简红教授:深入解读EGFR突变晚期NSCLC最新治疗进展,优化临床治疗决策—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-12-03

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肺癌作为高发病率、高死亡率的肿瘤,一直是临床治疗的重点和难点。而对于EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC),临床治疗选择颇多,医生该如何进行临床决策?【肿瘤资讯】特邀上海交通大学附属胸科医院简红教授深入解读EGFR突变晚期NSCLC最新治疗进展,解答如何进行临床治疗决策的问题。

简红
教授

国际肺癌学会会员
中国抗癌协会会员
曾参加多项全国性、亚洲和世界范围的多中心临床药物试验。
完成了自体外周血干细胞支持下高剂量化疗治疗肺癌的课题,于2000.12通过成果鉴定,被认为国内领先,先后获得中国肺癌研究优秀论文奖、上海市青年论文三等奖、临床医疗成果三等奖。

EGFR突变晚期NSCLC的最新治疗进展

简红教授:靶向治疗在肺癌临床治疗中已有二十余年,且发展迅速。今年该领域的进展主要体现在以下几方面:

一、ARCHER 1050研究公布了亚洲患者亚组数据,其中包括部分中国患者的数据。从此部分数据可以看到,亚洲人群的生存情况明显优于其他人群。其中,亚洲患者的无进展生存期(PFS)达到18.4个月,与目前三代EGFR TKI疗效相似。而中国人群的总生存期(OS)为32.5个月,对比吉非替尼的24.9个月,有明显的OS获益。 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。总体来说,达可替尼有效降低了患者的死亡风险,成为首个在中国人群中显示OS获益的靶向治疗药物。

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二、AENEAS研究结果显示,国产原研三代EGFR TKI阿美替尼的PFS长达19.3个月,与进口三代EGFR TKI奥希替尼的18.9个月相较,完全不落下风。但OS结果还未公布,期待后续研究进展。

三、EGFR突变晚期NSCLC患者的辅助治疗也是今年临床研究的亮点之一。今年有研究公布,靶向治疗在EGFR突变患者术后辅助治疗中显示出巨大的无病生存期(DFS)获益以及生活质量的提高。此外,术后辅助靶向治疗在Ⅱ期和Ⅲ期的患者中显示出DFS获益,在小样本临床研究中也显示出可能转化为OS获益。目前靶向治疗用于术后的辅助治疗也已写入指南。

四、对于靶向治疗效果较差的患者,既往有靶向治疗联合抗血管生成药物治疗显示PFS获益、联合化疗显示OS获益的报道。今年CTONG1509研究公布,与厄洛替尼单药相比,贝伐珠单抗联合厄洛替尼能够显著延长患者的PFS,但OS获益还未有Ⅲ期研究证实。因此,对于此类患者,是否应用联合治疗还需慎重考虑,时间成本、毒性反应、药物经济学等都应纳入考虑范畴,且最终还是要参考OS结果。

五、今年EGFR 20外显子插入突变是研究热点之一。对于靶向治疗耐药的患者,可以采用三代EGFR TKI联合c-MET抑制剂(amivantamab)。amivantamab(已获FDA批准上市)可用于EGFR 20外显子插入突变患者,也可用于其他EGFR阳性突变患者,此药可能能够减少后续c-MET通路异常激活。

此外,关于靶向治疗的新的耐药机制、耐药后EGFR突变、应用各代EGFR TKI后耐药的变化等都在持续探索之中,以及针对新位点的靶向治疗药物也在不断研发中。

21 L858R突变NSCLC患者的临床治疗决策

简红教授:19del突变和21 L858R突变是EGFR最常见的两种突变类型,而21 L858R是其中是较难治的亚型。对于L858R突变,其总体反应率以及PFS都明显低于19del突变,这牵涉到两者发病机制的差异。ARCHER 1050研究数据揭示了L858R突变人群的OS结果,达可替尼组中位OS为32.5个月,而吉非替尼组的中位OS为23.2个月,可见达可替尼有效延长了L858R 突变患者的中位生存时间。这是EGFR TKI首次在L858R突变人群中显示出OS差异。而在FLAURA研究中,相比于吉非替尼,奥西替尼治疗L858R突变人群并未带来OS的获益。此外,对于L858R突变人群的联合治疗的探索,临床研究发现靶向治疗联合化疗显示出生存期的获益。

如上所述,靶向联合抗血管生成治疗OS获益还未有Ⅲ期研究证实,因此有必要单独研究L858R突变人群使用靶向治疗联合抗血管药物是否有OS获益。目前只有二代的达可替尼在L858R突变人群中显示出OS的差异。

EGFR突变晚期NSCLC患者的临床治疗决策

简红教授:对于EGFR突变晚期NSCLC患者,目前的治疗选择很多,而临床决策主要依照循证医学证据。

一、PFS和OS:在中国人群亚组中,达可替尼组的中位PFS达到18.4个月;同时,达可替尼相对于吉非替尼在中国人群中有OS获益。第三代EGFR TKI奥西替尼在全球人群中显示出OS获益,而其在亚洲人群中的总体数据则略差。基于这些循证医学证据,临床偏向于使用第二代药物。

二、EGFR突变的亚型:达可替尼在L858R突变人群中显示出OS获益。

三、患者接受治疗后的生活质量:在患者生活质量方面,使用三代药物的患者总体略好于使用二代药物的,但达可替尼在减量到30mg后总体的耐受程度较好。

四、靶向治疗的耐药问题:临床发现在二代药物治疗以后最常见是T790M突变的耐药,可达50%~60%的比例。对于T790M突变耐药目前没有较好的药物予以应对。在三代药物治疗以后,T790M突变耐药发生的比例较低,而出现T797S突变耐药或其他旁路的比例更高。因此,在二代药物的PFS能够比肩三代药物的情况下,对于二代药物治疗后的T790M突变耐药,可以予以三代药物续贯治疗,从而延长患者的生存期。

五、药物的毒性反应:一、二、三代的药物的毒性反应不同,而二代药物的毒性反应主要是皮疹和腹泻,其对肝功能的损伤、间质性肺炎以及骨髓抑制的毒性相对较小。一代药物的肝功能损伤较重,三代药物主要是间质性肺炎和骨髓抑制。如果二代药物的皮疹、腹泻的毒性反应能有效控制,则可以使用。 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。而皮疹和腹泻主要通过药物减量来控制。ARCHER 1050研究发现药物剂量从45mg减到30mg后,药物疗效并未下降且患者耐受性良好。因此对于EGFR突变的肺癌患者,如果患者能耐受药物毒性且治疗有效,则可以选择二代药物。

六、药物经济学也会影响临床决策。在药物经济学方面,二代药物已有适应证,但还未纳入医保。期待二代药物早日纳入医保,为临床治疗提供更有力的证据。

总之,EGFR突变晚期NSCLC患者的临床治疗决策主要依照循证医学证据,即从PFS、OS以及耐药机制等方面进行考虑。期待未来能开发出更多不论是临床疗效还是药物毒性、药物经济学方面都更优质的新药,以帮助更多的患者。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




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