外,地舒单抗可以通过皮下注射,使用更加方便,尤其是在疫情期间,患者不方便来医院输液,可以在院外接受皮下注射。

免疫治疗联合地舒单抗,肺癌骨转移治疗的新希望

李峻岭教授:目前在临床实践中,双膦酸盐类药物可以和常规抗肿瘤治疗,如化疗、靶向治疗、放疗、放射性核素治疗和手术治疗联合使用。随着免疫治疗在临床的广泛应用,对于骨转移患者,在临床实践中也会考虑免疫检查点抑制剂联合双膦酸盐类药物治疗。相比双膦酸盐类代表性药物唑来膦酸,地舒单抗能够为患者带来更好的获益。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。因此,理论上而言,免疫治疗可以联合地舒单抗用于骨转移患者。从既往国外报道的数据来看,一项观察性研究[2]的结果表明,非小细胞肺癌(NSCLC)患者的总生存期与地舒单抗联用免疫治疗(PD-1和CTLA-4抑制剂)的时间呈正比,即联用时间越长,患者的总生存期越长(见图1)。

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图1.NSCLC患者的总生存期与地舒单抗联用免疫治疗的时间呈正比

总而言之,对于肺癌骨转移患者,我们应当在抗肿瘤的同时采取局部治疗的方案,控制骨转移相关症状,以预防或延缓SRE,改善患者生活质量,延长生存时间。首个RANKL抑制剂地舒单抗为骨转移患者带来了更好的选择,免疫治疗联合地舒单抗疗效初步得到验证,期待未来能有更高级别的循证医学证据,使之惠及更多患者。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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