【3030】重磅MRD研究结果|四川大学华西医院刘伦旭教授团队联合多家单位揭示:围术期ctDNA能有效预测非小细胞肺癌术后复发—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-12-08

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肺癌是全球及我国病死率排名第一的恶性肿瘤,约占全球癌症死亡人数18%(GLOBOCAN 2020全球癌症统计数据)。手术切除是局部非小细胞肺癌(NSCLC)最重要的治疗方法,但仍有很多患者在手术后5年内出现局部复发或远处转移。目前,NSCLC患者的预后分层主要基于临床病理学参数,例如TNM分期、气道播散和病理亚型等。NCCN指南推荐Ⅱ-ⅢA期和高风险ⅠB期NSCLC患者在根治手术后接受辅助化疗,但辅助化疗仅使5年总体生存率改善了5%。因此,迫切需要更有效的方法识别有复发高风险的患者和有可能从辅助治疗获益的患者。近年来,已有一些研究报道,基于循环肿瘤DNA(ctDNA)测序可应用于分子残留病灶(molecular residual disease,MRD)检测,可辅助识别术后复发高风险的患者。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。但目前关于NSCLC患者术后MRD还缺少大样本多中心前瞻性研究数据,验证ctDNA是否可作为NSCLC患者围术期MRD检测和预测NSCLC患者术后复发的标志物。

2021年11月,Clinical Cancer Research杂志(中科院1区TOP期刊,IF= 12.531)发表了由四川大学华西医院刘伦旭教授团队联合四川省人民医院、成都上锦南府医院、无锡臻和生物科技有限公司(以下简称“臻和科技”)合作的研究成果" Perioperative ctDNA-based Molecular Residual Disease Detection for Non-Small Cell Lung Cancer: A Prospective Multicenter Cohort Study (LUNGCA-1)"。

LUNGCA研究是刘伦旭教授团队牵头发起的大规模多中心前瞻性肺癌预后分子标志物的研究。本次发表的文章是其中的LUNGCA-1队列的分析成果,揭示了围术期ctDNA能有效预测NSCLC患者术后复发,可作为NSCLC患者术后早期检测MRD的可靠指标。

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研究亮点

1、样本量大:总队列400多例,围术期LUNGCA-1队列纳入分析330例Ⅰ-Ⅲ期NSCLC患者,组织标本330个,血浆标本950个;

2、入组患者组成符合真实世界肺癌手术患者分布:Ⅰ期占67.0%,肺腺癌占84.8%;

3、随访时间长:中位随访时间1,068天(范围:341-1,340天);

4、研究结果验证了术后一月内ctDNA可作为预测复发和MRD检测的标志物,围术期术后ctDNA-MRD阳性是患者RFS缩短的独立危险因素,ctDNA-MRD状态在多因素Cox分析中对RFS预测的相对贡献度高于TNM分期等临床变量的总和;

5、ctDNA-MRD状态与辅助治疗结果的相关性:多因素分析发现MRD阳性患者,辅助治疗与患者RFS显著相关,辅助治疗可提高患者RFS;MRD阴性患者,辅助治疗与患者RFS无显著相关性。

研究设计

本研究纳入2017年9月至2020年5月入组LUNGCA队列中的330例Ⅰ-Ⅲ期NSCLC患者,采用臻和科技的769 基因NGS panel,检测这些患者的肿瘤组织标本(n=330)和围术期(术前、术后3天和术后1个月)血浆标本(n=950)。采用组织先验的策略,辅助以臻和科技的MRD-MinverVa算法判断ctDNA是否阳性。主要研究指标是围术期ctDNA阳性状态及患者无复发生存期(relapse free survival,RFS)。

研究结果



NSCLC患者特征与围术期ctDNA状态

入组患者I期占67.0%,肺腺癌占84.8%,中位随访时间1,068天(范围:341-1,340天),21.2%的患者出现局部复发或远处转移。在肿瘤组织中检测到的主要突变类型是点突变占90.28%,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。CNV和融合占比较低为9.72%,肿瘤组织和血浆ctDNA中突变频率最高的驱动基因为TP53 和EGFR,其他高频突变基因包括KMT2D、 CDKN2A、PTEN、PIK3CA等(图1)。肿瘤直径大于3cm、病理分期为Ⅱ期和Ⅲ期NSCLC、肺鳞状细胞癌(LUSC)患者更倾向于术前血浆ctDNA阳性。在所有三个围术期时间点,仅病理分期与ctDNA状态显著相关。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




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