峰回路转!肺肉瘤样癌患者化疗+抗血管失败后,MET抑制剂带来长期生存丨病例分享—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-12-09

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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肺肉瘤样癌患者生存超过4.5年,是怎样做到的?



“在赛沃替尼获批用于治疗MET14号外显子跳跃突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)之前,国内这部分患者一直缺乏有效的MET靶向治疗药物,临床上存在着极大的未被满足的需求,很幸运我们在这部分人群中的探索获得了成功,并且走在了世界前列。”——陆舜教授。


病例指导专家
陆舜 教授

主任医师,博士生导师,二级教授,国家卫生健康突出贡献中青年专家,上海市领军人才,上海市优秀学术带头人,国家重点专项首席专家,享受国务院特殊津贴
上海交通大学附属胸科医院,上海市肺部肿瘤临床医学中心主任
中国抗癌协会理事,肺癌专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事,希斯科基金会副理事长
DIA中国区顾问委员会副主席
上海市医学会肿瘤学会前任主任委员
中华医学会肿瘤学会常委,肺癌专业委员会主任委员
上海市医师协会肿瘤科分会副会长,专科规培组长国际肺癌研究会(IASLC)出版委员会
委员美国临床肿瘤协会(ASCO)中国区代表
国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编,The Oncologist杂志编委
上海市抗癌协会常务理事
中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员
作为负责人主持科技部国家慢病重点专项,国际合作课题;国家新药创新重大专项,863重大课题子课题2项;国家自然基金重点项目和面上项目

病例解读点评专家
虞永峰 教授

上海市胸科医院肿瘤科主任医师,医学博士,硕士研究生导师
中国抗癌协会肺癌专业委员会青委会副主任委员
CSCO青年委员会委员
中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专业委员会秘书长
上海市医学会肿瘤专科分会青年委员
中国控烟协会肺癌控烟专业委员
2008年入选上海交通大学医学院“百人计划”
2009年瑞士苏黎世大学医院进修学习
2012年入选上海青年医师培养计划
2013年入选上海交大晨星青年人才计划(B类)
2016年获“上海市优秀青年医师”称号
以第一作者或通讯作者发表SCI论文20余篇。获得华夏医学科技奖二等奖、上海医学科技奖一等奖、中国抗癌科技奖一等奖。以第一负责人承担国家自然科学基金面上项目、青年项目和省部级课题多项,并参加多项国际多中心临床研究工作

一名65岁男性肺肉瘤样癌(PSC)患者,术后复发转移后接受培美曲塞+卡铂+贝伐珠单抗治疗, 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。但效果并不理想,患者很快就出现了疾病进展。PSC化疗进展后治疗方案匮乏,该患者如何逆转困境?本文给大家展示一例通过精准治疗扭转颓势的国内病例。


治疗经过

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从以上治疗经过可以看出,这名患者使用赛沃替尼治疗6周后肿瘤就缩小了36%,12周后肿瘤缩小达到50%,并在之后一直维持稳定,至2021年6月23日随访时已经PR达4.5年。


这例PSC患者为何会迎来峰回路转、柳暗花明呢?医学界肿瘤频道特邀上海市交通大学附属胸科医院虞永峰教授带我们一探究竟。


肺肉瘤样癌预后差,治疗手段有限

本例PSC患者为65岁男性,有重度吸烟史(600年支)。从基因检测结果来看,患者MET14号外显子跳跃突变阳性。


虞永峰教授介绍,PSC是一类罕见的非小细胞肺癌(NSCLC)的统称,约占肺癌的0.1%-0.5%,好发于老年、男性、重度吸烟患者。与其他NSCLC亚型相比,PSC具有更高的侵袭性,预后更差。有研究[1]显示,早期PSC患者的5年生存率为24.5%,而其他NSCLC患者为46.3%;中位复发时间则分别为11.3个月和61.4个月。 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。此外,一项对SEER数据库中878810例肺癌患者(3647例为PSC患者,占比0.4%)的分析[2]也发现,PSC患者相比其他NSCLC患者的总生存期(OS)显著更差(单变量分析HR=1.60,多变量分析HR=1.67)。


PSC患者的治疗手段有限。手术切除是早期PSC的首选治疗方式,但大部分患者确诊时已经是晚期,不再具备手术的指征。而且,PSC对传统放化疗并不敏感,治疗有效率较低,十分容易复发和转移。抗血管生成治疗在PSC中的应用多为个案报道,仍需要更多数据支持。PSC患者的治疗需求远远未被满足。


MET抑制剂为MET14号外显子跳跃突变PSC带来新的治疗机会

随着检测手段不断进步,人们对PSC分子特征的探索也不断深入。研究者发现PSC是一种驱动基因突变频率较高的NSCLC,其中MET14号外显子跳跃突变的发生率可达31.8%。上文病例中,患者“幸运”地检测出MET14号外显子跳跃突变,并入组了MET抑制剂赛沃替尼的临床研究。


这项中国多中心临床试验由陆舜教授领衔,于2016年11月开始,旨在评估赛沃替尼治疗具有MET14号外显子跳跃突变的PSC或其他类型NSCLC患者的疗效和安全性。2019年,该研究结果首次在美国癌症研究协会(AACR)年会上发布,全文于2021年6月发表于《柳叶刀·呼吸医学》[3]。


研究共纳入70例局部晚期或转移性MET14号外显子跳跃突变阳性,组织学类型为PSC或其他NSCLC亚型的患者。患者此前接受过至少一线系统性治疗(或不耐受),且出现疾病进展或不能耐受治疗毒性,接受赛沃替尼治疗,治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性。


由于该研究最初只针对性地入组了PSC患者,后因患者人数少,研究人群扩大到所有MET14号外显子跳跃突变的NSCLC,因此研究中PSC患者的占比高达36%。


研究结果显示,赛沃替尼治疗PSC患者的客观缓解率(ORR)达到40%,中位缓解持续时间(DoR)为17.9个月,中位无进展生存期(PFS)为5.5个月。


在所有人群中,独立评审委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)为42.9%,疾病控制率(DCR)为82.9%,中位PFS为6.8个月,中位OS为12.5个月。

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研究中全部患者靶病灶较基线时的最佳变化情况

安全性方面,赛沃替尼的治疗相关不良反应(TRAEs)多为1-2级,最常见的治疗相关任何级别不良反应为外周水肿(54%)、恶心(46%)、谷丙转氨酶(ALT)升高(39%)和谷草转氨酶(AST)升高(37%)。


“本例患者在治疗期间也出现了四肢水肿,并由最初的1级逐渐加重到3级,但在短暂停药后恢复至1级,之后赛沃替尼减量(400mg/天)服用一月后手足水肿明显减轻。”虞永峰教授谈道,在MET14号外显子跳跃突变的PSC及其他NSCLC患者中,赛沃替尼展现出了令人鼓舞的疗效及安全性,给预后极差的PSC患者带来了长期生存的新曙光。


赛沃替尼已经于2021年6月在国内获批上市,用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有MET14号外显子跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。2021版《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》[4]中,对于晚期NSCLC的靶向治疗,新增了MET14号外显子跳跃突变的用药推荐,在II级推荐中推荐了赛沃替尼(3类证据)作为一线未用靶向治疗患者的治疗选择。赛沃替尼为国内此类患者提供了全新的靶向治疗选择。


关注“罕见”突变,为更多肺癌患者赢取长生存机会

随着基因检测技术的改善,越来越多的肺癌“罕见”驱动基因靶点逐渐被发现,如BRAF、NTRK、RET、MET、HER2、EGFR20外显子插入突变等。虽然“罕见”靶点的发生率较低,但由于我国肺癌患者人群的基数大,实际存在“罕见”突变的肺癌患者并非少数。


虞永峰教授指出,随着针对“罕见”靶点的新药研发的不断推进,临床上对“罕见”突变愈加重视,而且部分“罕见”突变类型已经有药可用。然而,目前仍有很多患者和部分基层医生还不太了解“罕见”靶点,在基因检测、药物可及性以及患者监管等方面仍需要精细化管理。在此背景下,肺癌罕见突变门诊应运而生。目前我国已经有多家医院成立了肺癌罕见门诊,罕见门诊不仅为患者提供了高效、集中就诊的机会,也有助于医生积累罕见突变患者的治疗经验,提高专业水平,让患者不再因“罕见”而“恐惧”。





本文转自肺癌康复圈(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)






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