【首届金研奖回顾】Cinclare:UGT1A1基因引导下的伊立替康联合卡培他滨新辅助放化疗用于局部晚期直肠癌—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-12-10

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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第二届金研奖-2021年度中国临床肿瘤十大原创研究评选将于12月中上旬正式启动!


2020年以来,疫情对我们正常工作和生活的影响一直在持续,但中国肿瘤医生在国际上的学术/科研影响力却“欣欣向荣”——在ASCO、ESMO、WCLC、ASH等国际会议上不断传出中国好声音,在The Lancet Oncology、JCO等国际高影响力的专业期刊上中国医者亦笔耕不辍,成果频出。


为了表彰他们的优秀成果和突出贡献,十大原创研究评选于2020年正式更名为金研奖,在第二届金研奖即将开启之际,良医汇将同大家一起回顾首届金研奖获奖者,致敬中国原创研究者!


研究简介

局部晚期直肠癌的标准治疗模式为卡培他滨为基础的新辅助治疗联合全直肠系膜切除,在此基础上,复旦大学附属肿瘤医院的章真、中国科学院大学附属肿瘤医院的朱骥教授携手全国17个中心历时8年开展了CinClare研究,在UGT1A1基因的引导下,探索了新辅助放化疗同期联合伊立替康的疗效,以期进一步提高局部晚期直肠癌患者的肿瘤退缩率,并使更多的患者获益。CinClare研究的结果显示,同期联用伊立替康可将病理完全缓解(pCR)率较标准治疗组提升近1倍,为当前的治疗模式提供了新方案。2020年10月30日,肿瘤学顶级期刊《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology;JCO;影响因子32.985)在线发表了该研究的结果,充分体现了国际同行对该研究结果的高度认可。

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章真
主任医师,教授,博士生导师

复旦大学肿瘤医院放疗中心主任
中国医师协会放疗分会副主委
中华医学会放射治疗专业委员会常委
CSCO放射治疗专委会副主委
上海医学会放疗专委会候任主任委员
上海市抗癌协会放疗专委会主委
上海市领军人才
NCI直肠癌工作组成员

朱骥
主任医师,博士生导师

中国科学院大学附属肿瘤医院院长助理,科研部主任
腹部放疗科主任医师,博士生导师
肿瘤学博士,流行病与卫生统计学硕士
CSCO生物统计专委会副主任委员
CSCO青年专家委员会常委
中国抗癌协会大肠癌专业委员会委员、放疗学组副组长
中国抗癌协会支持治疗专业委员会常委、放疗学组副组长
中国外科医师协会MDT专委会青委会副主任委员
中华医学会临床流行病分会循证医学学组委员
中国中西医结合学会普外专委会直肠癌防治专家委员会常委
浙江省抗癌协会放射治疗专委会候任主任委员
上海市抗癌协会放射治疗专委会秘书长/青委会副主任委员
上海市医学会放射治疗专委会青委会副主任委员
上海市医学会临床流行病分会委员
发表学术论文100余篇,其中SCI论文近80篇,第一或通讯作者发表SCI论文25篇,包括J Clin Oncol,Ann Oncol等,研究成果已改变2021版CSCO直肠癌治疗指南(CinClare研究)。发起成立“医统江湖”、“腹部放疗青年沙龙(CARTOnG)”协作平台。

研究背景及目的

作为新辅助放化疗的联合用药,伊立替康的疗效早已有了相关报道,但由于担心患者的耐受性差而限制了伊立替康的广泛应用。有研究报道,尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因型是影响伊立替康剂量的关键因素。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。因此,CinClare研究旨在探究新辅助放化疗同期联用伊立替康的疗效,这也是首个在UGT1A1基因型指导下,将伊立替康联用于局部晚期直肠癌新辅助放化疗的Ⅲ期临床试验。

研究方法

这是一项在中国17个中心开展的随机、开放标签、多中心的Ⅲ期临床试验。

入选标准为:患者年龄在18~75岁之间,经组织病理学确认为直肠腺癌,肿瘤距离肛门≤10cm,盆腔磁共振(MRI)显示肿瘤的临床分期为cT3~4和/或N+,常规的胸部和腹部CT扫描未见远处转移。其他的纳入标准包括Karnofsky评分≥70;所有患者均接受UGT1A1基因型的检测,并确定基因型为*1*1或*1*28型;骨髓造血功能及肝肾功能正常。主要的排除标准为:除外皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌的恶性肿瘤史;既往接受过化学治疗或盆腔放疗;怀孕或哺乳期女性;患有二氢嘧啶脱氢酶缺乏症以及在过去的12个月内出现过严重疾病,如不稳定性心绞痛或心肌梗塞。

研究方案:对照组(CapRT)接受盆腔调强放疗(50 Gy/25次),同期口服卡培他滨(825 mg/m2/d,bid,d1~5),放化疗结束后2周采用卡培他滨加奥沙利铂(XELOX)化疗1程(奥沙利铂130 mg/m2,d1,卡培他滨1000 mg/m2,bid,d1~14)。试验组(CapIriRT)接受50 Gy/25次盆腔放疗,同期口服卡培他滨(625 mg/m2/d,bid,d1~5),每周接受1次伊立替康化疗,并在放化疗完成后2周进行卡培他滨加伊立替康(XELIRI)方案化疗(伊立替康200 mg/m2,d1,卡培他滨1000 mg/m2,bid,d1~14)。值得注意的是,研究者根据患者的UGT1A1的基因型对患者的伊立替康周化疗剂量进行了调整,对于UGT1A1* 1 * 1的患者,伊立替康的剂量为80 mg/m2,而UGT1A1 * 1 * 28型患者的剂量为65 mg/m2。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。放化疗完成后8周进行手术,术后均采用5个周期的XELOX方案辅助化疗。

统计分析:研究预计将pCR率从CapRT组的12%提升至CapIriRT组的25%,主要研究终点为意向治疗(ITT)人群的pCR率。次要终点包括毒性、生活质量、肿瘤消退等级、括约肌保存、手术并发症、局部控制、无病生存期(DFS)和总生存期(OS)。

研究计划招募360例合格患者,双侧检验水平α=0.05,检验效能为85%。由于部分患者接受全新辅助治疗后拒绝接受手术,因此,研究者计划进行两次敏感性分析以确认结果的稳健型,包括手术人群的pCR率和ITT人群的完全缓解(CR)[病理完全缓解(pCR)+临床完全缓解(cCR)]率。对肿瘤退缩良好且拒绝根治手术的患者采取“观察等待”策略(watch-and-wait policy)。具体的策略包括:6个周期的巩固化疗,每1~2个月进行直肠指检,每3个月进行一次胸部和腹部CT以及盆腔MRI检查。将cCR定义为放化疗后至少12个月,直肠指检未触及肿瘤,盆腔MRI或肠镜检查无肿瘤残留且肿瘤持续消失。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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