【JTO CRR】凯创先河:埃克替尼加化疗有望成为EGFR突变晚期肺神经内分泌肿瘤治疗新选择—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-12-10

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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由于低级别肺神经内分泌肿瘤(L-NEN)具有发病率低、生物学行为特殊等特征,目前缺乏充足的临床研究,因此,低级别L-NEN的治疗仍无突破性进展。广东省人民医院、广东省肺癌研究所杨衿记教授研究团队针对1例EGFR突变晚期肺不典型类癌(AC)患者采用了埃克替尼加化疗的治疗方案,结果出现有效应答。这是全球首例EGFR突变晚期肺AC对EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)加化疗有应答的报道,该治疗模式或可成为EGFR突变晚期L-NEN治疗新选择。


专家简介


               
杨衿记 教授
主任医师,博士生导师,博士后合作导师

中共广东省人民医院纪委委员、肿瘤中心党总支书记、肿瘤中心主任、肿瘤学教研室主任、肿瘤中心肺一科主任
广东省医师协会肿瘤内科医师分会主任委员
广东省抗癌协会肺癌专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
曾留学丹麦和美国,主要研修临床肿瘤学早期临床试验。

主攻肺癌MDT与精准治疗
主持2项国家自然科学基金面上项目、1项国家科技部慢病重大项目子课题和2项省自然基金面上项目
研究方向:双驱动基因肺癌、肺癌c-Met分子信号转导通路、肺癌分子靶向治疗的原发与继发耐药、I.O.治疗的精准化
以第一/共一/通信作者在the Lancet Respiratory Medicine、Annals of Oncology和Clinical Cancer Research等杂志上发表SCI论文29篇,最高IF2017:21.466
参与获得国家科技进步奖二等奖1次、中华医学科技奖一等奖1次、省科学技术一/二等奖各/3/2次
2015年度首届“羊城好医生”、2018年度“广东好医生”。2019年度“国之名医·优秀风范”奖
主编《怒放的生命:100个活过5年晚期肺癌患者抗癌记》

研究不足、方案欠缺:AC缺乏治疗手段

神经内分泌肿瘤(NEN)起源于不同的神经内分泌细胞,可以发生在人体的不同器官,具有高度异质性。2021年世界卫生组织(WHO)根据形态学和蛋白表达免疫组化(IHC)特征将肺神经内分泌肿瘤(L-NEN)分为4种亚型:典型类癌(TC)、非典型类癌(AC)、小细胞肺癌(SCLC)和大细胞神经内分泌癌(LCNEC)。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。L-NEN的发病率仅次于胃肠胰腺NEN(GEP-NEN),其中,SCLC、LCNEC、TC和AC分别占肺部肿瘤的比例约为20%、3%、2%和0.2%。由于L-NEN生物学行为特殊,对其治疗的探索一度陷入瓶颈,而其中AC发病率低,更是缺乏充足的临床研究。目前,早期AC仍以手术为主要治疗手段,而进展期AC尚无标准治疗方案。

积极探索,增添选项:埃克替尼联合化疗治疗EGFR突变的肺AC出现积极应答

广东省人民医院、广东省肺癌研究所杨衿记教授研究团队针对临床1例携带EGFR突变的肺AC病例采用了埃克替尼联合化疗的治疗模式,经过治疗,该患者获得部分应答(PR)的疗效,且原有的KRAS扩增和RB1缺失等基因突变消失。这是全球首例EGFR突变晚期肺AC患者,且对EGFR TKI加化疗治疗有应答,该临床病例发表于JTO Clinical and Research Reports(JTO Clinical and Research Reports属于国际肺癌研究协会的官方开放杂志,是Journal of Thoracic Oncology(IF 15.609)的子刊,该杂志主要内容为胸部恶性肿瘤的流行病学、预防、筛查、早期发现和治疗等,发表文章类型包括Ⅰ期试验、性能良好的单臂Ⅱ期试验、有影响的回顾性研究、大型机构系列研究、高质量病例报告、精选高质量会议报告等等)。

埃克替尼是一种强效、高选择性的口服表皮生长因子受体TKI,其可进入细胞内与表皮生长因子受体ATP酶结合位点上的三磷酸腺苷竞争,阻断酪氨酸激酶活性,进而阻断表皮生长因子受体的信号传导通路,阻断肿瘤细胞生长和进展的关键过程。在体外,埃克替尼能够抑制肿瘤细胞的增殖、浸润和转移,促进细胞调亡,且有抗肿瘤血管形成活性;在体内,埃克替尼可广泛抑制人肿瘤细胞的生长,并提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。

根据2019年发表于Lung Cancer(IF 5.705)的研究报道,埃克替尼联合化疗(培美曲塞和卡铂)一线治疗EGFR突变晚期肺腺癌患者可显著改善无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR):联合用药组的PFS显著长于埃克替尼单药组(16.0个月比10.0个月,风险比[HR]=0.59,95%置信区间[CI]0.42~0.84,P=0.003);联合用药组的客观缓解率和疾病控制率显著高于单用埃克替尼组(77.8%比64.0%,χ2=4.094,P=0.043;91.1%比79.8%,χ2=4.632,P=0.031)。不良反应方面:联合用药组3~4级白细胞减少和肝功能损害的发生率高于单用埃克替尼组(12.2%比0%,χ2=11.086,P=0.001;12.2%比3.5%,χ2=4.488,P=0.034),但大多数患者的不良事件可消退。而根据最新报道,埃克替尼联合化疗用于晚期肺AC,亦出现有效应答。

肺AC患者大约有20%首次诊断为远处转移,临床中常常采用用于SCLC的化疗方案。有研究报道EGFR突变的转化型SCLC患者转化后一线接受EGFR TKI联合化疗的中位PFS显著长于单纯化疗的PFS时间。该临床病例中患者为一位72岁重度吸烟者,计算机断层扫描(CT)、支气管内超声引导针吸4R淋巴结进行活检(EBUS-TBNA)提示为肺AC;IHC染色结果为Ki-67(25% +)、Syn(+ +)、CgA(+ +)、TTF-1(+)、CD56(+ + +);Next-Generation Sequencing(NGS)结果显示EGFR L858R突变、TP53突变、KRAS扩增 和RB1缺失。患者接受埃克替尼(125 mg tid)联合4个周期伊立替康/顺铂(IP)化疗(伊立替康60 mg/m2 d1、d8、d15,顺铂60 mg/m2 mg d1)。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。根据实体瘤疗效评价标准第1.1版(RECIST v1.1)第2个月时达到部分缓解(PR),4个月时确认PR,且血清癌胚抗原(CEA)水平显著下降。治疗5个月后,复查正电子发射计算机断层扫描(PET-CT)提示原发灶代谢降至正常,从而讨论后对患者进行了手术治疗,淋巴结(LN)和肺原发病灶的术后IHC结果分别为Ki-67(60% +)、Syn(+)、Cg A(+)、TTF-1(+ +)、CD56(+ + +)和Ki-67(60% +)、Syn(+)、CgA(+)、TTF-1(+)、CD56(+),病理诊断为SCLC。且NGS结果仍发现EGFR L858R突变,而KRAS扩增和RB1缺失均已消失。

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图1 HE染色和IHC(×200)的病理图像





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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