【名咖会客厅】从晚期至早期,三阴性乳腺癌,能否突破瓶颈,成功加“免”?—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-12-01

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三阴性乳腺癌具有预后较差、复发风险较高、化疗易耐药等特点,一直以来都是临床治疗中的难点。从整体治疗格局来看,对三阴性乳腺癌进一步细化分型,然后根据不同分型进行精准治疗,仍然是目前主要的研究方向。【肿瘤资讯】有幸邀请到中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)王晓稼教授担任主持,福建医科大学附属协和医院的宋传贵教授、西安交通大学第一附属医院杨谨教授担任讨论嘉宾,共同围绕三阴性乳腺癌的治疗新进展进行分享。

Q1.近年来,免疫治疗在乳腺癌领域中发展迅速,PD-1/PD-L1抑制剂在三阴性乳腺癌免疫治疗的探索已初露曙光,为乳腺癌患者带来了更大的生存获益。请您从临床研究及临床实践的角度谈一下免疫治疗在三阴性乳腺癌的研究进展及未来的发展前景。

宋传贵教授:在所有种类的乳腺癌中,与其他亚型的乳腺癌相比,三阴性乳腺癌免疫原性更强,肿瘤突变负荷大,肿瘤浸润淋巴细胞更多,程序性细胞死亡受体1(PD-1)及程序性细胞死亡配体1(PD-L1)表达水平更高,这提示三阴性乳腺癌更有可能从免疫治疗中获益。因此,三阴性乳腺癌是近年来免疫治疗的重要研究领域。目前PD-1/PD-L1抑制剂在三阴性乳腺癌免疫治疗的探索已初露曙光,多项研究正在开展,其中包括PD-L1抑制剂阿替利珠单抗在内的相关研究在晚期和早期三阴性乳腺癌中均取得了不错的成果,PD-1/PD-L1抑制剂在临床中的应用逐渐获得国内外指南推荐。

当然,作为乳腺外科医生,我们更加关注在早期三阴性乳腺癌的新辅助治疗当中,是否可以在常规的化疗基础上联合免疫治疗,以提高病理完全缓解(pCR)率,从而延长无病生存期(DFS)甚至总生存期(OS)。IMpassion 031研究、KEYNOTE 522研究显示,在三阴性乳腺癌新辅助治疗中,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。在化疗基础上增加PD-1/PD-L1抑制剂(帕博利珠单抗、阿替利珠单抗)可以提高患者pCR率。尤其是KEYNOTE-522研究达到了双重主要终点,联合免疫治疗组取得了无事件生存期(EFS)的明显获益。因此,在今年更新的美国国家综合癌症网络(NCCN)指南当中,增加了三阴性乳腺癌新辅助治疗以基础化疗联合帕博利珠单抗为主的方案推荐。

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图1. IMpassion 031研究设计

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图2. KEYNOTE 522研究设计

杨谨教授:IMpassion130研究作为第一个免疫联合化疗的研究,奠定了免疫联合治疗策略在晚期三阴性乳腺癌中的重要地位,具有里程碑式的意义。IMpassion130研究与KEYNOTE-355研究的不同之处在于,IMpassion130研究是首个关于三阴性乳腺癌免疫治疗的策略,基于在总体意向人群(ITT)中取得的PFS和OS的双终点阳性结果,再对PD-L1阳性人群主要终点数据进行了统计学分析;而KEYNOTE-355研究则是在IMpassion130研究的基础上,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。首先对PD-L1阳性亚组人群进行了数据分析,其次再对ITT人群进行了探索性分析。因此,个人认为上述两个临床研究遥相呼应,共同验证了免疫治疗在局部晚期不可手术和转移性三阴乳腺癌的获益,并同时取得了PD-L1阳性人群的双终点阳性结果,因此两者也共同确定了PD-L1阳性人群是晚期三阴性乳腺癌免疫治疗的优势人群。

王晓稼教授:两位教授对三阴性乳腺癌免疫治疗的关键研究数据进行了详细阐述和分析,充分肯定了免疫治疗的疗效。但实际上免疫治疗的效果受肿瘤微环境和免疫原性等因素影响,研究结果存在异质性,在临床实践中,您在选择免疫治疗时抱有怎样的观点?   

宋传贵教授: 目前三阴性乳腺癌的治疗手段比较单一,化疗仍然是最重要的治疗手段,免疫治疗作为一种新的治疗方法,相关的临床研究结果带来了新希望,其重要性愈加凸显。在免疫治疗中,即使是早期三阴性乳腺癌患者,其PD-L1表达程度越高,新辅助免疫治疗后pCR率及生存获益程度就越明显,因此在免疫治疗前进行伴随诊断非常重要。此外,免疫治疗有一定的副作用,在临床使用时需要关注患者的安全管理。总之,免疫治疗为三阴性乳腺癌诊疗的探索提供了新的思路和方向,一旦获得成熟的安全管理经验,将进一步促进免疫治疗的临床转化。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




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