【悦谈Vol.10】食管癌文献月评丨晚期食管癌二线免疫单药疗效比较及新靶点用于生存期预测的探索—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-12-01

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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食管癌“文献月评”系列由【百济医学部】与【肿瘤资讯】共同推出,旨在分享食管癌领域的最新研究进展,更好助力临床诊疗。此次分享的2项内容,分别为PD-1抑制剂在晚期食管鳞癌二线治疗中的比较和PD-L1和TIM3/TIGIT共表达增加与食管鳞癌患者的总生存期差相关。【肿瘤资讯】有幸邀请到空军军医大学西京医院的杨静悦教授就本期内容进行深度点评。

杨静悦
副主任医师

空军军医大学西京医院肿瘤科副主任
副教授、副主任医师、硕士生导师
美国宾夕法尼亚大学癌症中心访问学者
中国医师协会腹部肿瘤分会委员
中国抗癌协会第一届CMUP专委会委员
中华医学会陕西省医学会肿瘤内科委员会委员
陕西省抗癌协会肿瘤姑息治疗委员会副主任委员
陕西省抗癌协会肿瘤化疗青年委员会副主任委员
陕西省抗癌协会肿瘤标志物青年委员会副主任委员
陕西省抗癌协会肿瘤综合治疗委员会常委
陕西省抗癌协会肿瘤化疗治疗委员会常委
陕西省抗癌协会肿瘤热疗治疗委员会常委

PD-1抑制剂在晚期食管鳞癌二线治疗中的比较

背景:KEYNOTE-181、ATTRACTION-3和ESCORT试验开启了食管鳞癌(ESCC)二线治疗的程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂时代。在ESCC晚期二线治疗中,未对帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和卡瑞利珠单抗进行头对头的比较。本研究通过间接比较探讨晚期ESCC治疗中免疫检查点抑制剂(ICI)的更优选择。

方法:ATTRACTION-3和ESCORT均纳入了鳞癌患者,而KEYNOTE-181同时纳入了腺癌和鳞癌患者。研究者从KEYNOTE-181中仅提取鳞癌患者信息,从ATTRACTION-3和ESCORT研究中提取了所有患者信息。本研究的主要临床终点为总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和治疗相关不良事件(TRAE)。

结果:间接分析显示,三种PD-1抑制剂的生存获益相似。大多数亚组中,纳武利尤单抗与帕博利珠单抗相近;在体力状况(PS)评分为1的患者中,纳武利尤单抗略优于帕博利珠单抗(HR纳武利尤单抗/帕博利珠单抗:0.68,95% CI:0.45-1.02,P=0.07)。与纳武利尤单抗间接相比,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。帕博利珠单抗和卡瑞利珠单抗的PFS略优(HR帕博利珠单抗/纳武利尤单抗:0.85,95% CI:0.63-1.14,P=0.29;HR卡瑞利珠单抗/纳武利尤单抗:0.64,95% CI:0.47-0.87,P=0.004),ORR更高(RR帕博利珠单抗/纳武利尤单抗:2.51,95% CI:1.22-5.15,P=0.01;RR卡瑞利珠单抗/纳武利尤单抗:3.52,95% CI:1.73-7.18,P=0.001)。与卡瑞利珠单抗间接比较,帕博利珠单抗的PFS略差(HR帕博利珠单抗/卡瑞利珠单抗:1.33,95% CI:0.99-1.79,P=0.057),ORR相似(RR帕博利珠单抗/卡瑞利珠单抗:0.71,95% CI:0.32-1.60;P=0.41)。安全性方面,卡瑞利珠单抗所有级别TRAE发生率显著高于帕博利珠单抗和纳武利尤单抗(HR帕博利珠单抗/卡瑞利珠单抗:0.71,95% CI:0.63-0.79,P<0.01;HR卡瑞利珠单抗/纳武利尤单抗:1.52,95% CI:1.35-1.71,P<0.01),≥3级以上TRAE发生率情况与所有级别相似。

结论:结合安全性和潜在的生存获益,本研究推荐纳武利尤单抗用于PS评分为1的ESCC患者,帕博利珠单抗或卡瑞利珠单抗用于PS评分较好且寻求更好疗效的患者。

表1 PD-1抑制剂 vs. 化疗试验的主要特征和结果

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a数据显示为“PD-1 vs.化疗 b仅提取分析鳞状细胞癌的数据。Abbreviation:Pembro, 帕博利珠单抗; Nivo, 纳武利尤单抗; Cam, 卡瑞利珠单抗; Chemo, 化疗; PD-1, 程序性细胞死亡 1; HR, 危险比; PFS, 无进展生存期; OS, 总生存期。


表2 帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和卡瑞利珠单抗的OS和治疗相关不良事件的预设亚组间接比较

TRAEs, 治疗相关不良事件; NA, 不适用。粗体值表示统计显著性或接近显著性。

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图1 不同亚组PD-1抑制剂生存获益的meta分析。亚组分析包括(A)PD-L1表达,(B)PS状况,(C)年龄,(D)性别和(E)地域。


专家点评

      免疫治疗在食管癌中已经取得了非常好的进展。在晚期食管癌的二线治疗中,免疫治疗单药可以改善患者的中位OS。KEYNOTE-181、ATTRACTION-3、ESCORT、ORIENT-2(Ⅱ期)、RATIONALE302等研究都充分证明一线氟尿嘧啶或紫杉类治疗失败的患者中,PD-1抑制剂单药治疗可以明显改善患者的中位OS,奠定了晚期食管癌二线治疗中免疫治疗的地位。

      但是在目前二线食管鳞癌(ESCC)研究中尚没有免疫检查点抑制剂头-头比较的研究数据。这项研究通过间接比较探讨免疫检查点抑制剂(ICI)治疗晚期ESCC的最佳选择。

      在此项研究中间接对比三种PD-1抑制剂在食管鳞癌患者二线治疗的疗效。在帕博利珠单抗的KEYNOTE-181研究中64%为鳞癌患者。纳武利尤单抗ATTRACTION-3和卡瑞利珠单抗ESCORT的入组患者均为鳞状癌。在这项研究中仅间接对比三种PD-1抑制剂在鳞癌患者的疗效。结果分析显示三种免疫抑制剂具有相似的生存获益。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。但是在生存亚组分析中,在PS评分为1分的患者中,纳武利尤单抗似乎优于帕博利珠单抗。在AE的间接分析中,卡瑞利珠单抗的AE事件发生率明显高于帕博利珠单抗和纳武利尤单抗。在PFS方面,卡瑞利珠单抗优于帕博利珠单抗和纳武利尤单抗。在分析中,还发现亚洲ESCC患者相较于非亚洲患者从PD-1抗体中获益更多,这种差异有可能与人种药代动力学和基因突变谱的差异有关。此外,帕博利珠单抗的疗效依赖于PD-L1的表达,而其他PD-1抑制剂,如纳武利尤单抗和卡瑞利珠单抗,疗效与PD-L1状态无关。

      最后,这项研究间接对比,结果分析提示纳武利尤单抗可以进一步改善PS评分为1分的患者的OS。而依据ORR或PFS获益,三者优先顺序依次是卡瑞利珠单抗-帕博利珠单抗-纳武利尤单抗,安全性优先顺序为纳武利尤单抗-帕博利珠单抗-卡瑞利珠单抗。基于以上,意味着PS评分为1的ESCC患者可以优先考虑纳武利尤单抗,而对于PS较好、以追求更高疗效或更长的PFS为目标的患者,可以优先考虑卡瑞利珠单抗或帕博利珠单抗的治疗。

      虽然通过间接对比,研究有了以上的发现,但是我们也需要认识到该研究是有一定局限性。首先三种PD-1抑制剂只是通过间接数据对比分析。其次,三项研究采用了不同的PD-L1评分系统和不同的抗体。在ATTRACTION-3中采用的是TPS评分和28-8 pharmDx检测,在KEYNOTE-181中采用CPS评分和22C3检测,在ESCORT中采用TPS评分和6E8检测,这可能对PD-L1表达的评价有影响。第三,对照组使用的化疗方案在这三项研究中并不完全相同。在ATTRACTION-3中,对照组为紫杉醇和多西他赛,而在KEYNOTE-181和ESCORT中,除紫杉醇外,伊立替康也作为一种化疗方案的选择。第四,研究只针对鳞状癌患者进行了比较等。以上原因会对三种免疫检查点抑制剂疗效的对比带来了一定程度的影响。因此,客观对待此项研究数据,同时期待后续能够进行前瞻性研究更好的指导临床用药的选择。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




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